A vakcina fejlesztésének és gyártásának hosszú útja CHEManager
A GSK oltásszakértője nagy kihívásokat lát a gyártás laboratóriumi méretből az ipari termelésbe való átmenetében
Az oltóanyagok fejlesztése és gyártása nemcsak összetett, hanem drága és időigényes is. A vakcinák a legmagasabb minőségi, hatékonysági és biztonsági követelményekkel rendelkező komplex biológiai gyógyszerek, amelyeket általában egészséges embereknek adnak be, de néha különösen érzékeny csecsemőknek és kisgyermekeknek is. A fejlesztés és a gyártás bonyolultsága, valamint a nagy beruházások és kockázatok miatt csak néhány vállalat képes oltóanyagot gyártani.
A GSK az egyik legnagyobb vakcinagyártó világszerte, széles portfólióval. Fontos, hogy egy fejlesztési periódus végén, gyakran tíz éven felül, jóváhagyható legyen egy olyan termék, amely jó minőségű, biztonságos és hatékony. A vakcinákat megelőzően sok millió egészséges embernek adják be, gyakran az élet első néhány évében egész gyermekcsoportokkal. Ez különbözteti meg az oltásokat a legtöbb más gyógyszertől. Emiatt különösen magas követelményeket támasztanak a vakcinák jóváhagyásakor benyújtandó biztonsági adatokkal kapcsolatban a ritka mellékhatások kizárása érdekében. A vakcinák klinikai kifejlesztésére irányuló erőfeszítések tehát sokkal nagyobbak, mint más gyógyszerek esetében. Ez az egyik legjobban tesztelt és legbiztonságosabb gyógyszer.
A fejlesztés
Néhány kezdetben sikert ígérő oltási koncepció valóban jóváhagyott termékhez vezet. 1000 klinikailag tesztelt vakcina közül csak körülbelül egy éri el a klinikai fázist (1. ábra).
A jól jellemzett végtermék jóváhagyásának alapjául szolgáló nagyszabású III. Fázisú vizsgálatok megkezdésének legfontosabb előfeltétele, hogy ebben a pillanatban végleges gyártási eljárást állítsanak össze. Az alapkutatás eredményeinek megvalósítása a nagyüzemi ipari termelésben gyakran jelenti a legnagyobb akadályt. A széles körben alkalmazható oltóanyaghoz gyakran évente több mint tízmillió adagot kell előállítani, amely megfelel a minőségre vonatkozó szigorú előírásoknak. muszáj találkozni. Ehhez létre kell hozni egy olyan eljárást, amely nemcsak laboratóriumi gyártásból milliószorosra történő áttérést tesz lehetővé, hanem szavatolható eredményeket garantál minden egyes oltóanyag-tétel minősége, biztonsága és hatékonysága tekintetében, amelyek bármikor ellenőrizhetők.
Ezt az erőfeszítést gyakran alábecsülik. Nem ritka, hogy az új vakcina-koncepciók öt évig vagy annál tovább tartanak a vakcina előállításához és a végső gyártási folyamat kialakításához szükséges létesítmények megépítéséhez (2. ábra). Ezenkívül a végtermék a gyártás során megváltozhat, ami további vizsgálatokat igényel a III. Fázis megkezdése előtt. Fontos, hogy ez az úgynevezett "felmérés" és a végső termelő létesítmény építése a III. Fázisú tanulmányok megkezdése előtt befejeződjön.
Kidolgozza a termelést
A vakcinák gyártásuk érzékenységét tekintve is sokban különböznek sok más gyógyszertől. Az oltások ugyanis mikroorganizmusokon alapuló biológiai gyógyszerek. A kémiailag szintetizált termékekkel ellentétben nagyobb ingadozásoknak vannak kitéve. A termelési feltételek apró változásai hatalmas hatással lehetnek a termelés konzisztenciájára és a végtermék minőségére. Szigorúan szabályozott gyártási folyamatnak, általában sok száz folyamaton belüli és kibocsátási tesztnek kell tehát biztosítania a végtermék állandó minőségének, biztonságának és hatékonyságának garantálását.
Komplex kombinált vakcinák
A többféle kombinált vakcina jelentősége a gyakorlatban alkalmazott vakcinák nagy számával egyre fontosabbá válik. Minél több alkatrész van, annál nagyobb erőfeszítést igényel, annál bonyolultabb és hosszabb a gyártási folyamat. A kombinált vakcinák előállítása tizenkét-18 hónapot vesz igénybe, például a kanyaró-mumpsz-rubeola-bárányhimlő vakcina, más esetekben akár 25 hónap is. Önmagában a kiterjedt minőségvizsgálati program akár hat hónapot is igénybe vehet. A gyártás során a biztonság a legfontosabb. A tényleges gyártás csak a teljes idő 20% -át veszi igénybe, 80% -át dokumentációra és minőség-ellenőrzésre fordítják.
Ennek a bonyolult gyártási folyamatnak köszönhetően a GSK hosszú ideig volt az egyetlen gyártó, amely csecsemőkorban képes volt előállítani a szokásos oltások egyikét, a hatszoros vakcinát diftéria, tetanusz, szamárköhögés (pertussis), gyermekbénulás, hepatitis B és b típusú haemophilus ellen.
Ez a nagy erőfeszítés, a biológiai termék előállításának bonyolultsága és a vakcinák kifejlesztésében és gyártásában rejlő kockázatok egyben az oka annak, hogy nincsenek általános termékek az oltásokhoz, és csak kezelhető számú gyártó képes hogy szembenézzen ezzel a kihívással. A generikus fejlesztés és gyártás elve nem alkalmazható olyan biológiai termékekre sem, mint például az oltóanyagok, mivel a gyártási folyamat legkisebb változásai is nagy hatással lehetnek a végtermék minőségére, biztonságára és hatékonyságára. Emiatt a meglévő termelési létesítmények és kapacitások nem sokszorozhatók meg tetszés szerint.
A vakcinák fejlesztésének sikerei és jövője
Az új technológiák használata és az alapkutatásokból folyamatosan növekvő ismeretek lehetővé teszik az új vakcinák kifejlesztését. Ily módon az elmúlt években új oltásokat fejlesztettek ki a méhnyakrák, a rotavírus és a meningococcus betegségek ellen. Az oltások sokaságával a több oltás fejlesztése is egyre fontosabbá vált. Több vakcina kombinálása egy fecskendőben növeli az oltások elfogadását a pácienseknél: csökkent az orvoslátogatások és az injekciók, így növelhető az oltási arány, ami döntő fontosságú a lakosság kollektív védelme és bizonyos betegségek felszámolása szempontjából.
A vakcinakészítés terén elért sikerek ellenére továbbra is szükség van új vakcinákra, amelyek megvédik az olyan összetett betegségeket, mint az Ebola, a malária, a tuberkulózis vagy a HIV.
Csecsemőkori standard oltás előállítási folyamata
A kiváló minőségű vakcina-szuszpenzió minden cseppje, amely hatszoros vakcinát tartalmaz diftéria, tetanusz, szamárköhögés (pertussis), poliomyelitis, hepatitis B és b típusú Haemophilus ellen, évekig tartó fejlesztésen és hónapokon át tartó gyártáson ment keresztül. A többszörös vakcina összehangolt előállítása mindig kihívást jelent. A baktériumkultúrákat a megfelelő időben kell felállítani, poliovírusokkal beoltott sejteket vagy a hepatitis B komponens genetikai előállításához előkészített élesztősejteket. A különböző eltarthatósági idő miatt a gyártási folyamatokat pontosan össze kell hangolni, hogy biztosítsák a teljes tétel megfelelő stabilitását. A további munkalépések biztosítják a vakcina-antigének sterilitását, inaktiválását és nagyfokú tisztaságát. A vakcina egyes komponensei végül alumínium-hidroxidhoz kötődnek adjuvánsként, és tartósítószert adnak hozzá. Az egyes gyártási lépések számos tesztje után a kész vakcinát számos immunológiai tesztnek vetik alá, mielőtt kitöltenék, felcímkéznék és kiszállítanák.