A roziglitazon korábbi alkalmazása 2-es típusú cukorbetegeknél

Az ADOPT vizsgálat eredményei

Korábban kezeletlen 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a kezelés sikertelenségéig eltelt idő szignifikánsan késett, amikor a rosiglitazont adták a metforminnal vagy a glibenklamiddal összehasonlítva: 5 év után a kezelés kudarcának kumulatív előfordulási gyakorisága 15% volt, metformin vagy glibenklamid adása esetén pedig 21% és 34%. Az ADOPT tanulmány eredményeit a Nemzetközi Diabétesz Szövetség (IDF) 19. kongresszusán mutatták be Fokvárosban 2006. decemberében, és egyidejűleg közzétették a New England Journal of Medicine-ben. Ebből az alkalomból a GlaxoSmithKline sajtótájékoztatóra invitált Frankfurtban.

háttér

A 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek különös kockázata, nem utolsósorban az erek károsodása miatt, egyre szélesebb körben ismeretes. Ehhez a számok és az összehasonlítások is hozzájárulnak, bemutatva például a 2-es típusú cukorbetegek olykor alacsonyabb várható élettartamát bizonyos típusú rákos betegeknél. A vaszkuláris események kockázata az érintetteknél már a betegség megnyilvánulása előtt megnő. A nyilvánvaló betegség megnyilvánulásának és progressziójának megelőzése egyre nagyobb jelentőségű. Az életmód szerepét ebben a kontextusban nem lehet elégszer hangsúlyozni. A gyógyszeres kezelés csak a második helyen vehető figyelembe, bár eddig nem volt átfogó oksági kezelés. A nagy vizsgálatok célja tehát annak meghatározása, hogy mely orális antidiabetikus szerek gyakorolnak különösen jótékony hatást a vércukor-anyagcsere ezen kisiklásának megnyilvánulására és előrehaladására.

Nemrégiben bebizonyosodott, hogy a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának kockázata csökkent glükóztoleranciában szenvedő embereknél csökkenthető a tiazolidindion-rosiglitazon alkalmazásával (DREAM = Diabetes reduciation assessment with ramipril and rosiglitazone gyógyszerek). De mit lehet tenni a további progresszió megakadályozására, amikor a betegség nyilvánvaló? Hogyan lehet ellensúlyozni az UKPDS-ben megmutatkozó növekvő béta-sejtek elégtelenségét és a vércukorszint állandó romlását még antidiabetikus terápiával is?

Ismét meg kell jegyezni az életmódváltás előnyeit. Pozitív hatással van az inzulinrezisztenciára, de kevéssé befolyásolja az inzulinszekréciós rendellenességeket. Ezért kívánatosak azok a terápiás intézkedések, amelyek a béta sejtfunkció/béta sejt tömeg fenntartásához és/vagy helyreállításához vezetnek. A 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére jelenleg jóváhagyott hatóanyagok csoportjából a tiazolidindionok a béta-sejtek működésének javulásához vezethetnek, az inzulinrezisztenciára kifejtett hatás mellett azáltal, hogy stimulálják a peroxiszomális proliferátor által aktivált receptor gamma altípusát (PPAR) -γ).

ADOPT-tanulmány: tanulmányterv

Többközpontú, randomizált és kettős-vak párhuzamos csoportos vizsgálatban megvizsgálták a tiazolidinedion-rosiglitazon (Avandia®) hatékonyságát a hosszú távú vércukorszint-kontrollban, összehasonlítva a metforminnal vagy glibenklamiddal végzett monoterápiával (ADOPT = A diabetes kimenetelének progressziója).

Több mint 4300 beteget (1. táblázat) vettek fel, akiknél legfeljebb 3 évvel ezelőtt diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget, de akik még nem részesültek antidiabetikus kezelésben. Egy 4 hetes befutási szakasz után, amelyben minden beteg placebót kapott, a következő vizsgálati gyógyszerek egyikével kezelték őket:

Roziglitazon kezdő adagja 4 mg/nap (n = 1 441)
Metformin 500 mg/nap kezdő adagban (n = 1454)
Glibenklamid 2,5 mg/nap kezdő dózisban (n = 1456)

A három orális antidiabetikus szer dózisát meg lehet növelni a maximálisan megengedett napi dózisig (roziglitazon = 2-szer 4 mg/nap; metformin = 2-szer 1 g/nap; glibenklamid = 2-szer 7,5 mg/nap); erre akkor volt szükség, ha az éhomi vércukorszint ≥ 140 mg/dl volt. Nemkívánatos események (pl. Hipoglikémia) előfordulása esetén az adag csökkentése lehetséges volt.

Az elsődleges végpont a roziglitazonnal, metforminnal vagy glibenklamiddal végzett monoterápia sikertelenségéig eltelt idő volt, amelyet éhomi vércukorértékként> 180 mg/dl definiáltak, ismételt teszteléssel, legalább 6 hetes terápia után, minden esetben a maximálisan tolerált dózis mellett. A másodlagos végpontok között szerepelt az az idő, amíg az éhomi éhgyomri vércukorszint 140 mg/dl-re nem emelkedett, legalább 6 hetes terápia után a maximálisan tolerált dózisban végzett ismételt tesztelés után, a HbA1c érték, az inzulinérzékenység és a béta sejt funkció (HOMA = homeosztázis modellértékelés) és a testtömeg. A betegeket átlagosan 4 évig kezelték.

Eredmények

A vizsgálatot a roziglitazon csoportban a betegek 63% -a, a metformin és a glibenklamid csoportban pedig a betegek 62% -a és 56% -a fejezte be. A vizsgálat abbahagyásának leggyakoribb oka a nemkívánatos események voltak, ez az ok lényegesen gyakoribb a glibenklamid csoportban, mint a roziglitazon csoportban.

A Kaplan-Meier-elemzés azt mutatta, hogy a rosiglitazonnal végzett 5 éves kezelés után a kezelés sikertelenségének aránya szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a metforminnal vagy glibenklamiddal végzett kezelésnél (1. ábra): A metforminnal végzett kezeléshez képest a kezelés sikertelenségének kockázata csökkent. relatív 32% a rosiglitazon terápiában, a glibenklamid adásával összehasonlítva a kockázat csökkenése viszonylag 63% volt (mindegyik p 140 mg/dl. A HbA1c értéke a kezelés első 6 hónapjában csökkent mindhárom vizsgálati csoportban, de aztán lassan ismét növekedett a legerősebb a glibenklamid csoportban (2. ábra).

Az inzulinérzékenység leginkább a roziglitazon csoportban nőtt (2. ábra). A béta sejtek funkciója mind a három vizsgálati csoportban csökkent, de legkevésbé a rosiglitazon csoportban (2. ábra).

A roziglitazonnal végzett kezelést követően a betegek 5 év alatt jelentős súlyt kaptak, átlagosan 4,8 kg-ot (95% konfidenciaintervallum [95% CI] 4,3–5,3). A súlygyarapodás szignifikáns volt a glibenklamiddal vagy metforminnal végzett kezeléshez képest (p 2 év