A vírusölők és az oltások frissítik a koronavírus Egészségügyi Magazin visszaszorításának módjait
Három hónap alatt számos javaslat született az új koronavírus elleni terápiákról és oltásokról. Soha nem tudott ilyen rövid idő alatt ekkora fejlődést elérni a járvány megfékezésére.
Egy héttel azután, hogy Kína 2019. december 31-én értesítette a WHO-t az ismeretlen eredetű súlyos tüdőgyulladás első eseteiről, azonosították a kórokozót: egy új koronavírust, azóta SARS-CoV-2 néven.
A vírus biológiájának ismerete megkönnyíti a terápiás (antivirális) és a megelőző (vakcinák) stratégiák felépítését. Tudjuk, hogy genomja 79% -ban hasonlít a SARS-CoV-1 vírushoz (felelős a SARS-ért - súlyos akut légzési szindróma), hogy a vírus sejtjeinkbe való bejutásának kulcsa az S-fehérje, és hogy kötődése az ACE2 vevőn keresztül halad.
A SARS-CoV-2 S fehérje 76% -ban hasonlít a SARS-CoV-1 víruséhoz, és nagyobb az affinitása az ACE2 receptorhoz. Ez megmagyarázhatja, hogy az új koronavírus miért fertőzőbb és fertőzőbb, mint a SARS-CoV-1. A vírus bejutását a sejtben elhelyezkedő TMPRSS211 nevű proteáz is megkönnyíti.
Miután a SARS-CoV-2 vírus a sejtben van, számos génjét bekapcsolja. A legfontosabbak azok, amelyek RNS-polimerázt (RdRp) termelnek, amely enzim replikálja a vírusgenomot, valamint a C3CLpro és PLpro proteázok, amelyek részt vesznek a vírusfehérjék feldolgozásában. Ezek a gének hasonlóak a SARS-Cov-1-hez, 95, 95, illetve 83% -kal.
Mindössze három hónap alatt számos terápiás és oltási javaslat jelent meg az új koronavírus elleni küzdelemben. Még soha nem jutott el a tudomány ilyen rövid idő alatt a járvány leküzdésére. E javaslatok közül sok olyan kutatócsoportoktól származik, amelyek évek óta dolgoznak más vírusok ellen, ideértve a SARS-t és a MERS-t (közel-keleti légzőszervi szindróma). Mindezek a felhalmozott ismeretek lehetővé tették a példátlan gyorsasággal történő előrelépést.
Vírusellenes terápiák a gyógyulás érdekében
A vírus genomjának és a sejtekben való szaporodásának részletes ismerete lehetővé teszi számunkra, hogy olyan vírusellenes szereket kínáljunk, amelyek blokkolják és gátolják annak szaporodását.
Gátolja a vírus bejutását
A klorokint évek óta használják a malária ellen. Ez a gyógyszer (népszerű és olcsó) szintén erős vírusellenes gyógyszer, amely megakadályozza a vírus sejtekhez való hozzáférését. Emiatt több kutatócsoport érdeklődik annak hatékonyságáról a vírusterhelés csökkentésében a SARS-Cov-2 betegeknél.
A borítékba burkolt vírusok egy része, például a SARS-CoV-2, endocitózis útján jut be a sejtbe, egy kis vezikulumot képezve. A pH csökkenése elősegíti a vírusburok fúzióját az azt tartalmazó hólyagos membránnal, hogy felszabaduljon a citoplazmába.
A SARS-CoV-2 esetében a klorokin megakadályozná ezt a pH-csökkenést, amely gátolná a membránok fúzióját, megakadályozva a vírus bejutását a sejtek citoplazmájába. Eddig bebizonyosodott, hogy a hidroxi-klórokin, egy kevésbé toxikus származék, in vitro gátolja a SARS-Cov-2 replikációját sejttenyészetekben.
Nem ez az egyetlen olyan javaslat, amelyet jelenleg megvizsgálnak a koronavírus sejtekbe jutásának megakadályozására. A baricitinib, a reumás ízületi gyulladás kezelésére jóváhagyott gyulladáscsökkentő gyógyszer gátolhatja a vírus endocitózisát. A Japánban hasnyálmirigy-gyulladásra jóváhagyott gyógyszer, a Camostat mesilate gátolja a vírus bejutásához szükséges TMPRSS2 sejtproteázt. Kimutatták, hogy ez a vegyület gátolja a vírus bejutását a tüdősejtekbe.
Gátolja a vírusos RNS-polimerázt
Az egyik legígéretesebb antivirális szer a SARS-Cov-2 ellen a remdesivir, a vírus RNS-polimeráz nukleotid analóg inhibitora, amely megakadályozza a vírus szaporodását a sejtben.
A Remdesivir-t korábban a SARS-Cov-1 és a MERS-CoV ellen használták, és sikeresen tesztelték a közelmúltbeli Ebola-járványok során, valamint más RNS-vírusok ellen. Ezért széles spektrumú vírusellenes. Legalább tizenkét II. Fázisú klinikai vizsgálat folyamatban van Kínában és az Egyesült Államokban, és egy újabb III. Fázisú vizsgálat indult 1000 beteget Ázsiában.
A favipiravir egy másik széles spektrumú vírusos RNS-polimeráz inhibitor, amelynek klinikai vizsgálatai megkezdődtek: a kezdeti eredmények - 340 kínai beteget bevonva - kielégítőek voltak. Ezt a gyógyszert influenza vírus inhibitorként engedélyezték, és más RNS vírusokkal szemben tesztelték.
Gátolják a proteázokat
Felmerült, hogy a ritonavir és a lopinavir kombinációja gátolhatja a SARS-CoV-2 proteázokat. Ezeket a vegyületeket már használják a HIV-fertőzés kezelésére.
A lopinavir a vírus proteáz inhibitora, amely könnyen lebontható a beteg vérében. A ritonavir protektorként működik és megakadályozza a lopinavir lebomlását, ezért együtt adják őket.
Sajnos egy újonnan megjelent cikk 199 betegen végzett vizsgálatok után azt mutatja, hogy ez a ritonavir-lopinavir kombináció hatástalan a koronavírussal szemben.
A jó hír azonban az, hogy legalább 27 klinikai vizsgálat van folyamatban, amelyek az antivirális kezelések különböző kombinációit vizsgálják, például alfa-2b-interferont, ribavirint, metilprednizolont és azvudint.
Ezek a kezelések továbbra is kísérleti jellegűek, de remélhetjük, hogy némelyik hasznos lesz a legsúlyosabb esetekben is.
Vakcinák a jövőre nézve
A vírus elleni védekezés másik stratégiája az oltások révén történik. Ne feledje, hogy megelőzőek: megvédhetnek bennünket a vírus következő hullámától, ha az visszatér. A WHO-nak már van legalább 41 jelöltből álló listája.