Antipszichotikumok sárga listája
Az antipszichotikumok (neuroleptikumok) hatóanyag-csoportja olyan hatóanyagokat tartalmaz, amelyeket skizofrénia kezelésére használnak. A dopamin receptor antagonisták klasszikus és atipikus neuroleptikumokra oszlanak.
Alkalmazás
Az antipszichotikumok számos pszichiátriai állapot kezelésében hasznosak. A „neuroleptikumok” kifejezést ma már szinte nem használják, mivel az „antipszichotikumok” jobban leírják e vegyületek klinikai hatékonyságát. Az antipszichotikumok felhasználása magában foglalja az akut pszichotikus, mániás és pszichotikus-depressziós rendellenességek, valamint a delíriumban és a demenciában fellépő izgatottság rövid távú kezelését, valamint a krónikus pszichotikus rendellenességek, köztük a skizofrénia, a skizoaffektív rendellenesség és a téveszmés betegségek rövid távú kezelését.
A "második generáció" újabb antipszichotikumok a klinikai gyakorlatban nagyrészt felváltották a régebbi fenotiazin, tioxantén és butirofenon neuroleptikumokat. A modern antipszichotikumok kifejlesztését egy 1988-as tanulmány ösztönözte, amelyben a klozapin hatékonyabb volt, mint a klórpromazin skizofrén betegeknél. A klozapint „atipikusnak” minősítették, mert a hatóanyagnak nagyon alacsony a nemkívánatos extrapiramidális tünetek kockázata. Ezt a kifejezést azóta nagyrészt és kritikátlanul alkalmazzák az elmúlt évtizedben forgalomba hozott antipszichotikumokra, annak ellenére, hogy feltűnő kémiai, farmakológiai és klinikai heterogenitásuk van.
hatás
Vannak antipszichotikumok Dopamin receptor antagonisták. A vegyületek gátolják a G fehérjéhez kapcsolt D2 receptort. Úgy gondolják, hogy skizofrén betegeknél a dopaminerg rendszer diszregulációja van. Egyrészt a negatív tüneteket a Hipoaktivitás a frontális területen és a pozitív tünetek a Hiperaktivitás a mezolimbikus rendszerben.
Atipikus antipszichotikumok
Az atipikus antipszichotikumok 5-HT2 antagonista hatással bírnak, amely ugyanolyan erős, vagy akár erősebb, mint a D2 antagonizmus. A "Fast-Off-D2" elmélet azt feltételezi, hogy az atipikus antipszichotikumok alacsonyabb affinitással kötődnek a D2 receptorokhoz, és így gyorsabb disszociáció lehetséges. Feltételezzük, hogy ez biztosítja a normális dopaminerg neurotranszmissziót.
Mellékhatások
Tipikus neuroleptikumok
A D2 receptorok elzáródása a striatumban extrapiramidális motoros tünetekhez (EPMS) vezethet. A kezelés első heteiben korai dyskinesia, Parkinson-szerű tünetek (parkinsonoid), motoros nyugtalanság (akathisia) és akut dystonia fordulhatnak elő. A korai diszkinéziára jellemző a rángás a nyelvből, szemgörcsök, torticollis és az arcizmok hiperkinéziája.
A tardív diszkinézia hosszú kezelés után, főként a korábbi agykárosodásban szenvedő betegeknél és idős betegeknél jelentkezik. Ez a forma általában nem visszafordítható. Feltételezzük, hogy a dopaminreceptorok hosszú távú blokkolása ezeknek a receptoroknak a növekedéséhez vezet, és a preszinaptikus receptor blokád növeli a dopamin felszabadulását a raktárakból, és csökkenti a GABAerg neurotranszmissziót az extrapiramidális rendszerben. Az EPMS előfordulása az alkalmazott dózistól függ.
Atipikus neuroleptikumok
A tipikus antipszichotikumokkal összehasonlítva az atipikusok alacsonyabb striatális D2-foglalkozást mutatnak ugyanolyan D2-foglalkozással a nem striatalis területeken, és így lényegesen kevesebb EPMS-t okoznak. Az egyes vegyületek azonban különböznek egymástól az EPMS előfordulása tekintetében: Míg az EPMS alig fordul elő klozapin, kvetiapin és szertindol esetében, az EPMS nagyobb dózisokban várható, különösen amisulprid és risperidon esetében. Az EPMS jellemzőit és intenzitását az egyéni diszpozíció is befolyásolja.
Hatóanyagok
Első generációs antipszichotikumok (klasszikus neuroleptikumok)
Az első generációs antipszichotikumok az 1950-ben kifejlesztett ólomvegyület klopromazinból származnak. Ennek a csoportnak a képviselői extrapiramidális motoron keresztül vezetnek
Butirofenonok és difenilbutil-piperidinek
A butirofenon szubsztituens bevezetése magas antipszichotikus hatású vegyületeket eredményezett. A leggyakrabban alkalmazott antipszichotikum, a haloperidol, ebbe az osztályba tartozik.
A butirofenon- és difenil-butil-piperidin-származékok további példái:
Fenotiazinok
A butirofenonokhoz képest a fenotiazinok kevésbé szelektíven hatnak a D2 receptorokra, és blokkolják a muszkarin és hisztamin receptorokat, ami mellékhatásokat okoz. A fenotiazin-származékok:
Tioxantén-származékok
A tioxantének triciklusos vegyületek. A Z izomerekre a D2 receptorok iránti erős affinitás jellemző. A tioxanthén-származékok példái:
Osztályozás potencia szerint
Nagyon erős antipszichotikumok (csökkenő hatás):
- Benperidol
- Trifluperidol
- Haloperidol
- Brómperidol
- Flupentixol
- Flus pirils
- Olanzapin
- Pimozid
- Risperidon
- Fluphenazin
- Perfenazin
- Zuclopenthixol
- Clopenthixol
Közepesen erős antipszichotikumok:
- Zotepin
- Klórpromazin
- Clozapine
- Melperon
- Perazin
- Kvetiapin
- Tioridazin
Alacsony hatású antipszichotikumok:
- Pipamperon
- Klórprotixok
- Prothipendyl
- Levomepromazin
- Amisulpride
- Sulpirid
Második generációs antipszichotikumok (atipikus neuroleptikumok)
Ennek a csoportnak az antipszichotikuma szerkezetileg nagyon heterogén. A tipikus antipszichotikumokkal összehasonlítva az atipikumok csoportja nem vagy kevesebb extrapiramidális motoros tünetet (EPMS) okoz, és/vagy jobban hat a skizofrénia negatív tüneteire. Az atipikus antipszichotikumok például:
- Clozapine
- Olanzapin
- Kvetiapin
- Zotepin
- Benzamid-származékok: szulpirid, amiszulprid
- Risperidon (aktív metabolit paliperidon)
- Ziprazidon
- Aripiprazol