Áttörés az NZZ pillangóbetegségében
Vannak olyan gyermekek, akiknek a bőre annyira törékeny, hogy a legkisebb irritációval is elpusztulhat. A gyógyulás új, egészséges bőrt hozhat. Az orvosok pontosan ezt érték el a génterápia segítségével.
Bőr, mint a pergamen: epidermolysis bullosa gyermek. (Kép: Zuma/Imago)
Képzelje el, ha nem tudna mezítláb menni, vagy kézzel meghámozni egy narancsot. Elképzelhetetlen? Az epidermolysis bullosa-ban szenvedők, a bőr rögzítésének és a bőr stabilitásának ritka genetikai rendellenessége esetén ez a mindennapi élet keserű. Mivel a bőrük ugyanolyan sérülékeny, mint a pillangó szárnya, pillangóbetegségről és lepkegyerekről is beszélünk. A kecses hangzású névnek azonban semmi köze nincs a beteg mindennapjaihoz.
Vannak olyan gyermekek, akiknek a bőre annyira törékeny, hogy a legkisebb irritációval is elpusztulhat. A gyógyulás új, egészséges bőrt hozhat. Az orvosok pontosan ezt érték el a génterápia segítségével.
Bőr, mint a pergamen: epidermolysis bullosa gyermek. (Kép: Zuma/Imago)
Képzelje el, ha nem tudna mezítláb menni, vagy kézzel meghámozni egy narancsot. Elképzelhetetlen? Az epidermolysis bullosa-ban szenvedők, a bőr rögzítésének és a bőr stabilitásának ritka genetikai rendellenessége esetén ez a mindennapi élet keserű. Mivel a bőrük ugyanolyan sérülékeny, mint a pillangó szárnya, pillangóbetegségről és lepkegyerekről is beszélünk. A kecses hangzású névnek azonban semmi köze nincs a beteg mindennapjaihoz.
Ezt fájdalmas és viszkető bőrhólyagok jellemzik, amelyek a betegség alakjától és súlyosságától függően nagy és heges sebekké válhatnak. A kép hasonló az égési sérülések képéhez. Kivéve, hogy az ok nem hő, hanem bizonyos gének veleszületett mutációja. Ezek a gének adják a fehérje felépítési útmutatóit, amelyek fontosak a bőr szerkezete szempontjából. Ezen kollagén, keratin vagy laminin nevű fehérjék nélkül nincs „ragasztó” a bőr rétegei között. Ebben a helyzetben elég egy kis trauma, és a bőr felső rétege, az epidermisz lehámlik.
Bőr nélkül a halál fenyeget
Ha a meghibásodott bőrfelület nagyon nagy, veszélyesé válik - mint az égési sérüléseknél. Mivel természetes védőfal nélkül fennáll a fertőzések és a folyadékvesztés veszélye. Orvosi terápia nélkül mindkettő gyorsan végzetes lehet. Egy hétéves fiú olyan kritikus állapotban volt, amikor 2015 nyarán a németországi Bochumban lévő Egyetemi Gyermekkórházba került. A lepkebetegség már elpusztította bőrének 60 százalékát.
Ahelyett, hogy a fiút palliatív terápiával táplálták volna és hagyták volna meghalni, az orvosok világszerte a szülők kérésére kerestek segítséget. Ezt Michele De Luca személyében találták meg. A modenai olasz szövetspecialista 2006-ban a "Nature Medicine" című kiadványában már kimutatta, hogy az epidermolysis bullosa betegek kórosan megváltozott epidermális sejtjeit a laboratóriumban korrigálni lehet génterápiával.
A kutatók akkor is megfertőzték a bőrsejteket egy retrovírussal, amely tartalmazta a betegséget okozó gén intakt változatát. A sejtbe jutva a gén beépült a sejt genetikai anyagába. A második lépésben a kutatók a korrigált sejteket egymás melletti bőrdarabok tenyésztésére használták fel, amelyeket az orvosok sikeresen átültettek az első betegre. Ez az eljárás egy második betegnél is sikeres volt. Mindkét esetben azonban az átültetett bőrfelület viszonylag kicsi volt, ezért a hétéves gyermeknél a legújabb terápiás kísérlet összehasonlíthatatlanul nehezebb volt.
Amint a résztvevő orvosok és kutatók szerdán a „Nature” folyóiratban megjelent munkájukban írják, három műtét során a fiú bőrének mintegy 80 százalékát pótolták. A kiindulási sejtek négy négyzetcentiméternyi ép bőrdarabból származnak, amelyet a gyermek lábáról vettek ki. A korábbi terápiás kísérletekhez hasonlóan a sejteket genetikailag korrigálták a laboratóriumban, és epidermisz darabokat növesztettek belőlük. Ez 0,85 négyzetméter oltott bőrt hozott létre.
Néhány hétbe telt, mire az új bőr növekedett és stabilizálódott - mondta De Luca a Nature által szervezett sajtótájékoztatón. Ezt követően a fiú állapota gyorsan javult - tette hozzá Tobias Hirsch, az illetékes sebész. Nyolc hónap elteltével az intenzív osztályon a beteg 2016 februárjában elhagyhatta a kórházat.
Az átültetett bőr továbbra is nagyon jól néz ki, és működése teljesen normális - állítja a két szakértő. A fiú visszamegy az iskolába, és szabadidejében szeret focizni. Korábban krónikus morfin adagolás alatt a gyermeknek már nincs szüksége se gyógyszerekre, se kötszerekre.
De Luca és munkatársai bíznak abban, hogy bőrátültetésük sikere fenntartható lesz. Mivel az epidermisz átültetését évek óta használják égési sérülésekben. Bebizonyosodott, hogy az új bőr, amikor nő, állandóan megmarad. A szakértők nyugodtak a génnel kezelt sejtek esetleges rákos degenerációja miatt is. Ez a veszély valóságos, mert a sejtekbe bejuttatott genetikai anyagdarabok beilleszkedhetnek a genom érzékeny pontjaiba, és így elősegíthetik a daganatok kialakulását.
Ilyen integrációt problémás ponton még nem láttak a manipulált bőrsejtekben - mondta De Luca. Ennek ellenére még jobb génmotoros kompokon dolgoznak. Az új Crispr-Cas gén ollók szintén tovább növelhetik a terápia biztonságát. Ugyanakkor De Luca arra is rámutat, hogy a bőr rosszindulatú daganata jól látható lenne, ezért gyorsan műtéti úton eltávolítható.
Ami a laikusok számára orvosi csodának tűnik, az a lelkesedést is kiváltja a szakmai világban. Leena Bruckner-Tudermann, a Freiburgi Egyetem Orvosi Központjának dermatológusa áttörésről beszél a lepkés gyermekek kezelésében. Heike Walles szövetmérnöki szakember, a Würzburgi Egyetemi Kórház meggyőződése, hogy a terápiás megközelítés más egygénes betegségek esetében is működhet, és nem kell csak a bőrre korlátozódnia.
Körülbelül 80 beteg Svájcban
Carolina Gouveia bőrgyógyász, aki interdiszciplináris konzultációs órát vezet epidermolysis bullosa betegek számára a berni Inselspitalban, szintén lelkes. Az új kezelési megközelítés megmutatja ennek a genetikai rendellenességnek a jövőjét - mondja. Az azonban még mindig nem világos, hogy a pillangóbetegség minden típusa kezelhető-e vele. Ennek a kérdésnek a tisztázása érdekében Michele De Luca és más kutatócsoportok klinikai vizsgálatokat kezdtek különböző országokban.
Gouveia szerint 65, a betegség különböző formájával és megnyilvánulásával rendelkező beteget látnak el Bernben. Négy beteg alakja megegyezett a Bochumban kezelt fiúval. Az orvos becslése szerint Svájcban körülbelül 80-an vannak lepkebetegségben. A Debra Switzerland betegszervezet szerint 100-nál többnek kell lennie. Az orvos sajnálja, hogy ebben az országban még mindig nincs nyilvántartás a pillangóbetegekről. De ilyesmi szerepel a függőben lévő listán.
Bernben is mérlegelték a génterápia lehetőségét a későbbi bőrtranszplantációval. A tervezett kísérlet azonban nem valósult meg, mert a beteg a kezelés megkezdése előtt meghalt a betegség szövődményeiben - mondja Gouveia. A sikeres bochumi terápia után az orvos bízik abban, hogy a transzgénikus bőr átültetése hamarosan új kezelési lehetőséggé válhat - egyelőre azonban csak a klinikai vizsgálatok keretében.
Kövesse az NZZ tudományos osztályát a Twitteren.