A zsírmáj és az inzulinrezisztencia kutatói kifejlesztettek egy enzim gátlót
A grazi kutatók kifejlesztettek egy hatóanyagot, amely szerepet játszhat az elhízás és a kapcsolódó anyagcserezavarok kezelésében a jövőben. A grazi egyetem nemrégiben jelentette be, hogy sikeresen tesztelték az ATGL zsírbontó enzim inhibitorát zsíros egereken, és képesek voltak megakadályozni az inzulinrezisztencia és a zsírmáj kialakulását.
A szabadon keringő zsírsavak a vérben energiaellátóként szolgálnak a szervezetben. A keringő zsírsavak túlzottan magas koncentrációját tekintik azonban az egyik fő oknak, amely az elhízás során anyagcsere-betegségekhez vezet. A képződésükért felelős fő enzim a zsír-triglicerid-lipáz (ATGL), amint azt a grazi tudósok 2004-ben felfedezték. Ennek az enzimnek a aktivitása felszabadítja a zsírokat a zsírszövetben tárolt zsírból, amint azt Martina Schweiger, a Molekuláris Biológiai Tudományok Intézetének munkatársa kifejtette. "Ha túlsúlyos, a túlzottan felszabaduló zsírsavak megakadályozzák a glükóz felszívódását az izmokban és a zsírszövetekben" - magyarázta a kutató. Ez létrehozza a rettegett inzulinrezisztenciát - a 2-es típusú cukorbetegség előfutára. Ezenkívül zsírsavak tárolhatók a májban, ami viszont úgynevezett alkoholmentes zsírmájat eredményezhet.
ATGL inhibitor kifejlődött
A grazi kutatók ezért azt feltételezték, hogy az ATGL gátlásának gátolnia kell a zsírsavak és trigliceridek felszabadulását a vérbe, és elő kell mozdítania a glükóz lebomlását - ami ezért az inzulinrezisztencia és a következő 2-es típusú cukorbetegség, valamint a zsíros organizmusok ellen is védelmet nyújt. Több éves kutatás során a Schweiger körüli csapat, Rudolf Zechner és Robert Zimmermann a Grazi Egyetemről és Rolf Breinbauer (Graz Műszaki Egyetem) kifejlesztette az első ATGL-gátlót. A "Nature Communications" folyóiratban bemutatott legújabb tanulmányukban ennek az atglisztatin nevű inhibitornak az állatmodelleken végzett kísérletek alapján jellemezték.
"Az ATGL kikapcsolásával képesek voltunk teljesen megakadályozni az inzulinrezisztenciát és az alkoholmentes zsírmáj kialakulását" - magyarázta a kiadvány első szerzője. Ezenkívül a magas zsírtartalmú étrend ellenére a testsúly csökkent. A kapott adatok megerősítenék az ATGL farmakológiai gátlását, mint "potenciálisan hatékony terápiás stratégiát az elhízás és a kapcsolódó anyagcserezavarok kezelésében" - írták a szerzők.
Egy másik fontos megállapítás az, hogy az ATGL-t nem szabad teljesen megakadályozni: bár ez az elhízás és az inzulinrezisztencia javulásához vezet, a szív zsíros degenerációjához is vezet, ami szintén végzetes lehet. Az átmeneti gátlásnak azonban nem volt káros mellékhatása.
Szolgáltatás: Schweiger, Romauch, Schreiber és mtsai: "A zsír triglicerid lipáz farmakológiai gátlása korrigálja az egerekben a magas zsírtartalmú étrend okozta inzulinrezisztenciát és a hepatoszteatózist". DOI: 10.1038/NCOMMS14859