Antikonvulzív szerek sárga listája
A görcsoldókat epilepsziás rohamok kezelésére vagy megelőzésére használják. Emelik a rohamok előfordulásának küszöbét.
Alkalmazás
A görcsoldókat elsősorban generalizált rohamok kezelésére vagy megelőzésére használják. Ide tartoznak az epilepsziák, de a lázas rohamok és az elvonási tünetek által kiváltott rohamok is. A tüneti és megelőző terápia mellett a görcsoldók fájdalomcsillapítók is, neuropátiás fájdalmak és paresztézia esetén alkalmazhatók. Bizonyos műveletek során adják őket a rohamok megelőzése érdekében. Esetenként görcsoldók alkalmazhatók profilaktikusan migrén esetén.
hatás
Az ebbe a csoportba tartozó hatóanyagok fő hatásuk szerint vannak felosztva. Mindegyiknek célja az idegsejtek ingerlékenységének gátlása a rohamok kockázatának csökkentése érdekében.
Feszültségfüggő ioncsatorna-blokkolók
A görcsoldók egyik csoportja a csatorna blokkolókat inaktiválva befolyásolja a feszültségtől függő nátriumcsatornákat. Ennek eredményeként a releváns idegsejtek kevesebb nagyfrekvenciás akciós potenciállal rendelkező röplabdát lőnek ki, és csökken a rohamok kockázata. A pontos mechanizmus és a hatás tartománya az adott hatóanyagtól függ.
A csatornaelzárók második csoportja feszültségfüggő T-típusú kalciumcsatornákat támad meg. Heterogén. A legfontosabb képviselők egy része csökkenti a T-típusú Ca 2+ áramokat a thalamocorticalis neuronokban.
Glutamát és GABAA receptorok
A glutamát receptor modulátorok blokkolják az NMDA és az AMPA receptorokat.
A GABAA receptorok elsősorban két különböző kötési helyet biztosítanak a görcsoldók számára. A benzodiazepin agonisták az egyik kötőhelyen alloszterikusan hatnak. Növelik a Cl - csatornák kinyílási gyakoriságát a GABA következtében, és az idegsejtek hiperpolarizálódnak. A barbiturátok a második alloszterikus modulációs pontot használják. Itt növelik a Cl - csatorna GABA-val kapcsolatos nyitásának időtartamát. A GABAA receptorokra potencírozó hatása van.
Glutamát és GABA anyagcsere
Ennek a csoportnak a görcsoldói gátolják az enzimeket, például a GABA transzaminázt vagy a szukcinát szemialdehid dehidrogenseket, amelyek lebontják a GABA-t. Ugyanakkor növelik a glutamát-dekarboxiláz, a GABA-szintézis kulcsenzimének aktivitását. Ez növeli az extracelluláris GABA koncentrációt, és a GABA depressziós hatása fokozódik.
Vezikul fehérjék
Az ilyen altípusú gyógyszerek behatolnak az üres, recirkuláló vezikulákba. Itt befolyásolják az SV2A vezikuláris fehérjét, és ugyanakkor csökkentik az adó későbbi felszabadulását.
Mellékhatások
Az első generációs görcsoldók kifejezettebb mellékhatásokkal rendelkeznek, mint a második generációé.
- Neurotoxicitás => fáradtság, ataxia, nystagmus, kettős látás, hányás, szedáció
- negatív pszichotrop hatások => csökkent hajtóerő, csökkent reakció, apátia, memóriazavar, gyenge koncentráció, diszfória, érzelmi labilitás, pszichotikus epizódok
- Haematotoxicitás => vérszegénység, granulo- és thrombocytopenia
- Hepatotoxicitás => hepatitis
- Osteopathia antiepileptica
- Enzimindukció
- Exanthema
- láz
- Limfadenopathia.
Interakciók
A kölcsönhatások elsősorban enzim-indukáló szerekről ismertek. Csökkenthetik más gyógyszerek hatékonyságát. Ezért különös gonddal kell eljárni ezekkel a görcsoldókkal kombinálva. Ezek tartalmazzák:
- szív- és érrendszeri gyógyszerek => béta-blokkolók, dihidropiridin, kalcium-antagonisták, vérnyomáscsökkentő és antiaritmiás szerek
- CYP3A4 sztatinok
- Antidepresszánsok és neuroleptikumok
- Antipszichotikumok
- Benzodiazepinek
- Kemoterápiás gyógyszerek
- Immunszuppresszánsok
- Fertőzésellenes szerek, különösen antiretrovirális szerek
- Szájon át szedhető fogamzásgátló.
Ellenjavallat
Az ellenjavallatok többnyire a hatóanyagtól függenek. Ezért nehéz általános állítást tenni, mert az ellenjavallatok ellenére gyakran lehetséges egy másik görcsoldóval kezelni. Az itt felsorolt ellenjavallatok tehát elsősorban az egyes hatóanyagokra vonatkoznak:
- Túlérzékenység a hatóanyagokkal szemben
- AV blokk
- Leukopénia
- Nyugtató anyagokkal való mérgezés
- súlyos vese- és májproblémák
- A szívizom károsodása
- Porfír.
Alternatívák
A gyógyszeres terápia mellett olyan sebészeti terápiák is alkalmazhatók, mint a reszektív eljárások, a kalloszotómia. Ezenkívül stimulációs módszerek (például vagus ideg stimuláció és mély agyi stimuláció) is lehetségesek.
Hatóanyagok
Nátriumcsatorna-blokkolók:
- Fenitoin
- Karbamazepin
- Oxkarbazepin
- Lamotrigin
- Lakozamid
- Valproát
- Topiramát
- Zonisamid.
Kalciumcsatorna-blokkolók:
GABA modulátorok:
- Primidon
- Felbamate
- Topiramát
- Diazepam
- Lorazepam
- fenobarbitál
- Klonazepám
- Clobazam
- Vigabatrin.
Mások
Tippek
A görcsoldók és az orális fogamzásgátlók közötti kölcsönhatásokat a szexuálisan aktív nőknél meg kell vitatni a terápia megkezdése előtt.
Számos antikonvulzív szer embriotoxikus.
Ha görcsoldó terápiát kell befejezni, akkor azt le kell szűkíteni.
Antikonvulzív szerek alkalmazásával történő járművek vezetésének engedélyét szigorúan törvény szabályozza.