Antidepresszánsok sárga listája

A hatóanyagok antidepresszáns csoportjába tartoznak a depresszió kezelésére szolgáló vegyületek. Ezenkívül a hatóanyagok szorongás és rögeszmés-kényszeres rendellenességek, pánikrohamok, alvászavarok, premenstruációs szindróma, étkezési rendellenességek és krónikus fájdalmak esetén is alkalmazhatók.

szerotonin noradrenalin

Alkalmazás

Az első klinikailag releváns antidepresszánst véletlenül fedezték fel 1956-ban. Ez volt a triciklikus antidepresszáns (TCA) imipramin. 1 Laboratóriumi vizsgálatok során később kiderült, hogy ezek a gyógyszerek növelik a szerotonin és a noradrenalin szinaptikus koncentrációját, ezért feltételezték, hogy ezek a hatások felelősek antidepresszáns hatásaikért. Évtizedekkel később számos antidepresszánst fejlesztettek ki, amelyek néhány kivételtől eltekintve elősegítik a monoamin neurotranszmissziót.

Az antidepresszánsok esetében a következő indikációkat írták le:

  • Szorongás és kényszerbetegségek
  • Pánikrohamok
  • A poszttraumás stressz zavar
  • alvászavarok
  • Elvonási szindrómák
  • premenstruációs szindróma
  • evészavar
  • krónikus fájdalom

hatás

Meglehetősen korán felismerték, hogy az antidepresszánsok neurokémiai és terápiás hatásainak megjelenése nagyon különböző időskálákkal rendelkezik, a monoamin-funkció erősítése a gyógyszer beadását követő órákon belül és a tünetek klinikai javulása gyakran napoktól-hetekig tart. Az új kutatási megközelítések ezért megpróbálják közvetlenebb módon megragadni a késedelem hátterében álló neurobiológiai folyamatokat, a gyors hatású antidepresszánsok kifejlesztésének reményében.

Neurokémiai elméletek

Az antidepresszánsok hatékony késleltetése arra késztette a kutatókat, hogy tanulmányozzák azokat a neuroadaptív változásokat, amelyek az antidepresszáns kezelés megkezdése utáni napokban és hetekben alakultak ki. Az alapfeltevés az volt, hogy a neurobiológiai adaptív változások, amelyek időben korrelálnak a terápiás válasz megjelenésével, közvetlenebb célpontot jelentenek az új antidepresszánsok számára.

Neuroplasztika elmélet

Az idegsejtek működését szabályozó molekuláris és sejtes utak tisztázásával a kutatások a monoamin neurotranszmitter receptorokon túlmutattak, és az intracelluláris jelátviteli kaszkádokra, a génexpresszióra és a fehérje transzlációra összpontosítottak, mint az antidepresszáns hatás központi tényezőire. A neuroplasztika kutatásának itt nagy jelentősége van. A neuroplaszticitás egy alapvető folyamat, amely a tanulás és a memória alapját képezi, ugyanakkor az idegrendszer képessége a környezeti ingerek befogadására és alkalmazkodására is, majd megfelelő adaptív válaszok kialakítására a jövőbeli kapcsolódó ingerekre. Bizonyíték van arra, hogy a szinaptikus plaszticitást befolyásolhatja a krónikus stressz, és hogy az antidepresszánsok képesek ellensúlyozni és visszafordítani ezeket a hatásokat

Mellékhatások

Az antidepresszánsok hatékonysága általában csak 2-6 hét lenyelés után alakul ki, miközben a lehetséges mellékhatások a kezelés kezdetével jelentkeznek. A hatóanyagtól függően a megfelelő mellékhatás profil eltér, ami megtalálható a megfelelő műszaki információkban.

Interakciók

A különféle antidepresszánsok kifejezett heterogenitása miatt az interakciós profil a hatóanyagtól függően jelentősen eltér. Ez megtalálható az adott gyógyszerre vonatkozó speciális információkban.

Ellenjavallatok

A hatóanyagtól függően különféle ellenjavallatok vannak, amelyek megtalálhatók a megfelelő szakinformációkban.

Hatóanyagok

Triciklikus antidepresszánsok (TCA)

A TCA antidepresszáns hatásának felfedezése után ez az anyagcsoport gyorsan a legelterjedtebb gyógyszercsoport lett a depresszió kezelésében. Hamarosan további hatóanyagokat fejlesztettek ki, amelyek szelektívebben gátolják a szerotonin és a noradrenalin visszavételét, és így csökkentik az antikolinerg mellékhatásokat. A TCA-k még terápiás dózisokban is blokkolják a muszkarin-acetilkolin és hisztamin receptorokat, valamint az α1-adrenoreceptorokat, ezért olyan mellékhatásokhoz vezetnek, mint a szájszárazság, székrekedés, alvászavarok és hipotóniás keringési rendellenességek. Még a kis túladagolás is kardiotoxikus lehet és ritmuszavarokat okozhat.

Szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI-k)

A nemzeti és nemzetközi irányelvek ezért szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) alkalmazását javasolják a súlyos depresszió első kezelésének. Az SSRI-k, mint például a citalopram, az eszcitalopram, a fluoxetin, a fluvoxamin és a paroxetin, szelektíven gátolják a szerotonin újrafelvételét terápiás dózisokban.

Szelektív noradrenalin visszavétel gátlók

További szelektív monoamin visszavétel gátlók a szelektív noradrenalin visszavétel gátlók (SNRI), mint pl. B. reboxetin. Egyes metaanalízisekben azonban úgy tűnik, hogy a reboxetin kevésbé hatékony, mint az SSRI-k, és ezek az eredmények a viszonylag gyenge toleranciának köszönhetők.

Szelektív noradrenalin/dopamin újrafelvétel gátlók (SNDRI)

Egy másik hatóanyag a bupropion, amely gátolja a noradrenalin és a dopamin újrafelvételét.

Szelektív szerotonin/noradrenalin visszavétel gátlók (SSNRI-k)

Az SNRI, mint pl B. A venlafaxin és a duloxetin kettős hatású és gátolják a szerotonin és a noradrenalin neurotranszmittereinek felvételét.

A szerotonin újrafelvétel gátlói és részleges agonizmus

A legújabb fejlemények olyan gyógyszerekhez vezettek, amelyek blokkolják a szerotonin újrafelvételét, miközben befolyásolják az 5-hidroxi-triptamin (5-HT) receptorok különböző altípusait. Például a vilazodon részleges agonista aktivitással rendelkezik az 5-HT1A receptoron, míg a vortioxetin számos más 5-HT receptor altípushoz (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT3 és 5-HT7) kötődik. Azonban nem teljesen világos, hogy ezeknek a gyógyszereknek vannak-e előnyei az SSRI-kkel szemben.

Noradrenerg és specifikusan szerotonerg antidepresszánsok (NaSSA)

Egyes antidepresszánsok nem működnek a noradrenalin és a szerotonin újrafelvételének gátlásával. Erre példa a mirtazapin tetraciklusos vegyület, amely blokkolja az α2-adrenoreceptorokat, és ezáltal a noradrenalin felszabadulását okozza. Ezenkívül a mirtazapin blokkolja az 5-HT2A és az 5-HT2C receptorokat, és ezáltal fokozza a noradrenalin és a dopamin felszabadulását a kortikális régiókban. Hasonló antagonista hatást javasoltak az 5-HT2C receptorokra az agomelatin hatóanyagra. Az azonban kérdéses, hogy az agomelatin blokkolja-e az 5-HT2C receptorokat a klinikai dózisokban.

Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k)

A MAO-gátlók gátolják a monoamin-oxidáz enzimeket. Különbséget tesznek a monoamin-oxidáz-A (MAO-A) és a monoamin-oxidáz-B (MAO-B) között, amelyek lebontják a monoaminokat a megfelelő aldehidek, ammónia és hidrogén-peroxid dezaminálásával. Ezen enzimek gátlásával gátolják a szerotonin, a noradrenalin és a dopamin lebomlását. A MAO inhibitorok szelektív, nem szelektív és reverzibilis vagy irreverzibilis inhibitorokra oszthatók.
A MAOI-k például:

  • Nem szelektív irreverzibilis MAOI-k z. B. tranilcipromin.
  • Szelektív irreverzibilis MAO-B inhibitorok z. B. szelegilin és razagilin
  • Szelektív reverzibilis MAO-A inhibitor z. B. moklobemid

Phytopharmaceuticals

Az orbáncfű (Hypericum perforatum) kivonatok klinikai vizsgálatokban hatásosnak bizonyultak az enyhe vagy közepesen súlyos depresszió kezelésében. Használatuknak mindenekelőtt azért van értelme, mert a betegek növényi gyógyszerekkel szembeni gátlási küszöbe alacsonyabbnak tűnik, mint a szintetikus hatóanyagok felé.

Gyors hatású antidepresszánsok

Kimutatták, hogy az érzéstelenítő ketamin egyetlen dózisa, amely nem kompetitív NMDA antagonista (N-metil-D-aszpartát), órákon belül gyors antidepresszáns hatást vált ki. A hatóanyag még azoknál a betegeknél is előidézi ezt a hatást, akik nem reagáltak két vagy több tipikus antidepresszánsra (pl. SSRI vagy SNRI). A ketamin paradox módon megnöveli az extracelluláris glutamát mennyiségét a mediális prefrontális kéregben, és aktivitásfüggő BDNF (agyi eredetű neurotróf faktor, idegnövekedési faktor) felszabadulásához vezet, ami a gyors szinaptogén reakció oka lehet.
Az aktivitásfüggő BDNF felszabadulás megkülönbözteti a ketamint a tipikus antidepresszánsoktól, amelyek csak lassan növelik a BDNF expressziót, a BDNF felszabadulás azonban nem.

Az Egyesült Államokban 2019 márciusa óta esketamint tartalmazó orrspray-t engedélyeztek súlyos depresszió kezelésére SSRI-vel vagy SNRI-vel kombinálva, ha a betegek legalább két különböző antidepresszáns terápiára nem reagáltak egy aktuális epizódban.