Az alkoholmentes zsírmáj genetikai okai - Biermann gyógyszer
Németországban körülbelül 18 millió ember szenved alkoholmentes zsírmájban. Ennek a betegségnek az okai sokfélék, és nemcsak környezeti, hanem genetikai tényezőket is tartalmaznak. A DZD kutatói most olyan új géneket fedeztek fel, amelyek szerepet játszanak a zsírmáj kialakulásában. Az IRGM, az Ifgga2 és az Ifgga4 gének biztosítják az immunasszociált GTPázok családjának szabályozó fehérjék termelését, amelyek ellensúlyozzák a zsír felhalmozódását a májban, az emberekben és az egerekben. A genetikai változás azonban azt jelenti, hogy kevesebb ilyen fehérje termelődik. Az eredmények most megjelentek a Journal of Hepatology-ban.
Azonosított új gének
Molekuláris markerek és statisztikai módszerek (QTL elemzés, kvantitatív tulajdonság lokusz) segítségével egér törzsekben gének azonosíthatók, amelyek komplex emberi betegségeket okoznak. A kutatócsoport felfedezett egy olyan területet az egér 18. kromoszómáján, amely összefügg a máj zsírtartalmának változásával. Ha az Ifgga2 és Ifgga4 géneket olvassuk, akkor az immunasszociált GTPázok családjának fehérjéi keletkeznek - egerekben az IFGGA2 és IFGGA4 fehérje, az emberekben pedig az IRGM fehérje. Ezek a fehérjék növelik a zsír lebontásának bizonyos formáját, és így ellensúlyozzák a zsírmáj fejlődését.
Emberekben, de zsírmájú egerekben is a gének lényegesen kevésbé olvashatók. Ennek oka az egerek kis genetikai változása. "Mivel egy gén szekvenciájában csak egy bázis veszít, ami javítja egy bizonyos gén olvasását, a két rokon fehérje, az IFGGA2 és az IFGGA4 alig termelődik zsíros májra fogékony egerek májsejtjeiben" - magyarázza Annette Schürmann professzor, a Potsdam-Rehbrücke (DIfE) Német Táplálkozástudományi Kutatóintézet Kísérleti Diabetológiai Osztálya és a Német Diabéteszkutató Központ (DZD) szóvivője. A NAFLD-ben szenvedő betegeknél szintén lényegesen alacsonyabb a megfelelő fehérje (IRGM) mennyisége. Ez a máj zsírtartalmát 3-4-szeresére növelheti.
A fehérjék növelik a máj specifikus zsírbontását (lipofágia)
Funkcionális vizsgálatok kimutatták, hogy az immunasszociált GTPázok túltermelése a májsejtekben vagy az egér májában jelentősen csökkentette zsírtartalmukat. "Ennek oka az autofágia egy speciális formájának kiváltása, amely specifikus a zsírok lebontására, ezért lipofágia" - magyarázza dr. Wenke Jonas, aki Schürmann professzorral együtt vezette a tanulmányt. Az autofágia egyfajta sejtmegsemmisítési és újrafeldolgozási folyamat, amelyen keresztül a sejt saját komponenseit lebontják. A tudósok megfigyelték, hogy a zsírsavak májsejtekben történő felszívódása után az immunhoz kapcsolódó GTPázok a zsírcseppekbe vándorolnak. Ott kötődnek a zsír lebontásának enzimjéhez (adipocita triglicerid lipáz) és biztosítják, hogy az autofágia központi fehérje (LC3B) kötődjön a zsírcseppekhez. A lipidcseppek autofágia csökkenti a zsírok mennyiségét, és így megakadályozza a zsírmáj kialakulását.
A kutatók a következő két vizsgálattal azt is be tudták mutatni, hogy az immunrendszerrel társított GTPázok befolyásolják a máj zsírtartalmát: Ha gátolják a fehérjék szintézisét, az egerek több zsírt raktároznak a májsejtekben. Másrészt, ha a májsejtekben nőtt a fehérjék termelése, ezek jelentősen kevesebb zsírt raktároztak.
„Munkánk más fontos géneket azonosított, amelyek zsírmájbetegséget okoznak. Ezenkívül a tanulmány eredményei elmélyítik annak megértését, hogy mely sejtes folyamatokat kell stimulálni a zsírmájbetegségek ellensúlyozása érdekében "- összegzi Schürmann. "A következő célunk annak tisztázása, hogy mely intézkedések - például diéták vagy bizonyos gyógyszerek - növelhetik az immunrendszerhez kapcsolódó GTPázok mennyiségét a máj zsírraktározásának csökkentése érdekében."