A warfarin farmakogenetikája - Invitro diagnosztika

véralvadásgátlók olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a véralvadási rendszer aktivitását és megakadályozzák a vérrögképződést. Vannak antikoagulánsok, amelyek hatással vannak:

farmakogenetikája

  • közvetlen, csökkent vér trombinszint (pl. heparin stb.);
  • indirekt hatás - gátolja a K-vitamin-reduktáz enzimet, leállítva annak aktivációját (K-vitamin) a szervezetben, és leállítja a K-II-től, VII-től, IX-től, X-vitamintól függő plazma hemosztázis-tényezők szintézisét.

A warfarin antikoaguláns, amelynek kumarinon alapuló közvetett hatása van. Tromboembóliás betegségek kezelésére és megelőzésére használják világszerte. A varfarint az 1950-es években vezették be a klinikai gyakorlatba, és az új évezredben az Egyesült Államok (USA) Top 20-ban található gyógyszer, és a világon a legszélesebb körben alkalmazott antikoaguláns szájon át történő kezelésre és a tromboembóliás betegségek megelőzésére, többek között pitvarfibrilláció és mélyvénás trombózis. 1

A warfarin-kezelést azonban nehéz kezelni a gyógyszer szűk terápiás spektruma és a páciensnek a készítmény terápiájára adott válaszának széles interindivitása miatt. Bármely betegpopulációban a warfarin napi terápiás dózisa változó. A megfelelő warfarin adagot nehéz meghatározni, mert a pácienstől függően számos tényező befolyásolhatja, és a rossz adag bevételének következményei katasztrofálisak lehetnek. A helytelen dózisok hozzájárulnak a mellékhatások magas gyakoriságához, ezért a megfelelő dózis meghatározására szolgáló komplex stratégiák kidolgozása a napi rend. 2 Az orális antikoaguláns kezelés megkezdésekor a betegek közötti genetikai változatosság fontos szerepet játszik a warfarin adagjának meghatározásában. Ennek a változékonyságnak körülbelül a felét tudják, hogy klinikai vagy életmódbeli tényezők okozzák: életkor, súly, testtömeg-index, nem, dohányzás, környezeti állapotok és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, valamint genetikai tényezők: VKORC1, CYP2C9, CYP4F2 gének. 3

Becslések szerint a klinikai tényezők akár 30% -kal járulnak hozzá a warfarin adag helyes felírásához, ezeket a könnyen elérhető klinikai jellemzőket általában figyelembe veszik a gyógyszer kezdeti dózisainak feltüntetésekor. 4 Az anyagcserét (CYP2C9) és a farmakodinamikai választ (VKORC1) befolyásoló genetikai polimorfizmusok szorosan kapcsolódnak a warfarin válaszhoz. A warfarin metabolizmusát befolyásoló egyéb gének jelentéktelen hatást fejtenek ki, és nem járulnak hozzá a terápiás dózis meghatározásához. 5.

A CYP2C9 által kódolt enzim metabolizálja a warfarin S izomerjét, míg a VKORC1 a warfarin célfehérje. Pontosabban, a warfarin gátolja a VKORC1-et, megakadályozva ezzel a K-vitamin redukcióját KH2-vitaminná, amely a karboxilezéshez és az alvadási faktorok aktiválásához szükséges kofaktor. A K-vitamint metabolizáló CYP4F2 génje kisebb mértékben járul hozzá az adagigényhez, különösen az európai és ázsiai populációkban. A VKORC1 gén szabályozó régiójában egyedülálló polimorfizmus, c.-1639 G> A (rs9923231) hozzájárul az adagolás meghatározásához etnikai csoportok között. 6.

A beteg genetikai vizsgálatának eredményeitől függően a kezelőorvos kiszámíthatja az egyes betegek számára a warfarin egyéni terápiás dózisát. A http://www.warfarindosing.org webhelyen van egy program, amely lehetővé teszi számítások elvégzését klinikai és genetikai tényezők alapján.

  1. Shapiro, S.S. A trombózis kezelése a 21. században. N. Engl. J. Med.349,1762–1764 (2003);
  2. Budnitz DS, Shehab N, Kegler SR, Richards CL. Gyógyszerhasználat, amely sürgősségi osztályok látogatásához vezet az idősebb felnőttek káros mellékhatásaihoz. Ann Intern Med, 2007; 147: 755-765;
  3. WARFARIN NÁTRIUM- warfarin tabletta. Bridgewater, NJ; 2017. március 31. Elérhető: https: // dailymed .nlm .nih.gov/dailymed/drugInfo .cfm? Setid = 541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057;
  4. Marsh, S. és McLeod, H.L. Farmakogenomika: Az ágytól a klinikai gyakorlatig. Zümmögés. Mol. Közönséges petymeg.15 1. sz. R89 - R93 (2006);
  5. Kamali F 1, Wynne H. A warfarin farmakogenetikája. Annu Rev Med. 2010; 61: 63-75;
  6. Limdi NA, Wadelius M, Cavallari L, Eriksson N, Crawford DC, Lee MT és mtsai. Nemzetközi warfarin-farmakogenetika C. Warfarin-farmakogenetika: egyetlen VKORC1 polimorfizmus prediktív dózis 3 faji csoportban. Vér. 2010; 115: 3827-3834;

RT PCR/valós idejű lánc polimerizációs reakció