A teofillin lehetséges következményei krónikus obstruktív tüdőbetegségben
A teofillin lehetséges ártalmai krónikus obstruktív tüdőbetegségben
Vogelmeier, F. Claus.
A krónikus obstruktív tüdőbetegségről (COPD) végzett nagy tanulmányok alapadatai azt mutatják, hogy a betegek 35% -át továbbra is teofillinnel kezelik (1), annak ellenére, hogy a jelenlegi irányelvekben csak választott gyógyszerként említik. Az elmúlt évtizedekben a teofillin jelentősége az asztma és a COPD kezelésében alapvetően megváltozott. Ez elsősorban annak a ténynek köszönhető, hogy a hosszú hatású hörgőtágítókkal (β2-szimpatomimetikumok és antikolinerg szerek) és az inhalálható szteroidokkal olyan új anyagosztályokat vezettek be, amelyek magas hatékonyságot mutatnak a kedvező mellékhatások spektrumával.
Új tanulmány a teofillin kockázatairól
Tekintettel a teopillin korlátozott megjelölésére, nagy jelentőségű Fexer, Donnachie és társszerzők tanulmánya, amelyet a Deutsches Дrzteblatt ebben a számában publikáltak (2). A szerzők két, csaknem 1500 betegből álló csoportot hasonlítottak össze: Az egyik csoportba tartozó betegeket teofillinnel kezelték, többek között a másik csoportba tartozó betegek nem kaptak teofillint. Az összes beteget 9-10 negyedéven keresztül követték nyomon. A szerzők klinikailag és gazdaságilag releváns végpontokat választottak ki. Megállapították, hogy az exacerbáció (kockázati arány [HR]: 1,41) vagy a kórházba kerülés (HR: 1,61) kockázata szignifikánsan magasabb volt a teofillin csoportban a megfigyelési időszak alatt.
A többi adatbázis-elemzéshez hasonlóan ez is számos korlátozással rendelkezik, amelyeket a szerzők maguk is felsorolnak. A legfontosabbak az, hogy az orvos tájékoztatását további ellenőrzés nélkül elfogadták, és hogy nem állnak rendelkezésre pontosabb információk a gyógyszer szedésének idejéről és az adagolásról. Ezenkívül a teofillinnel kezelt betegek jelentős része "indikációs torzítás", vagy pontosabban fogalmazva kaphatta meg a gyógyszert: a kezelő orvosok úgy gondolták, hogy a betegek olyan betegek, hogy teofillint is írtak fel. Ezt a lehetséges befolyásoló tényezőt alátámaszthatja az a tény, hogy a betegek körülbelül 18% -a szisztémás szteroidot is kapott, és csaknem 8% -uk kapott hosszú távú oxigénterápiát. Az a tény azonban, hogy körülbelül ugyanannyi beteget kezeltek szteroidokkal és/vagy oxigénnel mindkét csoportban, ellentmond a betegség súlyosságának a teofillinnel történő kezelés döntésére gyakorolt lehetséges hatásának.
További korlátozás, hogy a betegeket nem véletlenszerűen választották ki, és hogy nem voltak szigorú felvételi és kizárási kritériumok. Ugyanakkor ez a vizsgálat erősségét jelenti, mivel a randomizált, kontrollált vizsgálatoknak magas a belső érvényességük, de csak alacsony a külső érvényességük, vagy - más szavakkal - csak korlátozott mértékben ábrázolják a valóságot.
A vizsgálat jelentőségét két különlegesség növeli: Először: A betegek strukturált diagnosztikai és kezelési programban (DMP) vettek részt azzal a várható következménnyel, hogy a betegeket optimálisan gondozták. Másodszor: Egy úgynevezett hajlam pontszám-egyeztetést hajtottak végre. Ez egy olyan statisztikai eljárás, amelyet a megfigyelési vizsgálatok potenciális torzításának elkerülésére és a két vizsgált populáció összehasonlíthatóvá tételére használnak a vizsgálat kezdetén. Amint azt a betegek által a szerzők által bemutatott alapjellemzők mutatják az egyeztetés után, ez nyilvánvalóan sikeres volt.
A teofillin hatásai és mellékhatásai
A Fexer, Donnachie és társszerzők által közölt eredmények alátámasztják más, újabb COPD-vizsgálatok eredményeit, amelyekben a teofillin hatásait és mellékhatásait elemezték a stabil fázisban és az exacerbáció során:
- A betegség stabil fázisában lévő betegeknél az orálisan adott teofillin egyrészt enyhe hörgőtágító hatást és a tünetek javulását eredményezte. Másrészt a teofillin kevésbé hatékony és kevésbé jól tolerálható, mint az inhalálható, hosszú hatású hörgőtágítók (3, 4).
- A COPD exacerbációban szenvedő betegeknél, akiket parenterálisan teofillinnel kezeltek, kisebb és következetlen terápiás hatások és jelentős mellékhatások mutatkoztak (5, 6).
A lehetséges mellékhatások széles spektruma összefüggésben van azzal, hogy a teofillin nem specifikus foszfodiészteráz inhibitor. Ez szívritmuszavarokhoz vezethet (supraventrikuláris és kamrai), agyrohamokhoz, fejfájásokhoz, álmatlansághoz, émelygéshez és gyomorégéshez. Ezenkívül a teofillin a citokróm P450-en keresztül metabolizálódik, ami számos gyakran használt gyógyszerrel, például a K-vitamin antagonistákkal és a digitalisz-készítményekkel való jelentős kölcsönhatások lehetséges következménye lehet (7).
A viszonylag alacsony hatékonyság és a mellékhatások kifejezett spektrumának ez a kombinációja azt jelentette, hogy a krónikus obstruktív tüdőbetegségre vonatkozó globális kezdeményezés (GOLD) nem javasolja a teofillin alkalmazását, kivéve, ha más hörgőtágítók nem állnak rendelkezésre vagy megfizethetők (7).
Áttekintés és kilátások
1888-ban, a későbbi Nobel-díjas Albrecht Kossel által tealevél-kivonatban ("a teofillinnek, egy új komponensnek számodra" [8-ban]) felfedezése óta - a teofillint számos indikációra használják. Eleinte a hatóanyagot vízhajtóként és az angina pectoris kezelésére használták. 1921-ben először írtak le hörgőtágító hatást az izolált hörgőizmokra. A teofillint azonban csak az 1950-es években említették asztmagyógyszerként a farmakológiai és belgyógyászati tankönyvekben és kézikönyvekben (8). A Német Légzőszervek Ligájának első, a krónikus obstruktív hörghurut és a tüdő emfizéma kezelésére vonatkozó első ajánlásai 1995-től kezdődően a teofillint ajánlják minden olyan betegnél, akinek a tünetei nem javulnak kellőképpen a β2-szimpatomimetikumok és antikolinerg szerek alkalmazása után (9).
Véget ér a teofillin története az elmúlt években tett megállapításokkal, valamint Fexer, Donnachie és társszerzők tanulmányának eredményeivel? Erre a kérdésre nehéz válaszolni. Legalább új tanulmányokat terveznek ma. Ezeknek a vizsgálatoknak az a háttere, hogy a COPD-ben a hiszton-deacetilázok aktivitása csökken, amelyet a kortikoszteroidok korlátozott hatékonyságának fő okának tekintenek ebben a betegségben. Kimutatható volt, hogy az alacsony dózisú teofillin növeli a hiszton-deacetiláz aktivitást és javítja a kortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatását (10). Meg kell várni, hogy ezek a hatások tükröződnek-e a klinikailag releváns végpontokban.
Összeférhetetlenség
A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.
A szerző címe
Prof. Dr. med. Claus F. Vogelmeier
Belgyógyászati klinika, amelynek középpontjában a pulmonológia áll
UKGM, Marburg helye
Baldingerstrae
35043 Marburg
[email protected]
Hogyan kell idézni
Vogelmeier CF: A teofillin lehetséges károsodásai krónikus állapotban
obstruktív tüdőbetegség. Dtsch Arztebl Int 2014; 111: 291-2.
DOI: 10.3238/arztebl.2014.0291