Alkoholmentes zsírmáj kezelése - ppt letöltés
Alkoholmentes zsírmáj kezelése
Miért és hogyan kell kezelni az inzulinrezisztens zsírmájat? Alex Pariente EPU Beaujon, 2009. január 10
Megjósolhatjuk-e a jövőt a májban? ?
Megjósolható-e a jövő a májban? Igen
Kihalt a Haruspician hagyomány? ?
Kihalt a Haruspician hagyomány? Nem
Miért kell kezelni az inzulinrezisztens zsírmájat ?
A szavak súlya
10 millió francia embernek van libamáj
5000 FG/hepatogasztroenterológus 150 hepatitis C ellen 49 millió 15 évnél idősebb francia, 6 millió elhízott 300 000 hepatitis C és 2000 gasztroenterológus végzett számítások Nehéz lesz nem érdekelni! Egész reggel kellett volna adnom! Az emésztési zavar fenyeget ...
Utzschneider KM, Kahn SE. J Clin Endocr Metab 2006; 91: 4753-61 Inzulinrezisztencia általános IR Csökkent vércukorszint-csökkentés IR-zsír Csökkenti a zsír lipolízisének elnyomását több FA-t éget, kevesebb glükózra van szüksége, mint amennyit elhagy, elősegítve a hiperglikémiát, amely serkenti az inzulin szekrécióját és felszabadulását. Mindig egyensúlyban vagyunk: ha hiperglikémiás és hiperinsulinémiásak vagyunk a túlzott májzsír-bevitel miatt, akkor az étrend révén csökkentve a zsírbevitelt, kevesebb zsírt égetünk el, és több glükózt juttatunk a szervezetbe. Az izomgyakorlás azáltal, hogy az izomnak közvetlenül glükózt éget, csökkentheti a vércukorszintet és ezáltal az inzulinémiát, ami javíthatja a hiperinsulinémia következtében fellépő máj rendellenességeket. (ezek mind személyes levonások). Utzschneider KM, Kahn SE. J Clin Endocr Metab 2006; 91: 4753-61
IR a zsírszövetben Megnövekedett lipidbevitel Fokozott lipolízis -> AGL Adipokinek ↓ adiponektin ↑ rezisztin Gyulladásos citokinek TNFα IL 6 stb. IR
Az infravörösség a májban következményeket okoz Adipokinek ↓ adiponektin ↑ rezisztin Gyulladásos citokinek TNFα IL 6 stb ... AG következmények ↑ Glükóztermelés ↑ Glikogenolízis ↑ Glükogenezis hiperglikémia → HyperIns ↑ Lipogenezis A citokinek máshonnan származnak (gyulladásos zsírszöveti szövetek is), hepatociták) A fokozott máj lipogenezis fő ingere maga a hiperglikémia (a ChREBP szénhidrátra reagáló elemen keresztül - kötő fehérje révén) és a hiperinsulinizmus (SREBP-1c útján) nem valószínű, hogy a tárolt trigliceridek mérgezőek; A hiányos béta-oxidáció eredményeként létrejövő GLA és köztitermékek éppen ellenkezőleg; paradox módon a trigliceridek képződésének gátlása így súlyosbíthatja a májkárosodást, miközben gátolja
A zsírmájatól a steatohepatitisig Oxidatív stressz és mitokondriális diszfunkció Gyulladásos citokinek adipocitákból és zsírmakrofágokból TNFα, IL6, IL1β> Inzulinrezisztencia> Gyulladás, prokoaguláns aktivitás> Fibrózis (stellátsejtek aktiválása) Intraluminális táplálék-antioxidánsok mikrobiális pullulációja nehéz géppuska töltések
A zsírmáj megjósolja a bajt máj (ALT) megjósolja az SM és a T2DM megjelenését 20 évvel később: Goessling: Framingham (kisgyerekek, 44 évesek a kiinduláskor, 55% nő, alt 30 NE/férfi és 19/nő), szemben a 6594 normál transa-val. Átlagos túlélés 8,7 év, összhalandóság 1,37 (0,98-1,91); a 45-54a részben, a globális halálozás esetén rr 4,4 (1,27-13,23) és a CV halálozás esetében 8,15 (2,0-33,2) a konvencionális CV kockázati tényezők kiigazítását követően. Dunn W és mtsai. AmJGegy 2008; 103: 2263; Goessling W és mtsai. Gegy 2008; 135: 1851 Targher G et al. Diabetologia 2008; 51: 1947-53. Ioannou GN. Gegy 2008; 135: 1935
A zsírmáj szerencsétlenséget okoz? 3 napos zsíros étrend (patkányok) súlyos máj steatózist okoz visceralis vagy izom steatosis nélkül, máj RI-t és hiperglikémiát a perifériás RI megjelenése előtt. 8 kg fogyás elhízott cukorbetegeknél ↓↓ májzsír, de nem izom ↓ máj-, de nem perifériás RI Egészséges, nem cukorbeteg férfiaknál A májzsír (RMP) a máj inzulinrezisztenciájához kapcsolódik, függetlenül a BMI-től, valamint a teljes, a hasi és a szubkután zsírtól. elhízott emberek A máj, az izom és a zsírszövet RI-jének legjobb előrejelzője a teljes testzsírtól függetlenül Nincs nagy veszteség Samuel VT et al. J Biol Chem 2004; 279: 3245; Petersen KF és mtsai. Diabetes 2005; 54: 603 Seppala-Lindros A. JCEM 2002; 87: 3023. Korenblat KM et al. Gegy 2008; 134: 1369-75.
Így maga a zsírmáj lehet a máj inzulinrezisztenciájának elsődleges oka, ezért a T2D és az MS aterogén diszlipidémiákkal társul. Steatohepatitis esetén a gyulladás és az oxidatív stressz súlyosbítja a máj és a szisztémás IR-t és az aterómát. Ioannou GN. Gegy 2008; 135: 1935. Targher G és mtsai. Diabetologia 2008; 51: 1947-53
Hogyan kezeljük az inzulinrezisztens zsírmájat ?
A FIR kezelése Javítsa a májat Javítsa a májkárosodást Megakadályozza a fibrózis progresszióját Megakadályozza a cirrhosis és a HCC szövődményeit Csökkentse a mortalitást Javítsa (ne rontsa) a többit Vércukorszint, lipidek Szív- és érrendszeri betegségek Rák Rák Káros mellékhatások Vigyázzon a helyettesítő markerekre Először kezelje a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a diszlipidémiát, az aszpirint és a dohányt !
Placebo hatás NASH 5 randomizált, ≥ 6 hónapos vizsgálatban 162 placebo vs 189 "aktív kezelés" Súly, BMI: NS ALT -21 U/LP 5 év Orvosi kudarc> 1 év Az IR gyors csökkenése A BMI mortalitás csökkenése> 40 vagy> 35 és társbetegség Sjöström L et al. NEJM 2007; 357: 741. Adams TD és mtsai. NEJM 2007; 357: 753. Mathurin P és mtsai. Gasztroenterológia 2006; 130: 1617.
Sebészeti fogyás 2 Máj Steatosis javulása (a betegségek 83% -a) 92% -os javulás (95% CI: 82-98%) Javulás a HS-ben (a betegek 54% -a) 81% -os javulás (95% CI: 62-95%) 70% gyógyulás (95% CI: 42-91%) A fibrózis javulása (a betegek 65% -a) 66% javulás (95% CI: 38-88%) 15 vizsgálat, főleg gyomor-bélrendszeri átutalással, párosított prepost biopsziákkal Csak 121 fibrózisra használható biopsziák (tűbiopsziák) Mummadi RR et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6: 1396-402
Adiposelektív műtét 50 beteg Gyomorszalag vs GB + omentectomia 15 elhízott nő 10-12 héttel a hasi zsírleszívás után. Nem csökken a máj, az izom vagy a zsírszövet inzulinérzékenysége, nincs változás a CRP, IL6, TNF, adiponectin, PA, gly, lipidek, inzulin 51-es impakt faktor: svéd: 50 BMI> 354, grand omentum 1% teljes zsírtömeg. 2 év utánkövetés. Súly vagy derék/csípő esetén nem jobb, jobb az éhomi éhgyomorra, inzulinra, glutoleranciára. Impakt faktor 3.56 Thörne A és mtsai. Int J Obes 2002; 26: 193
Diéta és testmozgás Hatékonyság fogyóknál ↓ inzulinrezisztencia ↓ metabolikus szindróma ↓ transzaminázok ↓ steatosis SH? Fibrózis? Nincs megfelelő randomizált vizsgálat → 2008 Túlsúlyos (vagy túlzott derékkörfogatú) személyeknél Javulás az SM-ben: csökkent a diabetes mellitus kockázata (nem ismerem a CV mortalitását) 1% súlycsökkenés: 8% csökkenés a transzaminázokban (Palmer) Pilot tanulmányok: inkább egy nagy hordozót szeretnénk! Clark JM. J Clin Gastroenterol 2006; 40: S36. Bellentani S és mtsai. Hepatology 2008; 47: 746-54