A tumorantigének jelentősége a bőrrákos betegeknél - PDF Free Download

Daganatantigének jelentősége bőrdaganatos betegeknél Értekezés a természettudományok doktori fokozatának megszerzéséről (Dr. rer. Nat.) Természettudományi Kar Hohenheimi Egyetem Táplálkozási Orvostudományi Intézet, Táplálkozási Élettani és Nemek Kutatási Tanszék Klinikai Dermato-Onkológiai Osztály, Német Rákkutató Központ, Nicole Wiedemann, Gottstein, Pott 28.

tumorantigének

Dean: Prof. Dr. rer. nat. Heinz Breer 1. jelentéstevő: Prof. Dr. rer. nat. Stefan Eichmüller 2. jelentéstevő: Prof. Dr. rer. nat. Christiane Bode Beküldve: 6/25/28 Szóbeli vizsga: 28/11/28 A jelen munkát a Hohenheimi Egyetem Természettudományi Kar 28/9/23-án elfogadta a természettudományok doktori fokozatának megszerzéséhez.

Amire érdemes várni

Ezt a munkát a Német Rákkutató Központ (DKFZ) Heidelbergben végezte a Dermato-Onkológiai Klinikai Együttműködési Tanszéken Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf a tumorantigének munkacsoportjában Dr. Prof. Dr. felügyelete alatt. rer. nat. Stefan Eichmüller készítette.

IGAZGATÓK i TARTALOMJEGYZÉK TARTALOMJEGYZÉK. ÁBRÁK FELSOROLÁSA. VI TÁBLÁZATOK FELSOROLÁSA. VIII. RÖVIDÍTÉSEK FELSOROLÁSA. IX 1 BEVEZETÉS. 1 1.1 IMMUN MONITORING A BŐRBEN. 1 1.2 A Daganatok Immunellenőrzése. 2 1.3 A CUTANAL T-CELL LYMPHOMA. 4 1.3.1 Besorolás. 5 Mycosis fungoides. 5 Sézary-szindróma. 6 1.3.2 Szakasz. 6 1.3.3 Patogenezis. 7 1.3.4 Epidermotropizmus. 8 1.3.5 Diagnózis és prognózis. 9 1.3.6 A terápia formái. 1 1.4 A MALIGNI MELANOMA. 12 1.4.1 Szakasz. 13 1.4.2 Patogenezis. 14 1.4.3 Diagnózis és prognózis. 16 1.4.4 Terápia. 18 1.5 Daganatantigének. 19 1.5.1. Daganatantigének osztályai. 2 1.5.2 A tumor antigének azonosítása. 24 1.6 E MUNKA CÉLJA. 26 2 ANYAG ÉS MÓDSZEREK. 27 ANYAG. 27 2.1 VEGYI ANYAGOK. 27 2.2 ESZKÖZÖK, FOGYASZTÓANYAGOK ÉS FELHASZNÁLÓ KÉSZLETEK . 3 2.3 PÉNZTÁRAK ÉS MEGOLDÁSOK. 33 2.3.1 Baktériumtörzsek. 35 2.3.2 Agar és táptalaj. 35

KÖNYVTÁRAK ii. 2.3.3 Vektorok. 36 2.3.4 Plazmák. 36 2.3.5 Sera. 36 2.3.6 Antitestek. 37 2.3.7 Sejtvonalak. 38 2.4 SZOFTVER. 38 MÓDSZER. 39 2.5 SADA. 39 2.5.1 Az antigének kiválasztása. 39 2.5.2 A beteg szérumainak előszívódása. 4 2.5.3 Transzdukció. 45 2.5.4 Blottolás és immunológiai szűrés. 44 2.5.5 In vivo kivágás. 2.5.6 Plazmid DNS-izolálás. 47 2.5.7 A fagemidák hasítása. 47 2.5.8 Agaróz gél elektroforézis. 47 2.6 ELISA ÉS MULTIPLEX SZEROLÓGIA. 48 2.6.1 DNS klónozás. 48 2.6.2 Az antigének fehérje expressziója E. coliban. 53 2.6.3 SDS-PAGE és Western Blot. 54 2.6.4 Antigén-titrálás a GST-X-tag ELISA-ban. 56 2.6.5 Multiplex szerológiai módszertan. 57 2.7 A GAGE-7B expressziós elemzése RNS és fehérje szinten. 6 2.7.1. Az RNS izolálása. 6 2.7.2. RNS-gél elektroforézis. 6 2.7.3. Cdna előállítása. 61 2.7.4 RT-PCR. 62 2.7.5. RNS-minta. 63 2.7.6 Dialízis csövek gyártása. 63 2.7.7 A GAGE-7b rekombináns expressziója GST fúziós fehérjeként. 63 2.7.8 A baktériumok emésztése. 63 2.7.9 GST fúziós fehérje tisztítása glutation-Sepharose gyöngyökön. 64 2.7.1. A GST hasítása a fúziós fehérjéből. 65 2.7.11. Ioncserélő kromatográfia. 65 2.7.12 Fehérjeoldatok pufferelése. 66

KATALÓGUSOK v 4.3.2 Humorális immunválasz MM betegeknél. 164 4.3.3 Humorális immunválasz CTCL-es betegeknél. 163 4.3.4 Humorális immunválasz immunkezelt CTCL-es betegeknél. 172 4.3.5 A multiplex szerológia és a SADA/SEREX összehasonlítása. 174 4.3.6 Multiplex szerológia az ELISA-val összehasonlítva a rák diagnosztikájában. 178 4.3.7 Multiplex szerológiai következtetések és kilátások. 18 4.4 A RÁK TESZT ANTIGÉN GAGE-7B. 181 4.4.1 Az antitest specifitása. 182 4.4.2 A GAGE-7b expressziós elemzése. 183 4.4.3 A GAGE-7b szerológiai vizsgálata. 184 4.4.4 A GAGE-7b az immunterápia célpontjaként. 188 4.4.5 GAGE-7b Következtetés és kilátások. 189 4,5 CTA és TAA a rákterápiában. 19 4.6 CTA és TAA a rákdiagnosztikában és a prognosztikában. 192 5 ÖSSZEFOGLALÓ. 195 6 ÖSSZEFOGLALÓ. 196 7 IRODALOMJEGYZÉK. 197 8 FÜGGELÉK. 229 önéletrajz. 232 JOGI NYILATKOZAT. 233

KÖNYVTÁRAK xiii ctage-1 Bőr T-sejtes lymphoma antigén 1 (Bőr T-sejtes lymphoma antigén 1) Strep-PE Streptavidin-R-Phycoerythrin TAA Tumorhoz társult antigén TBS-T TBS-Tween TCR T-sejt receptor (T-sejt receptor ) TEMED N, N, N`, N`-tetrametil-etilén-diamin TH sejtek T-segítő sejtek TIL tumorba beszivárgó limfociták TMB tetrametilbenzidin TNF-α tumor nekrózis faktor-α TRP-1 tirozinnal kapcsolatos fehérje 1 TRIP4 pajzsmirigyhormon-receptor kölcsönhatásban lévő fehérje 4 TSEB összesen bőr-elektronnyaláb-sugárzás U egység Mindenütt UACA UVEAL Autoantigen UBE3A Ubiquitin Protein Ligase E3A ÜN Egynapos UICC Nemzetközi Unió a rák ellen (Unio internationalis contra cancrum) RPM fordulat/perc UTR Fordítatlan régiók UVA Ultraibolya fény A WHO Egészségügyi Világszervezet w Női hete X-Gal 5-bróm-4-klór-3-indolil-β-D-galaktopiranozid ZNF cink ujjfehérje CNS központi idegrendszer