Az alkaptonuria patogenezisének természetes lefolyása (1-4)
Tábornok: Az alkaptonuria klinikai megállapításai között szerepel a vizelet sötét elszíneződése a levegőben a HGA és BQA jelenlétéből, a kötőszövet pigmentációja, más néven ochronosis, valamint a gerinc és a nagy ízületek osteoarthritisa. Meg kell jegyezni, hogy a kiválasztott HGA mennyisége és a betegség súlyossága széles körben változhat, még ugyanazon mutációkkal rendelkező családon belül is. Ezért úgy gondolják, hogy az életmód, az étrend és a más betegségekre való hajlam fontos hatással van a betegség lefolyására (1–4).
Ennek ellenére az AKU sem késlelteti a fejlődést, sem a kognitív károsodást, sem nem csökkenti az érintettek várható élettartamát (1)!
Vizeletelemzés: Mint fentebb említettük, az AKU csecsemőkorban a vizelet elszíneződésével azonosítható. Gyors teszt a minőségi megerősítéshez olyan lúgos oldatok hozzáadása, mint NaOH, vas-klorid + NaOH vagy AgNO 3 + NaOH, amelyek mindegyike néhány másodpercre felgyorsítja a vizelet elszíneződését. A HGA mennyiségileg azonban meghatározható HPLC, GC-MS/MS, LC-MS/MS segítségével is. Ezenkívül meg kell vizsgálni a vizeletet a vesekő jelei szempontjából, mivel az AKU-betegeknél gyakran képződnek urolithiasisok. Ezenkívül az AKU-betegek egyre inkább kiválasztják az I. típusú kollagén keresztkötéses telopeptidjét (1-6).
Mozgásszervi rendszer: A rostos porc pigmentációja, például az intervertebrális lemezekben vagy a nagy ízületek ízületi porcában, a leggyakoribb tünet. Ezután a pigmentált porc törékennyé válik, és elszakítja azokat a porcfoszlányokat, amelyek radiológiai szempontból hasonló tüneteket mutatnak, mint a korán kialakuló osteoarthritis tünetei. A parti porc, a keresztcsont és a szeméremszimpresszió pigmentált rostos porcot is tartalmazhat. Minden pigmentált porc kimutatható egy csontgráf segítségével. Ezenkívül az AKU-ban gyakran megfigyelhetőek az ín, az ínszalagok és az izmok megvastagodott Achilles-ín, íngyulladás, Achilles-ín repedés, keresztszalag-szakadás és izomrost-szakadás tünetei, amelyek MRI-vel vagy ultrahanggal diagnosztizálhatók (1–4; 7–12).
Ízületek: Az okronotikus atropátiát minden AKU-ban diagnosztizálják. Az ízületi tünetek általában a gerincet érintik először a 3. évtizedben, az NIH-ban végzett klinikai vizsgálatban 58 beteg 49% -a számolt be ágyéki fájdalomról 30 éves kora előtt, 94% -a pedig 40 éves kora előtt (2; 3) . Az ágyéki és a mellkasi csigolyák tünetei általában megelőzik a nyaki csigolyák tüneteit. Legtöbbször a csípőízületet kímélik. A gerinc mobilitásának korlátozása közvetlenül összefügg a fogyatékosság súlyosságával. A csökkent hajlított hajlítással rendelkező emberek funkcionális károsodást és fokozott fáradtságot tapasztalnak (26). A radiológiai eredmények azt mutatják, hogy a csigolyaközi porckorongok, az ankylosis, az osteophyták, a kyphosis, a lordosis és a scoliosis szűkülnek és meszesednek. A magasságcsökkentést gyakran említik 7,9 cm-es átlagos rövidüléssel és 3,8–12,7 cm-es fesztávolsággal (1–4; 8; 12–14).
Bőr és szem: Általában a pigmentáció csak 30 éves kor után figyelhető meg, bár annak mértéke és kezdete nagymértékben változhat. A szemgolyó és az auricle pigmentációját észlelik leggyakrabban, és a színek lehetnek bézs, szürke, zöld-kék vagy csaknem fekete (1. ábra). Ugyanakkor a kar hónaljai, az orrhidak, az arcok és a kezek pigmentációval is érintettek lehetnek. Általában a napsugárzásnak kitett bőrterület, amely több verejtékmirigyet tartalmaz, vagy amely közvetlenül a porc és az inak felett fekszik, a leginkább elszíneződött. Ezenkívül az izzadtság elszínezheti a ruhákat (2–4; 12).
1. ábra:
A szemgolyók (A) és az aurikulák (B) okronotikus pigmentációja az AKU-betegek különböző korcsoportjaiban [Phornputkul et al., 2002 (3) alapján].
Egyéb érintett szervek:
Cardiovascula: A szív leletei általában a 6. évtizedben fordulnak elő a szívbillentyűk, az endokardium, az aorta intima, a koszorúerek és az erek ochronotikus pigmentációja miatt (2. ábra). Ezek aorta és mitrális szelep meszesedéséhez vagy regurgitációjához, esetenként aorta dilatációhoz vezethetnek. A szívbillentyűk megvastagodása szívelégtelenséget okozhat, ami végső soron szívbillentyű-szűkületet eredményez, így szükségessé válik a szívbillentyű cseréje. A szívbillentyű pigmentációja diagnosztizálható echokardiogrammal, míg a koszorúér meszesedése mellkasi CT-vel (1-4; 7; 12; 14-16).
2. ábra:
AKU-beteg szívbillentyűinek okronózisa és szűkülete [Helliwell et al., 2008 (7) alapján].
Vesekövek: 64 éves korában az AKU-ban szenvedők 50% -ának veseköve van (3D ábra) (1-3).
Prosztata kövek: A fekete prosztata kövek meglehetősen gyakoriak az AKU férfi betegeknél. Egy klinikai vizsgálatban a 31–60 év közötti 27 férfiból 8-ban prosztatakő volt. Ezeknek a köveknek a járatai rendkívül fájdalmasak, és gyakran műtéti eltávolítást igényelnek (3A-C. Ábra) (1-4).
3. ábra:
A prosztata és a vesekő ábrázolása AKU betegeknél. A röntgen egy AKU prosztata követ mutat; B, CT egy AKU prosztata kő; C, prosztata kő eltávolítása; D, egy AKU vesekő endoszkópos képe. [Phornputkul et al., 2002 és Gahl, 2007 (3) alapján és módosítva]
Légutak: Erős pigmentáció mutatható ki a hangdoboz, a légcső és a hörgőcsövek porcában (1; 7; 17; 18).
Meghallgatás: A hallás károsodhat a dobhártya pigmentációjával és az oszcikulák arthropathiájával (1; 2; 4; 12; 19,20).
Egyéb: A fogak, a központi idegrendszer és az endokrin mirigyek szintén érintettek lehetnek (1; 2; 20).
Pszichológiailag: Az AKU Társaság és a Royal Liverpooli Egyetemi Kórház (RLUH) által végzett nemzetközi felmérés kimutatta, hogy az AKU-betegek betegségük ritkasága miatt nagyon elszigeteltnek érzik magukat, és nagyobb támogatást kapnak mind az orvosi ellátás, mind a társadalom, mind a politikai képviselők részéről. és társadalmi oldala.