Antipszichotikumok A lényeg
A lap összefoglalása
Az antipszichotikumok vagy a neuroleptikumok olyan farmakológiai osztályt képviselnek, amelynek legkisebb közös nevezője, hogy D2 receptor antagonisták. Az ötvenes évek eleji klórpromazin szintézise és pszichiátriai alkalmazása forradalmasította a pszichotikus betegek ellátását és megalapozta a pszichofarmakológiát.
Ma már több mint húsz molekula áll rendelkezésre Franciaországban.
Ezek a molekulák kémiai szerkezetük szerint kilenc alcsoportba sorolhatók. Vannak más osztályozások is, amelyek farmakológiai spektrumukon alapulnak (kötődnek a dopaminerg receptorok egyéb altípusaihoz, vagy szerotonerg, kolinerg, adrenerg, hisztaminerg receptorokhoz.) Vagy terápiás profiljukhoz (dehinhibitorok, nyugtatók). A legfontosabb különbség az úgynevezett klasszikus, hagyományos vagy első generációs antipszichotikumok megkülönböztetése az atipikusnak vagy a második generációnak nevezettektől. Mivel az atipikus kontra tipikus antipszichotikum kifejezésről vitatkoznak, ma már könnyebb az 1. és 2. generációs antipszichotikumokról beszélni.
Az antipszichotikumokat felnőttek, különösen skizofrének pszichózisainak tüneti kezelésére írják fel, de az új molekulák jobb elfogadhatósága lehetővé teszi indikációik kiterjesztését gyermekekre (infantilis pszichózis és skizofrénia, autizmus) és idősekre (izgatottság, agresszivitás, pszicho- demenciák viselkedési rendellenességei) például.
A káros hatásokról szóló fejezetet a neurológiai hatások uralják, különös tekintettel az extrapiramidális hatásokra, amelyek a dopaminerg receptorok blokkolásából származnak a nigrostriate útvonalakban, amelyek azonban új molekuláknál ritkábban fordulnak elő. Az egyéb nemkívánatos hatásokat gyakran rosszul fogadják el, és a kezelés megszakításához vezethetnek (súlygyarapodás, libidó-rendellenességek). Különös aggodalomra ad okot a QTc megnyúlása és a kardiovaszkuláris kockázat. A klozapin 1% -os gyakorisággal kiváltott agranulocytosis szabályozott hematológiai monitorozást igényel.
ECN elem (ek)
Fiziopatológiai emlékeztető
A különböző antipszichotikumok farmakológiai tulajdonságainak megértése lehetővé teszi mindegyikük ésszerű alkalmazását a neurotranszmitterekkel való kölcsönhatásuknak megfelelően, ezek a kölcsönhatások magyarázzák mind a klinikai, mind a káros hatásokat.
Carlsson és Lindqvist már 1963-ban feltételezték a dopaminerg rendszer skizofréniában való részvételét. A dopamin ebben a patológiában uralkodó szerepe mellett szóló fő érvek megalapozódnak (1. ábra):
- a klinikai hatásokról: ezekben a betegségekben jelenleg nincs aktív gyógyszer, amely ne lenne antagonista a D2 receptoroknak (még akkor is, ha ez nem mindig az a receptor, amelyhez a legnagyobb affinitása van). A szerotonerg rendszer vagy más dopamin receptor altípusok elleni antipszichotikumok kifejlesztésére irányuló minden kísérlet kudarcot vallott.