A stressz gyengíti az idegsejtek közötti kapcsolatokat
A kutatók először mutatták be a sejtkapcsolat fehérje-nektin-3 szerepét a stresszel kapcsolatos tanulásban és memóriahiányban, és a mechanizmus megfordításával bemutattak egy lehetséges kezelési stratégiát
A szinapszisok ereje és száma kulcsfontosságú az agy működéséhez. Mathias Schmidt, a Max Planck Pszichiátriai Intézet által vezetett kutatók most be tudták bizonyítani, hogy a korai gyermekkori stressz csökkenti a szinaptikus idegsejt-kontaktusok stabilizálását elősegítő nektin-3 szerkezeti fehérje mennyiségét. Az alacsonyabb nektin-3 szintek hatása hosszú távú kognitív deficit. A nektin-3 mesterséges hozzáadásával a kutatók képesek voltak helyrehozni ezeket a stressz okozta idegsejt-változásokat, és kompenzálni az ezzel járó kognitív hiányokat a tanulásban és a memória teljesítményében. Ez új kezelési megközelítéseket nyit meg a stressz okozta pszichiátriai betegségek, például a depresszió esetében.
"Korábban ismert volt, hogy a stressz negatív hatással lehet a kognitív teljesítményre, különösen a memóriánkra" - magyarázza Mathias Schmidt, a tanulmány vezetője. "Az újdonság, hogy a nektin-3-mal sikerült meghatározni egy kulcsfontosságú fehérjét, amely meghatározza a stressz hatását az idegsejt-kapcsolatok minőségére."
A nektin-3 egyike azon sejtadhéziós molekuláknak, amelyek megkötik a sejteket. Az agyban főleg a szinapszisokban, az idegsejtek közötti kapcsolódási pontokban fordul elő. A nektin-3 esetében a tudósok arra voltak kíváncsiak, hogy kialakulását a jól ismert kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) stresszmechanizmus szabályozza-e, és hogy a nektin-3 mennyisége hogyan kapcsolódik a tanulási vagy memóriazavarokhoz.
A genetikailag módosított egerek agyi anyagcseréjét és viselkedését normál egerekkel összehasonlítva a kutatók képesek voltak kimutatni, hogy a szembetűnő kognitív hiányokkal és a megnövekedett CRH-termeléssel rendelkező állatokban kevesebb a nektin-3 a hippokampuszban, egy olyan régióban, amely központi a memóriában. Ez az idegsejtek érintkezésének jelentős elvesztéséhez vezetett, ami memóriazavarral és depressziószerű viselkedéssel társult.
Mathias Schmidt elmagyarázza: „A CRH neuropeptid fontosságát a stressz szabályozásában már korábbi tanulmányok részletesen leírták. A most rendelkezésre álló eredmények megerősítik ezt az értékelést, és a nektin-3 példáját felhasználva új szintet mutatnak, amelyen keresztül a CRH befolyásolja az agy működését. "
A tudósok munkája különösen fontos, mivel képesek voltak visszafordítani a nektin-3 hiány negatív hatásait. Az egerekben a nektin-3 célzott túlexpressziója révén teljes mértékben képesek voltak kompenzálni a stressz okozta idegsejt-kontaktusok - és ezáltal a tanulási képesség - elvesztését. "Most az a kérdés, hogy lehetséges-e olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek kifejezetten növelik a nektin-3 képződését, és ezáltal új kezelési megközelítést tesznek lehetővé a legkülönbözőbb pszichiátriai betegségek, például a széles körben elterjedt betegség depresszió esetén" - mondja Mathias Schmidt.