Az agydaganatok új osztályozása és genetikai tesztek - Glioblastoma
Az agydaganatok új osztályozása és genetikai tesztelés
Körülbelül egy évvel ezelőtt, 2016 nyarán az Egészségügyi Világszervezet (WHO) közzétette az agydaganatok új osztályozását. Ez a 7. kiadás, amely 35 évvel ezelőtt jelent meg először, a már létező különböző osztályozási rendszerek összehangolásának szükségessége miatt, a legfontosabbat a párizsi (Saint-Anne) és az amerikai (Mayo) csapatok fejlesztették ki.
Mi újság ebben az új osztályozási rendszerben? Meg kell említeni, hogy mindeddig az agydaganat háromszintű séma szerint került kialakításra: az első - a szövettani típus (asztrocitoma, meningioma, schwanoma, ependymoma stb.); a második - a szövettani altípus (fibrilláris astrocytoma, rostos meningioma stb.); a harmadik - az agresszió mértéke - I, II, III vagy IV. Mindez mikroszkópos vizsgálaton alapult - a biopsziás mintán különböző típusú festések, beleértve az antitesteket (immunhisztokémia). Az új osztályozás genetikai tesztelést is bevezet, amely kötelező az agydaganat helyes osztályozásához, különösen a gliomák esetében.
Hogyan oszlanak meg a glia tumorok?
A gliadaganatok osztályozása, több, mint más daganatok esetében, nagyon fontos a prognózis és a kezelési döntések szempontjából.
A szövettani agresszió szempontjából 4 fok van:
A II. Fokozatú daganatok tekintetében a régi osztályozásokban három fő kategória volt: fibrilláris astrocytoma, oligodendroglioma és oligo-astrocytoma (az előbbiek kombinációja). A gemistocytás asztrocytoma is hozzáadódik, a fibrilláris asztrocytoma egy adott változata, agresszívebb evolúcióval.
Az új besorolásban, genetikai tesztek alapján, az oligo-astrocytoma különálló daganatként eltűnik.
Genetikai változások az agydaganatokban
Hogyan jelenik meg az agydaganat? Az agyban két fő sejttípus létezik: neuronok és glia sejtek. A neuronok nem szaporodnak, ezért nem generálnak daganatot. A gliasejtek, amelyek fizikailag támogatják, elektromosan izolálják és biztosítják az idegsejtek táplálkozását, azok a sejtek, amelyek szaporodnak (osztódnak), és ily módon tumorokat okozhatnak.
Amikor egy sejt megoszlik, a genetikai anyag (kromoszómák) két másolata jön létre. Általában ezek a másolatok azonosak, de néha hibák is előfordulhatnak ebben a folyamatban. Vannak hibajavító mechanizmusok, de néha egy ilyen hiba kijavítatlanul elkerül, és ha a sejtproliferáció szabályozásában szerepet játszó génben található, akkor egy olyan sejt keletkezhet, amely ellenőrizhetetlenül replikálódik, és tumor.
A tumor növekedésével a nagy osztódások miatt a daganatos sejtek egy részében új genetikai mutációk jelennek meg, így a daganat új, gyakran kedvezőtlen tulajdonságokra tesz szert - rosszindulatúvá válik. Az eredeti mutáció azonban minden sejtben megmaradt.
A genetikai tesztelés, majd a kezelési döntések ezen mutációk kimutatásán alapulnak.
Milyen genetikai mutációkról van szó:
Hogyan osztályozzák tehát az agydaganatokat?
- Alacsony fokú gliomák (II)
- IDH 1/2 mutációval:
- együttes törlés nélkül 1p-19q - diffúz astrocytoma IDH 1/2 mutáns - viszonylag kedvező prognózissal rendelkezik, a rosszindulatú daganat felé vezető evolúció átlagosan 5-7 év.
- törléssel 1p-19q - oligodendroglioma - a legkedvezőbb prognózissal rendelkezik, a legjobban reagál a sugárterápiára és különösen a citosztatikus kemoterápiára.
- Nincs mutáció IDH 1/2 - diffúz asztrocytoma IDH 1/2 normális (vadtípus) - a leggyorsabban fejlődik rosszindulatú daganattá. Viszonylag ellenáll mind a sugárkezelésnek, mind a citosztatikumoknak.
- Közepes (III) fokozatú gliomák - anaplasztikus
- IDH 1/2 mutációkkal:
- törlés nélkül 1p-19q - anaplasztikus astrocytoma IDH 1/2 mutáns
- törléssel 1p-19q - oligodendroglioma anaplasztikus
- Nincs mutáció IDH 1/2 - anaplasztikus astrocytoma IDH 1/2 normális (Vad típus)
- Magas fokú (IV) gliomák - glioblastoma
- Glioblastoma IDH 1/2 mutáns - az esetek körülbelül 10% -a fiatalabb korban fordul elő, általában egy alacsonyabb fokú glioma kialakulásaként; átlagos túlélés - 31 hónap.
- Glioblastom IDH 1/2 normál (vad típusú) - az esetek körülbelül 90% -a idősebb korban fordul elő, és kedvezőtlenebb az evolúciója - átlagos túlélés 15 hónap.
Mi a genetikai teszt haszna?
Először genetikai tesztre van szükség a tumor megfelelő osztályozásához. Az új besorolás szerint kötelezőek, és anatómopatológiai diagnózist hiányosnak tekintenek felvételük nélkül.
Másodszor, prognosztikai értékkel rendelkeznek. A daganat genetikai profiljától függően megjósolhatjuk, hogy milyen mértékben reagál a rendelkezésre álló kezelésekre és annak időbeli alakulására: ha kicsi daganatról van szó, meddig ismétlődhet ki vagy válhat rosszindulatúvá, mekkora a betegek várható élettartama. stb.
Harmadik, és valószínűleg a legfontosabb, a genetikai teszt irányíthatja kezelési lehetőségeinket. Annak ismeretében, hogy egy bizonyos mutáció (pl. 1p-19q együttes deléció oligodendrogliomákban) jelenléte nagyfokú érzékenységet eredményez a citosztatikumok iránt, célszerű ezt a kezelést ilyen daganatos betegeknél alkalmazni. Másrészt negatív MGMT-metilációs státuszú glioblasztómában szenvedő idős betegeknél tudjuk, hogy a citosztatikumokra adott válasz nagyon gyenge vagy egyáltalán nem lesz; így elkerülhetjük a kezelés sok mellékhatását.
Az elkövetkező években több adat gyűlik össze ezekről a genetikai mutációkról, így a gliomák kezelésére vonatkozó jelenlegi ajánlásokban és protokollokban jelentős változás várható, pontosan genetikai profiljuk alapján.
Várhatóan a nem túl távoli jövőben minden agydaganatos beteg esetében elkészítik a tumor genetikai változásainak és mutációinak teljes térképét, valamint citosztatikus kezelést és sugárterápiát (esetleg más kezelési formákat - immunterápiát). a genetikai profil alapján kell testre szabni, hogy a lehető legkisebb mellékhatással maximális eredményt érjünk el.