ALKOHOLOS AGRESSZIONÁLISZTAL MEGHATÁROZOTT MAKOS DEGENZERCIÓ - Doctor Info Ro
Kórélettan
A máj steatosis, az alkoholos eredetű májkárosodás kezdeti szakasza nagyon gyakori: a májbiopszia-defektus (PBH) az esetek 90% -ában kimutatható. A zsírmáj meghatározásának alapvető mechanizmusai a következők:
a. túlzott zsírbevitel a hepatocytában;
b) a zsírszállítás megzavarása.
A májsejtekben felhalmozódó lipidek 3 forrásból származnak: táplálékból, a zsírszövet mozgósításából és az interhepatikus szintézisből. Különböző eredetű zsírsavak halmozódnak fel a májban a leírt anyagcserezavarok következtében: fokozott zsírszövet mobilizáció, csökkent lipoproteinek felszabadulás a hepatocitából, csökkent máj lipid oxidáció, fokozott máj lipogenezis. Az alkohol megakadályozza a trigliceridek hepatocitából történő transzportját, és gátló hatása révén a lipoproteinek szekréciójára szolgáló Golgi-készülék működésére.
Az alkohol jelentős mennyiségű üres kalóriát tartalmaz, fehérje és vitamin hiányában. Az üres kalóriák fő szállítója a MEOS lenne. Ez viszonylag gyorsan vezet alultápláltsághoz. E megfigyelés alapján feltételezték, hogy az alkoholizmusban fellépő májbetegségek kizárólag étrendi hiányosságoknak tulajdoníthatók. Kísérleti állat- és emberkutatások cáfolták ezt az elméletet. Embereknél a cirrhosis kialakulásához az alkoholos impregnálásnak meghaladnia kell a 8 évet.
Embereken végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az egészséges embereknek történő alkoholfogyasztás 3 hét után folyamatosan steatosis kialakulását és 5 hét Mallory testű alkoholos májgyulladást okoz. Rubin és Lieber 2 önkéntest követett, akik a szénhidrátokat izokalorikusan helyettesítették alkohollal (a kalóriatartalom 46% -a). A zsíros metamorfózis nyilvánvalóvá válik az etil-impregnálás 3. és 10. napja között, mitokondriális elváltozásokkal, endoplazmatikus retikulummal, riboszómákkal, epevezetékekkel és az autofág vakuolák megjelenésével jár.
A steatosis néha eltűnik, annak ellenére, hogy folyamatosan alkoholfogyasztott. Ez a nem NAD-függő mikroszomális enzimek indukciójával magyarázható.
A cirrhosis kialakulásának nyomon követését iteratív májbiopszia etilre történő alkalmazásával végeztük. Az alkoholos hepatitisben szenvedő 28 betegből álló, 10 évig felügyelt csoport az esetek 60% -ában cirrhosissá fejlődött, kialakulásának átlagos intervalluma 1,5 év volt. A kötőhártya-szepták kialakulását megelőzi a prolil-hidroxiláz enzim aktivitásának növekedése.
Az elemzett kísérleti vizsgálatok annyi releváns bizonyítékot jelentenek az alkoholfogyasztás és a májcirrhosis közötti összefüggésről, valamint a szubakut etil-hepatitis közbenső szakaszként betöltött szerepéről.
A cirrhotikus kockázat egyenlőtlensége etilben
A cirogenezis indexét azoknál az alkoholistáknál, akik naponta több mint 160 g alkoholt fogyasztanak, 14,3-51% -ra becsülik. Az etil boncoláskor az esetek 10-20% -ában említik a cirrhosist. Az etilen szisztematikusan végzett májbiopsziát az esetek 12% -ában találják meg, amelyek napi 80 és 160 g közötti alkoholt fogyasztanak, és az esetek 25% -ában, amelyek napi 160 g-nál nagyobb alkoholt fogyasztanak.
A cirrhotikus kockázat egyenlőtlenségét az etilben a következő okoknak tulajdonították:
Táplálkozás: a fehérje- és vitaminhiány, valamint a lipidek túlterhelése súlyosbítja az alkohol hepatotoxicitását. A normál étrend nem védelmi tényező, ez a szerep csak a szuper diétáké lehet.
Mikrobiális: egyes kutatások szerint a cirogenezist előnyben részesítené bizonyos mikrobiális antigénekre, különösen az E.coli-ra adott válasz módosítása. Lieber és Grim kimutatták, hogy az alkoholos májgyulladást állandóan endotoxinémia kíséri, amely a limfociták stimulálásának is tulajdonítható. A lázat, a hiperleukocitózist, a hemolízist, valamint az egyéb anyagcserezavarokat ma az endotoxinémia magyarázza, amelyre a fent idézett szerzők fontos szerepet tulajdonítanak az alkoholos hepatitis meghatározásában.
Genetikai: Az alkohol étvágya egyénenként eltérő. Ez a karakter az X kromoszómával függ össze. A HLA-B 40 hisztokompatibilitási antigén túlsúlyát (52%) alkoholos májcirrózisban a nem cirrhotikus májban tapasztalt 19% -os gyakorisága felett mutatták ki.
Egyéb genetikai tényezők vesznek részt az alkohol metabolizmusában. Ismeretes, hogy az alkohol agyi toleranciája nagyon változó, ez közvetlenül arányos a dopaminhidroxilázzal és az agyi ADH-val, és fordítottan arányos a tirozin-hidroxilázzal.
Úgy tűnik, hogy a hepatocita enzimatikus berendezése nem befolyásolja az alkohol hepatotoxicitását. Az ADH aktivitás egyéni variációit nem sikerült megerősíteni. Vannak azonban arra utaló jelek, hogy az acetaldehid-dehidrogenáz (ADH) koncentrációja változhat.
Az immunmechanizmus szerepe a krónikus májbetegség patogenezisében ma már jól megalapozott. A máj alkoholos cirrhosisának kialakulása csak az alkohol káros hatásainak folytatódásának köszönhető, vagy immunválasz lép fel egy hepatoszpecifikus antigénre. ?
Az alkoholos májgyulladás az alkohol megszüntetése és a megfelelő étrend beadása ellenére tovább fejlődik. Ez felidézi a hepatospecifikus antigén képződésének valószínűségét az alkohol toxikus hatására reagálva.
A 8 mg/ml-nél nagyobb koncentrációjú alkohol 4 mg/ml-nél kisebb koncentrációban elpusztítja a tenyészetben lévő limfocitákat, normális vagy akut vírusos hepatitiszben vagy inaktív cirrhosisban szenvedő normál limfocita tenyészetekhez hozzáadva nem változtatja meg a túlélést, vagy a triciált timidin beépülése a DNS limfocitákba. Ehelyett ugyanolyan mennyiségű alkohol stimulálja a limfociták 2-5-szeresét az alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél.
Számos tényező járul hozzá a májfibrózis termeléséhez etilben. A máj kollagenázszintje csökken az alkoholos hepatitisben, így csökken a kollagén katabolizmusa.
A máj alkoholos agressziója sokféle morfológiai elváltozást foglal magában, amelyek közé tartozik a máj steatosis, alkoholos hepatitis, steatofibrosis, fibrocirosis és nodularis cirrhosis, az alkoholizmus utolsó visszafordíthatatlan szakasza. A többi szakasz meglepő reverzibilitást mutat az alkohol elnyomásával és az étrend egyensúlyával.
Az alkoholos májgyulladás a máj gyulladásos reakciója az alkohol agressziójára és az alkoholos máj cirrhosissá történő átalakulásának útja. A steatosisból a cirrhosussá válás 6-20 évig tarthat.
Az első sérülés, amely a májban fordul elő az alkoholfogyasztás miatt, a túlzott zsírfelhalmozódás. A kalóriaarány 46% -ának megfelelő alkoholadag beadását követő első naptól kezdve mitokondriális és citoplazmatikus változások jelennek meg a fókuszban, valamint diszkrét zsírterhelés. 3-10 napos alkoholos impregnálás után nyilvánvalóvá válik a zsíros metamorfózis, amely mitokondriális elváltozásokkal, endoplazmatikus retikulummal, riboszomális, canalicularis és autofág vakuollal társul.
Ez egy A típusú steatosis, amelyben a zsírcseppek a citoplazmában a hepatocita szinuszos oldala mentén helyezkednek el. Ezeknek a cseppeknek nincs saját membránja, ezért könnyen összeolvadnak, és ballonos formában deformálják a hepatocitát. Elfogadhatják az egész citoplazmát, és a magot a perifériára tolhatják (a gyűrű jele). A májsejtek nekrózisának zsírral összenyomott membránja megreped. A zsíros ciszták felszakadása a citometaplasztikus kapcsolat a steatosis és a májcirrhosis között.
A steatosis lobularis eloszlása egyenetlen, túlsúlyban van az acini harmadik területén, egy olyan területen, amely gyengébb öntözése és gyengébb glikogén tartalma miatt törékenyebb.
Az elektronmikroszkópia a hepatocita szervek rendellenességeit tárja fel, amelyek a 3 típusú alkoholos májban találhatók. Néhány közülük, például a sima endoplazmatikus retikulum hipertrófiája, adaptációs jelenség, növeli a mikroszómális oxidációs rendszer aktivitását. A legjelentősebb rendellenességek a mitokondriumokban találhatók; duzzadtaknak látszanak, a kristályok dezorientálódnak, és belül corpuscularis zárványokat és cisztás üregeket tartalmaznak.
Az így megváltozott mitokondriumok csökkent képességgel képesek egyes köztitermékeket (piruvát, szukcinát, acetaldehid) metabolizálni és zsírsavakat oxidálni. A mitokondriális elváltozások a steatosis korai szakaszában fordulnak elő, és különös jelentőséggel bírnak, mert az aldehid-dehidrogenáz, az ecetsav-aldehidet hasító enzim mitokondriális eredetű.
Az alkoholos máj hipertrófiásnak tűnik, néha óriási méreteket ér el: súlya 2-5 kg. Az óriási májat az jellemzi, hogy az egyes hepatocitákban zsíros beszűrődés van jelen, és számos zsírciszta képződik. A zsíros beszivárgás diszkrét gyulladásos reakciót indíthat el, amely egy mononukleáris korona megjelenésével nyilvánul meg a májsejtek körül (â € ™ granuloma grasà ¢ ïï½ï¿½). A portális terek belsejében és környékén néhány mononukleáris és apró rostos szövetrész látható anélkül, hogy a tényleges kötőhártya-szepták képződnének. Az ajtótérben lévő makrofágok zsírral tölthetők fel.
Az alkoholos hepatitis a máj gyulladásos reakciója az alkoholmérgezésre. A májsejtek nekrózisa, a Mallory-hialintestek kialakulása, a polimorfonukleáris infiltrátumok, a zsíros beszivárgás és a kötőhártya-szepták képződése nyilvánul meg. A mallory testek szabálytalan anyagként jelennek meg a citoplazmában, amelyek a hematoxilin-eozinnal liláspirossá válnak. Eredetük a riboszomális természetű fehérjés fibrilláris szerkezetük szaporodásában rejlik.
Az alkoholos hepatitis másik gyakori képe a központi szklerotizáló hyalin necrosis. Polimorfonukleáris, mononukleáris és kollagén rostok veszik körül a centrolobularis vénát, előidézve annak elzáródását. A központi hyalin nekrózis kaputérekkel állítható be áthidaló nekrózis formájában ¢ ï ¿½ ï ¿½.
A gyulladásos infiltrátumok és a hyalin nekrózis 20-30 nap alatt eltűnnek. A centrális hyalin nekrózis helyett 6 hónap elteltével megjelennek a Sabourin csillaghegek, amelyek posztinusoidális akadályt okoznak a portál keringésében. A lebenyek perifériáján konjunktív szepták jelennek meg, és az áthidaló nekrózis à ¢ ï ¿½ ï turns ½ turns br ï ¿½ ï ½ ½ áthidaló fibrózis à ¢ ï ½ ï ï ½. A májsejtek zsíros beszivárgása továbbra is fennáll.
Laparoszkópos vizsgálat során a steatofibrosist nagy máj jellemzi, hullámos felülettel, splenoportográfián pedig néha a portális hipertónia jelei. A steatofibrosis stádiuma megfelel a krónikus hepatitisnek.
Alkohol elnyomás esetén a steatofibrosis stabilizálódhat hegfibrózis formájában, vagy ritkábban teljesen visszafejlődik. Ha az alkoholos mérgezés folytatódik, az mikronoduláris cirrhosissá válik, átjutva a fibrocirosis köztes szakaszán.
A fibrózis 10-20 hónap alatt alakul ki, és a nagy máj fenntartása jellemzi, a felületén csomók jelennek meg, sima fibrózis területeivel váltakozva, és ebben a szakaszban a folyamat stabilizálható fibrózis megcsonkításával (szklerogén hepatitis) vagy kivételesen akár hogy teljesen visszafejlődjön.
A korai stádiumú alkoholos cirrhosis egy szabályos, monolobuláris cirrhosis, amelyet monolobuláris csomók jellemeznek, amelyek nem tartalmaznak sem portálközöket, sem centrolobularis vénákat. A csomók körüli kötőhártya-szepták gyulladásos infiltrátumokat és epe-újcsatornákat tartalmaznak. Az ilyen típusú cirrhosis általában a májsejtek zsíros beszivárgásával, néha alkoholos hepatitis elváltozásával jár.
A kezdeti kép az evolúció során megváltozik. A nekrotikus folyamatok a hepatocita tömeg összeomlását okozzák. Az összeesett területeket passzív kötőhártya-szepták váltják fel. A regeneratív folyamatok szélesítik a csomókat. Hipoplasztikus portálterek és efferens vénás csatornák képződésével lehet őket újra mozgatni. Végül bekövetkezik a mikronoduláris cirrhosis, amely híres a nekrotikus cirrhosisról.
Az alkoholos máj, különösen a cirrhosis stádiumában, megnövelt vasterhelést mutat. Ördögi kört hoz létre az a tény, hogy a sérült hepatocita nagy affinitást mutat a vas iránt, és a vas viszont súlyosbítja a cirrhosist. Az alkohol növeli a vas vas bélben történő felszívódását is.
Ezt a cikket 28054 alkalommal nézték meg.