Az agyi szárban felfedezett elhízási éhségközpont
2017. július 31., hétfő
New York - Az agytörzs, a légzés és a vérnyomás létfontosságú impulzusainak székhelye, nyilvánvalóan részt vesz az ételbevitel szabályozásában is. In Cell (2017; doi: 10.1016/j.cell.2017.06.045) amerikai kutatók étvágyközpontot keresnek a hátsó raphe központban, és új módszereket írnak le, amelyekkel az éhségérzetet befolyásolhatják a drogok.
Úgy gondolják, hogy az agy több régiója részt vesz a táplálékbevitel szabályozásában, ami elengedhetetlen az összes szervezet túléléséhez. Korábbi tanulmányok központi szerepet tulajdonítottak a hipotalamusznak, amely a testhőmérséklet, a vérnyomás és más testfunkciók fontos ellenőrző központja. A hipotalamusz olyan szabályozó feladatot lát el, amely állandóan tartja a testtömeget. Reagál a leptin hormon jeleire, amely tájékoztatja a hipotalamust a zsírszövet kitöltési állapotáról.
A leptin hormont 1994-ben fedezte fel Jeffrey Friedman molekuláris genetikus, a Rockefeller Egyetem munkatársa. Kezdetben volt remény arra, hogy a leptinnel történő kezelés enyhítheti az elhízást. Ez azonban csak azon kevés betegeknél működik, akiknél a veleszületett leptinhiány az elhízás oka. Az elhízott betegek többsége viszont elegendőnél több leptint termel, ami a leptin-rezisztencia miatt nem normalizálja a testtömeget. Eddig más módon nem sikerült a szabályozót a testsúlyhoz igazítani.
Friedman csapata ezért más agyi régiókat keresett, amelyek befolyásolják a táplálékfelvételt. Egy új technika alkalmazásával a kutatók szisztematikusan keresték az élő egerek agyi régióit, amelyekben a koplalás és az etetés után különböző idegsejtek lépnek fel. Megtalálták a hátsó raphe magot vagy a DRN-t, az agy szárának egy részét a kamrák közelében. A DRN-ben négy sejttípus létezik, amelyek a szerotonin, glutamát, GABA és/vagy dopamin neurotranszmittereket termelik.
További kísérletek azt mutatták, hogy e sejtek közül kettő részt vesz az ételbevitel szabályozásában. A GABA-t felszabadító neuronok fokozták az állatok táplálékfelvételét. A glutamátot felszabadító neuronok viszont csökkentették az állatok táplálékfelvételét. A glutamát-felszabadító idegsejtek aktiválása súlyvesztéshez vezetett az elhízott egerekben, még akkor is, ha leptin-rezisztensek voltak.
A kutatók ezért kifejezetten olyan hatóanyagokat kerestek, amelyek aktiválják a hátsó raphe-központban található glutamát-felszabadító idegsejteket, vagy blokkolják tevékenységük során a GABA-idegsejteket. Különösen a GABA neuronok blokkolása ígéretes új megközelítés lehet az elhízás kezelésében. A kutatók genetikailag vizsgálták ezeket a sejteket, hogy megtalálják a receptorokat, amelyek megtalálhatók ezeken a sejteken, és ha lehetséges, sehol máshol a testben. Keresése eddig nem volt sikeres. Vannak olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a GABA-felszabadító idegsejteket. Mindegyiküknek azonban számos mellékhatása van, ami miatt még a klinikai vizsgálatok során is túl kockázatosak lennének.