Autoimmun pajzsmirigy-gyulladás Hashimoto - Pajzsmirigy Központ Tegernsee

Az autoimmun pajzsmirigy-gyulladást (AIT) először 1912-ben írta le H. Hashimoto, aki a göttingeni egyetem kóros intézetében kutatott. Manapság az autoimmun thyreoiditis és a hashimotothyroiditis kifejezéseket felcserélhetően használják.

A mögöttes autoimmun betegség a pajzsmirigy megnagyobbodásával járhat (klasszikus hashimotothyroiditis). A betegek többségében azonban a szerv normál méretű vagy már a kezdeti diagnózis során csökkent (atrófiás autoimmun pajzsmirigy-gyulladás). Az autoimmun thyreoiditis előfordulására vonatkozó adatok Európában kissé következetlenek, mivel kevés tanulmány található. A legnagyobb népességalapú történelemkutatás Nagy-Britanniából származik. Az úgynevezett Wickham-vizsgálat a teljes populáció 10% -ában megnövekedett antitesteket mutat a TPO vagy a tiroglobulin ellen. Az emelkedett TSH-szint (pajzsmirigy-stimuláló hormon) 4,0 µU/ml felett normális FT3 és FT4 pajzsmirigyhormon-szint mellett (szubklinikai hypothyreosis) 7,5% -ot mutatott, nyilvánvaló hypothyreosis, a TSH 4,0 µU/ml fölötti emelkedésével és csökkent FT3- és az FT4 értékek 1,9%. A szubklinikai hypothyreosis előfordulása az életkor előrehaladtával nőtt, és a 60 évesnél idősebb nőknél 7-10% volt. A nőknél 8-10-szer nagyobb az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás kialakulásának esélye, mint a férfiaknál.

Az autoimmun betegségek az élet során a genetikai hajlam (diszpozíció) és a különféle külső hatások kombinációjával szerezhetők be. Gyakran vannak külön-külön eltérő, gyakran multigenetikus (nem egyetlen gén által közvetített) kölcsönhatások a környezeti tényezőkkel. A hashimotothyroiditis kialakulásában a genetikai diszpozíció mellett szerepet játszhat egy hosszabb távon megnövekedett jódbevitel étellel (Lauerberg és mtsai, 1998) vagy gyógyszeres kezeléssel (pl. Amiodaron).

A radioaktív jóddal való érintkezés (pl. A csernobili baleset) szintén kiválthatja az AIT-t. Az autoimmun folyamat során az immunsejtek (T-limfociták) a pajzsmirigybe vándorolnak, amit limfocita infiltrációnak neveznek. A speciális T-limfociták aktiválják az autoimmun folyamatot, amelynek során az úgynevezett aktivált T-limfociták autoantitesteket kezdenek termelni a fő pajzsmirigy enzim, a pajzsmirigy peroxidáz ("TPO") ellen.

A TPO-AK mellett, amelynek 80-90% -a a vérben kimutatható, az AIT-betegek 50-70% -ában a pajzsmirigy fehérje tiroglobulin (tiroglobulin-AK vagy Tg-AK) elleni antitestek képződnek, ami a pajzsmirigyhormonok tárolása a pajzsmirigy sejtekben szolgál.

A hasimotothyroiditis speciális genetikai elrendezését írták le: az immunrendszer speciális génjeinek felhalmozódása az úgynevezett HLA rendszerben. Különösen gyakori a kapcsolat a HLA-DR3, HLA-DR4 és HLA-DR5 génjeivel.

Az immunrendszer egyes génjeinek további genetikai variánsai (polimorfizmusai), beleértve a.

A T-sejt szabályozó gének szerepet játszanak az autoimmun válasz előrehaladásában. Az autoimmun betegség kialakulása rendkívül összetett és részben még mindig nem teljesen ismert esemény. Jelenlegi laboratóriumi diagnosztikánk ezért csak nagyon korlátozottan enged betekintést az autoimmun folyamatba.

Az autoimmun folyamatok általában mindig ugyanúgy, vagy legalábbis nagyon hasonlóan futnak. Hashimotothyroiditisben gyakran vannak genetikai kapcsolatok (asszociációk) más autoimmun betegségekkel, pl. Addison-kór, I. típusú autoimmun diabetes mellitus, celiakia és autoimmun gastritis .

Ez a betegség a pajzsmirigy fájdalmas gyulladása, amely gyakran a felső légutak vírusos fertőzései után következik be.

Jellemző a nyelés során fellépő súlyos fájdalom, amely nem a torokfájás tünete. Ezenkívül mérsékelt általános betegségérzet van. Ami észrevehető, az erős fájdalom, amikor nyomást gyakorolnak a pajzsmirigyre.

Az ultrahangban látható egy tipikusan foltos alacsony visszhang (sötét foltok az ultrahangban). A vér ülepedése nagyon megnövekszik. Nem ritka, hogy a súlyosan gyulladt pajzsmirigy felszabadítja a már előállított és tárolt pajzsmirigyhormont (úgynevezett felszabadulási hipertireózis). Ez a hiperfunkció enyhe tüneteihez, például nyugtalansághoz és fokozott izzadáshoz vezethet.

Ezzel a betegséggel a súlyos fájdalom miatt jelentős a szenvedés. A helyes diagnózist gyakran csak hetek után állítják be (először gyakran összetévesztik a mandulagyulladással).

A pajzsmirigy-gyulladás de Quervain teljes képében a kortizonkészítménnyel (60 mg-mal kezdve) történő terápia körülbelül 6 hétig tart. A dózist ezután gyorsan csökkentik 7,5-5 mg fenntartó dózisra.
Az esetek többségében a kortizonkészítmény 2-3 hónap után teljesen leállítható.

Esetenként az AIT enyhe túlműködéssel (hyperthyreosis) kezdődhet. A pajzsmirigy sejtjeiben már előállított és elraktározott pajzsmirigyhormon (főleg a T4) az akut autoimmun reakció ("felszabaduló hipertireózis") révén a vérbe kerül, ami azonban csak a hiperfunkció enyhébb tüneteihez vezet.

Legtöbbször az AIT-t véletlenül fedezik fel a megnövekedett TSH-szint miatt, klinikai tünetek nélkül.

A további folyamat során az alfunkció lassan növekszik. Sok esetben a pajzsmirigy kisebb lesz. Néhány betegnél évek múlva egyértelműen csökkent (atrófiás AIT), vagy akár teljesen megszűnt.

Szülés után a nők 5% -ának (megfelelő genetikai beállítottsággal) a szülés utáni első 6 hónapban úgynevezett partum utáni pajzsmirigy-gyulladás alakul ki magas TPO-AK értékkel. Nem ritkán enyhe túlaktív felszabadulással kezdődik (a TSH 0,0 mU/ml, az FT4 és az FT3 kissé emelkedett). Az értékek viszonylag hamar spontán normalizálódnak. Általában a látens hypothyreosis idővel kialakul. Néhány betegnél az autoimmun thyreoiditis ismét elmúlhat (remisszió).

Normál pajzsmirigy-funkcióval (TSH normális) és látens hypothyreosis esetén (TSH több mint 4,0 U/ml) nincsenek vagy legfeljebb csak enyhe tünetek: fáradtság és kedvetlenség, súlygyarapodás, depressziós hangulatok, székrekedés. A tünetek csak akkor nőnek jelentősen, amikor a betegség előrehalad, ha a TSH szintje meghaladja a 10 µU/ml-t, és áttér a manifeszt hipofunkcióra.

Laboratóriumi diagnosztika: FT3, FT4, TSH és TPO-AK, esetleg Tg-AK meghatározása

Szonográfia: az ultrahang általában hipoekóikus hangképet mutat (a pajzsmirigy sötétnek tűnik, lásd az ábrát), a normál pajzsmirigy lényegesen világosabbnak tűnik az ultrahangban.

Ha a TSH szintje megemelkedik, akkor a levotiroxin pajzsmirigyhormon helyettesül. A dózis a TSH érték szintjétől függ, és függ a beteg egyéni helyzetétől is. 65 évesnél idősebb betegeknél, valamint szívritmuszavarban (pl. Pitvarfibrilláció) szenvedő betegeknél óvatosnak kell lenni a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatban, és tolerálniuk kell a TSH-értékeket 3 és 6 µU/ml között pajzsmirigyhormonok beadása nélkül. Az amerikai irányelvek csak akkor javasolják a levotiroxin beadását, ha a TSH értékek meghaladják a 10 µU/ml értéket. Ez az ajánlás azonban gyakran nem tesz igazat az egyes betegeknek.

Az AIT általában lassan halad és az adagolásnak egyedinek kell lennie: idősebb betegeknél meglehetősen visszafogott dózis (a TSH célértékei 3 és 6 µU/ml között, a fiatalabb betegeknél a TSH célértékei 1,0 és 2,0 µU/ml között vannak).

Különösen azoknál a nőknél, akik gyereket szeretnének szülni, a TSH-értékeknek 2,0 µU/ml alatt kell lenniük, terhesség alatt is.

A levotiroxin első használatakor a TSH-szintet csak 8-10 hét elteltével szabad először ellenőrizni, mivel az agyalapi mirigy/pajzsmirigy kontroll áramkör viszonylag lassan reagál a pajzsmirigyhormonok beadására. Körülbelül 10 havonta további ellenőrzést kell végezni szonográfiával és pajzsmirigy laboratóriummal.

A meglehetősen ritka Addison-kór elsődleges mellékvese-elégtelenség, amely sokkal gyakrabban fordul elő AIT-betegeknél, mint az általános populációban. Addison-kór csak 1: 10 000 lakosnál fordul elő, de körülbelül minden 100–200. AIT-ben szenvedő betegnél. A mellékvesekéreg enzimjeivel szembeni autoimmun reakció az intakt sejtek növekvő veszteségéhez vezet. Ha a mellékvese szövetének több mint 90% -a megsemmisül, a betegség klinikailag nyilvánvalóvá válik.

A betegség alattomos módon, lassan növekvő kimerültséggel és gyengeséggel kezdődik. A további folyamat során végül fogyás, hányinger és hányás, valamint alacsony vérnyomás jelentkezik. A bőrben lévő barna pigment (melanin) stimulálása lassan barnás színűvé varázsolja a bőrt és a nyálkahártyákat. Ezek a bőrelváltozások azonban hiányozhatnak, vagy csak nagyon diszkrétek.

Az autoimmun reakció következtében a vitális stressz hormon kortizol egyre kevésbé termelődik. Ugyanakkor az ACTH hipofízis hormon, amely szabályozza a mellékvese kortizoltermelését, megnő.

Súlyos stresszes helyzetekben vagy sport közben életveszélyes Addison-krízis léphet fel, amelyet intenzív terápiában, kortizon adásával azonnal a klinikán kell kezelni.

Ha homályos gyanú merül fel az Addison-kórról, elegendő a kortizolszint és az ACTH-szint meghatározása a vérben. Ha a laboratóriumi értékek kórosak vagy erős klinikai gyanú áll fenn, úgynevezett ACTH rövid tesztet végez a szakember, amely tisztázza a gyanút.

Az Addison-kór kezelésében a hiányzó hormon pótolható, általában napi 25 mg hidrokortizon beadásával (a dózis kétharmada reggel). Stresszes helyzetekben (pl. Fizikai és érzelmi stressz, műtétek) az adagot a stressztől függően növelni kell.

Az I. típusú diabetes mellitus a lakosság körülbelül 0,3% -ában fordul elő. Az immunológiai-genetikai és környezeti hatások kölcsönhatása a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeinek (az úgynevezett hasnyálmirigy béta-sejtjeinek) fokozott pusztulásához vezet. A béta sejtekbe vándorló T limfociták elindítják a destruktív folyamatot. Az autoimmun folyamat elsősorban a béta sejtekben lévő enzimek, például a GAD-AK és az IA2-AK ellen irányul, amelyeket a laboratóriumi diagnosztikában is meghatároznak az I. típusú diabetes mellitus diagnosztizálásakor.

A D.M.I megjelenése néha nagyon gyorsan kialakulhat. A fő tünetek az erős szomjúság és a fokozott vizelés, valamint a fogyás és a csökkent teljesítmény. Vizsgálatunkban az összes AIT-ben szenvedő beteg 2,6% -ának (13/500) volt D.MI-je. 8/13-kor a D. M.-t már az AIT előtt ismertem.

Az összes AIT-beteg 3,8% -ánál (19/500) szignifikánsan emelkedett antitesteket (GAD-AK és IA2-AK) találtunk manifeszt diabetes mellitus nélkül. Ennek a csoportnak fokozott a kockázata, hogy később kialakuljon egy D.MI. Félévente rendszeresen ellenőrizni kell őket. A D.M.-ben szenvedő betegek körülbelül 18% -ánál pajzsmirigy autoantitestek (TPO-AK) alakulnak ki.

Az autoimmun gastritis (A gastritis) egy autoimmun betegség, amelyben autoantitestek alakulnak ki a gyomor úgynevezett parietális sejtjeivel és a parietalis sejtek által létrehozott belső faktorral (IF) szemben. .

A belső tényező egy olyan fehérje, amely kulcsszerepet játszik a B12-vitamin bélből a vérbe történő szállításában. Az autoimmun reakció az évek során a gyomornyálkahártya egyes szakaszainak atrófiájához vezet. Végül is a B12-vitamin vérbe történő szállítása olyan súlyosan károsodott, hogy kezelésre szoruló B12-vitamin-hiány alakul ki. A B12-vitamin injekciók beadása nélkül az évek során nehezen kezelhető idegrendszeri rendellenesség (polineuropátia) alakul ki.

Rendszeres B12-vitamin injekciót kell adni egész életen át (4 - 12 hetente).

A gyomor úgynevezett carcinoid tumorainak kockázata jelentősen megnő az A gastritisben. Ezért egy 3 éves gasztroszkópiát kell végezni az A gasztritisz teljes képében.

A gyomorhurut diagnosztizálható a parietális sejt AK és a belső tényező AK meghatározásával, valamint egy további gasztroszkópiával és a gyomor nyálkahártyájának későbbi szövettani vizsgálatával.

Vizsgálatunk során az AIT-betegek körülbelül 7% -ában találtunk egy autoantitestekkel és gasztroszkópiával megerősített gastritist. A B12-vitamin hiány már a teljes A gasztritiszben szenvedő betegek 70% -ában fordult elő.

Az összes AIT-páciens 9% -ánál magas parietalis sejt AK-k voltak A gastritis nélkül, így az összes vizsgált beteg 16% -ának (80/500) volt magas a parietalis sejt AK-szintje (gasztroszkópiát csak akkor végeztek, ha mind a betegek magasak Parietális sejt AK-k, valamint magas belső faktor AK-k voltak).

Vizsgálatunkban az összes AIT-beteg 3,2% -ának (16/500) volt celiakia, a kontroll csoportnak csak 0,6% (3/500). A cöliákia egy kivétellel korábban 15 betegnél ismeretlen volt. Az érintett betegek nem mutattak tüneteket vagy inkább nem specifikus tüneteket, például alkalmi puffadást vagy alkalmi hasmenést.

A glutén vagy a glutén a búza és a rozsfehérjék keverékének gyűjtőfogalma. Ezen fehérjék egyike a gliadin. A lisztérzékenységben az immunrendszer antitesteket termel a gliadin ellen. Az autoimmun folyamat előrehaladtával a felső vékonybél nyálkahártyájában az enzim, az úgynevezett szöveti transzglutamináz elleni autoantitestek is kialakulnak a bél nyálkahártyájában. .

A betegséget először a gliadin AK és a transzglutamináz AK meghatározásával diagnosztizálják, amelyek jelentősen megemelkedtek. Ezután a diagnózis végleges megerősítését egy vékonybél nyálkahártya biopszián keresztül végezzük (egy gasztroszkópia részeként), amelyen keresztül meghatározzuk a betegség súlyosságát - az úgynevezett Marsh 0 - 3c típusok szerint osztályozva.

A lisztérzékenységet egész életen át tartó gluténmentes vagy alacsony gluténtartalmú étrenddel kezelik, elkerülve a búzát és a rozstermékeket.

Különleges internetes fórumokon és néhány könyvben ajánlott, hogy a Hashimoto-betegek általában tartsanak be alacsony gluténtartalmú étrendet, hogy pozitívan befolyásolhassák az AIT lefolyását. Nincs tudományos bizonyítékokkal támasztott bizonyíték erre a "laikus hipotézisre". Az alacsony gluténszintű étrendet ezért csak hasimiotothyroiditisben szenvedő betegeknél kell betartani, akiknek igazolt celiakia van. Ezért az AIT első diagnosztizálásakor mindig meg kell határozni a gliadin és a transzglutamináz antitesteket.

A PAS II számos endokrin szerv (hormonális mirigy) szisztémás autoimmun betegsége. A klasszikus PAS II esetén az érintett személy hashimotothyroiditisben és Addison-kórban szenved. Az I. típusú cukorbetegség gyakran fennáll vagy kialakul. Nem ritka, hogy a cukorbetegséget először a többi autoimmun betegség előtt diagnosztizálják. Gyomorhurut is gyakran kialakul.

A genetikai hajlam nagy szerepet játszik ebben a rendellenességben, de nem magyarázza meg teljes mértékben a klinikai megnyilvánulást. Vélhetően különféle környezeti tényezők, például vírusos vagy bakteriális fertőzések játszanak további szerepet.

AIT-ben és I. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél további laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni hosszabb ideig, hogy ne hagyják figyelmen kívül az Addison-kór és az autoimmun gastritis kialakulását.