A súlycsökkentő gyógyszerek felsorolása és osztályozása 2018-ban a jelenlegi terápiák, az elhagyott terápiák és
Blog és orvosi cikkek
A súlycsökkentő gyógyszerek története 1947-ben kezdődik, amikor az FDA (Food and Drug Administration) jóváhagyta dezoxifedrin (metamfetamin), étvágycsökkentő, az elhízás gyógyszereként. Az étvágycsökkentő osztályban csaknem 3 évtized és annál több gyógyszer következett az első hátralépésig: az ajánlott felhasználási idő korlátozása, majd egyes gyógyszerek visszavonása. 1973-ban a fenfluramint és a dexfenfluramint kivontuk, és 2010-ben szibutramint (Romániában több éve alkalmazott gyógyszer). A fenfluramin megvonásának oka a szívbillentyű betegség gyakoribb előfordulása volt, a sibutraminnak pedig a szívinfarktus és a stroke megnövekedett kockázata társult. Hosszú távú kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálatokra van szükség a fogyókúra gyártóktól. A korábbi adatokat az FDA honlapján mutatjuk be.
A 2018-as év nem sokban különbözik (sajnos) 2012-től, amikor megírtam ezt a cikket, amelyben frissítettem az elhízás során alkalmazott gyógyszerek listáját. Az egyetlen helyi újdonság a Mysimba (bupropion + naltrexon) gyógyszer elérhetősége Romániában. > a Mysimba gyógyszer adatait itt publikálják az Európai Gyógyszerügynökség honlapján.
Az elhízás elleni gyógyszereket 3 osztályba sorolhatjuk: anorexigének (étvágycsökkentő gyógyszerek), perifériás szerek (olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a kalóriabevitelt az agy étvágygátlásától eltérő áramkörök révén) és a kalóriakiadást növelő gyógyszerek. A következő besorolást az emedicine.medscape.com oldalon az "Elhízás elleni gyógyszerek" szakaszban közzétett, 2018-ban frissített besorolás igazítja, és magában foglalja a gyógyszerezés alapvető elemeit, külön-külön, szórólapok és vényköteles információk formájában.
1. KÖZPONTI ANOREXIGENSEK VAGY STIMULÁLÓK VAGY APETIT SZUPRESZTOROK (a nevek szinonimái az osztálynak) az étvágyat kezelő hipotalamusz neuronokra hatnak.
1.1. fentermin szimpatomimetikumok, amelyek gátolják a noradrenalin (noradrenalin) és a dopamin újrafelvételét a hipotalamuszban és a limbikus rendszerben.
1.2. Lorcaserin az 5-HT2C receptorok aktivátora a POMC hipotalamusz neuronokban.
1.3. topiramát, A fenterminnel kombinálva alkalmazott antiepileptikum az orexigén GABA neuronokra hat.
1.4. DIETIL-PROPION, FENDIMETRAZIN, BENZFETAMIN mind szimpatomimetikusak.
2. ANTIDEPRESSZTOROK, DOPAMINFOGADÁSI Gátlók és OPIOID ANTAGONISZTOROK
2.1. BUPROPIONA + NALTREXONE. Ebben a kombinációban a gyógyszer két mechanizmusra hat. A bupropion növeli az agy dopamin aktivitását és növeli az energiafelhasználást a POMC neuronokon keresztül. A naltrekson blokkolja az opioid receptorokat a POMC neuronokban, növelve azok aktivitását.
3. Gasztrointesztinális gyógyszerek ABSABBORZÓ AKCIÓKAL
3.1. orlisztát a gasztrointesztinális és hasnyálmirigy-lipázok gátlója, amely csökkenti a zsír felszívódását.
4. GLP-1 RECEPTOR AGONISZTUSOK
4.1. A LIRAGLUTID egy olyan gyógyszer, amely az étvágyat úgy szabályozza, hogy az agyban lévő GLP-1 hormon receptoraira hat (a GLP-1 glükagonszerű peptid 1-es típusú, a "glukagon-szerű" kifejezés a hasnyálmirigy-hormon glükagonhoz hasonlóságát jelzi). A GLP-1 receptor agonisták osztályát évek óta alkalmazzák a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, de az elhízás kezelésében a liraglutid (az egyetlen elhízásra elfogadott szer) dózisa eltér a cukorbetegségnél alkalmazott dózistól.
5. KÍSÉRLETI TERÁPIÁK (részben adaptálva Konstantinosból, 2015, azzal a megemlítéssel, hogy a kísérleti szakaszban 2015-ben néhány gyógyszer időközben használatba került)
5.1. AZ EMBER KORIONOS GONADOTROPIN (hCG, humán koriongonadotropin) olyan kezelés, amelynek hatásai úgy tűnik, csak súlyos hipokalorikus étrend mellett (500–800 kcal) jelentkeznek, ezért az FDA nemcsak elfogadta a kezelést, hanem ajánlásokat is tett kezelés (hivatkozás az 5. alszámra).
5.2. LEPTIN ANALÓGOK ÉS SZENZITALIZÁLÓK. A leptin analógjai az egyetlen terápia, amely meggyógyította az elhízás egy formáját, a leptin hiány monogén formáját. Bár ígéretesnek tűnt a leptin (metreleptin) analóg és a pramlintid (amilin analóg az antidiabetikus osztályban) kombinációja, a gyártók felhagytak ezen az úton.
5.3. MELANOCORTIN-4 RECEPTOR AGONISZTUSOK, MELANIN KONCENTRÁCIÓS HORMON (MCH) ANTAGONISZTITÁK ÉS NEUROPEPTID Y GÁTLÓK a leptin-melanocaortin, a jóllakottság fő útja, a hipotalamusz út különböző mechanizmusait célozza meg. A kutatás különböző szakaszaiban egyes gyógyszerek hatástalannak vagy veszélyeztetettnek bizonyultak különböző területeken (szív- és érrendszeri, szexuális stb.).
5.4. DOPAMIN-ANTAGONISTÁK a mezolimbikus dopaminerg rendszert veszik célba, amely részt vesz a kényszeres étkezésben, a bulimiában és a "sóvárgásban". Az előzetes adatok nem mutatnak nagyobb súlyhatásokat.
5.5. TESOFENSINA, a Parkinson-kórban alkalmazott szimpatomimetikumok már jó hatással voltak a testsúlyra, a folyamatban lévő elhízási kutatások, ami igaz más szimpatomimetikumokra is.
5.6. 1. CANABINOID TÍPUSÚ (CB1) RECEPTOR ANTAGONISTÁK már a rimonabant képviselőjén keresztül voltak forgalomban, de a forgalomba hozatalt követően pszichiátriai hatások miatt gyorsan kivonták őket.
5.7. CCK CHOLECYSTOKIN AGONISZTUSOK egyenértékűek a felső emésztőrendszerben a GLP-1 agonistákkal, amelyek kamatoztatják az alsó traktusban diktált jóllakottságot, amelyek már jelen vannak a cukorbetegség és az elhízás terápiás arzenáljában. A CCK agonistái azonban nem bizonyultak hatékonynak. YY POLIPEPTID és OXINTOMODULIN, ehelyett ígéretesnek bizonyulnak. Egyéb jóllakásos bélpeptidek még nem bizonyultak kellően hatékonyak: ENTEROSTATIN, APOLIPOPROTEIN A-IV, PANCREATIC POLYPEPTIDE (PP).
5.8. Gátlók NAK,-NEK GRELINA ÉS VAKCINÁK GRELINÁVAL még nem bizonyultak hatékonynak, de egy olyan enzim, amely "aktiválja" a ghrelint (ghrelin), nevezetesen a GOAT (ghrelin O-aciltranszferáz) felfedezése célpont lehet a ghrelin blokkolók számára.
5.9 CU TERÁPIA HORMON NAK,-NEK NÖVEKEDÉS (GH, növekedési hormon) előfeltevése a növekedési hormon (GH, a régi terminológia STH szinonimája) lehetősége a lipolízis kiváltására. Az eddig elvégzett tanulmányok azonban csalódást okoztak.
5.10. ADRENERGIKAI VEVŐ AGONISZTUSOK ß3 a pajzsmirigyhormonokhoz hasonló mechanizmus révén aktiválhatja a lipolízist és a termogenezist, még mindig vannak kutatások ezen mechanizmusról.
5.11. 1. TÍPUSÚ 11ß-HIDROXISTEROID DEHIDROGENÁZ GÁTLÓK a kortizol autokrin mechanizmusaira hatna. A már tesztelt karbenoxolon eredménye nem meggyőző, de más szerek vizsgálata még folyamatban van.
5.12. ANGIOGENESIS GÁTLÓK megcélozni azt a mechanizmust, amellyel a zsírszövet fenntartja növekedését, olyan expanziós tényezők révén, mint a VEGF vagy a HGF. Ezen tényezők gátlása jó állateredményeket eredményezett, de humán orvoslásban még nem tesztelték.
5.13. 1. TÍPUSÚ SIRTUIN AKTIVÁTOROK (SIRT1) potenciális öregedésgátló terápiát jelentenek a cukorbetegség és az elhízás esetleges hatásaival együtt. A kutatás jelenleg ígéretes. A sirtuin 1 ismert aktivátora a resveratrol.
5.14. GYÓGYSZER A HATÁSOK TOVÁBB CYCLIC GMP ÉS CYCLIC AMP (VIA AMPK) elméletileg kutatást folytathat.
6. ALTERNATÍV ÉS KIEGÉSZÍTŐ TERÁPIÁK
6.1. AKUPUNKTÚRA. Konstantinos előadása szerint (hivatkozás az 5. alcímben) az akupunktúra már kimutatta az anorexigén hatásokat az α-MSH, az obestatin és a CART révén, még egy metaanalízisben is dokumentálva (Cho SH, Int J Obes, 2009)
Az utolsó bekezdésben hivatkozni fogok a nemzetközi piacon jelen lévő gyógyszerek jelenleg (2018. június) a tájékoztatókkal, a vényre vonatkozó információkkal és az egyes ügynökökre vonatkozó egyéb hasznos információkkal kapcsolatos linkekkel együtt, valamint az általam ebben a szövegben megadott bekezdéssel.
4.1. Liraglutid (Saxenda, Victoza). Forrás: Saxenda, FDA
A CIKK bibliográfiája hivatkozások formájában kerül beillesztésre a szövegbe.