Az alkoholmentes zsírmájbetegség az aktív népesség 20-30% -át érinti
GALENUS: Az alkoholmentes zsírmájbetegség talán az egyik alattomosabb állapot, amellyel Ön foglalkozik. Melyek a fő kihívások?
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (BFGNA) a májbetegségek széles spektrumát foglalja magában, függetlenül a túlzott alkoholfogyasztástól, amelyet a máj steatosis, az alkoholmentes steatohepatitis és a májcirrhosis képvisel, evolúciós potenciállal a hepatocelluláris carcinoma kialakulásában. Az állapot a metabolikus szindróma összetevőihez kapcsolódik, nevezetesen az elhízáshoz, a II. Típusú cukorbetegséghez és az inzulinrezisztenciához, a magas vérnyomáshoz és a diszlipidémiához. Jelenleg az egyik probléma az, hogy a BFGNA még mindig nagyon kevéssé diagnosztizált, bár előfordulása növekszik mind globálisan, mind hazánkban a mozgásszegény életmód, a kiegyensúlyozatlan és hiperkalórikus étrend, az elégtelen pihenőidő és természetesen, egy modern, virágzó társadalom napi stresszét. Ezenkívül a helyes diagnózis elemzések és vizsgálatok sorozatát foglalja magában, amelyet bizonyos időközönként ellenőrzések követnek, és a betegtől elsősorban a rendezetlen életmód elhagyása és egy másik, egészséges és sokkal szigorúbb módszer elfogadása, amely sok akarattal és "áldozattal" jár, főleg az étel. Ezért az étrendi és egészséges életmóddal kapcsolatos intézkedések betartása a betegek körében még mindig meglehetősen alacsony.
G.: Hány BFGNA-s beteget diagnosztizálnak évente? A számok megváltoztak a 10-15 évvel ezelőtti adatokhoz képest?
Pontos választ nehéz megadni, elsősorban a betegek orvoshoz való címezhetőségének mértékével függ össze. Olyan magánrendszerben dolgozni, amelyet jelenleg egyre több betegcsoport használ, beleértve a különféle nagyvállalatokban dolgozó fiatalokat, amelyek magán egészségbiztosítást kínálnak számukra, és egyre többen érkeznek orvosi vizsgálatra és elvégzésre, implicit módon növekszik a BFGNA-ban szenvedő betegek száma. Az adatok azonban az elmúlt 10-15 évhez képest erőteljesen megváltoztak, a betegség előfordulása az aktív népesség 20-30% -át is elérheti, az elhízás gyakoriságával összhangban.
G.: Hány éves korban találkozik a BFGNA? Ki volt a legfiatalabb páciensed ebben az állapotban?
A BFGNA elsősorban az élet harmadik évtizede után kezd megjelenni, mivel az egyén egyre kényelmesebb, ülő életmódot folytat, hiperkalórikus és rendezetlen étrenddel, egyre inkább elfoglalt a munkával kapcsolatos tevékenységekkel, és a pihenés és a pihenés személyes ideje jelentősen csökken.
G.: Mely elemek alapján történik a diagnózis? Milyen vizsgálatok ajánlottak?
G.: Milyen egyéb markerek azonosíthatók?
Néhány BFGNA-ban szenvedő betegnél alacsony titerben pozitív autoimmun hepatitis markereket találhatunk, például ANA és ASMA, egyes szerzők e kontrollok jelenlétét előrehaladottabb májbetegséggel társítják.
G.: Az ultrahang mennyiben segíti a diagnózis felállítását?
Az olyan képalkotó módszerek, mint az ultrahang, a komputertomográfia és a magmágneses rezonancia, csak akkor észlelik a szteatózist, ha a kóros folyamat a máj legalább 30% -át lefedi, de nem fedhetik fel a steatohepatitis vagy a fibrózis létét. Ez utóbbiak nem invazív májtesztekkel, illetve szerológiai vizsgálatokkal mutathatók ki - APRI pontszám, FibroMax és elasztográfia.
G.: Ha májbiopsziát jeleznek?
A májbiopszia fontosságát tekintve a BFGNA diagnosztizálásában és stádiumában olyan betegeknél javallt, akiknél előrehaladott fibrózis kockázati tényezői vannak: 45 év feletti életkor, BMI> 30 kg/m2, II típusú cukorbetegség vagy hyperglykaemia à jeune, szindróma alvási apnoe, policisztás petefészek-szindróma vagy más endokrin rendellenességek, amelyek a BFGNA-val társulnak, az AST/ALT arány> 1, a hiperferitinémia és a pozitív autoantitestek. A betegség fokozata fontos a prognózis és a terápiás magatartás megállapításához. Meg kell nézni, hogy a nem invazív vizsgálatok eredményei mennyiben korrelálnak a májbiopszia eredményeivel, a fibrózis és a betegség stádiumának értékelése szempontjából az eddig elvégzett vizsgálatok eredményei biztatóak.
G.: Milyen gyakran kell elvégezni a teszteket a steatosis alakulásának nyomon követésére?
Jó ezeket a betegeket rendszeresen ellenőrizni, kezdetben 3 hónap múlva, amikor elvégezhető az első értékelés, amely egy klinikai vizsgálatból áll, mennyit gyengült, BP értékeket és természetesen egy sor vizsgálatot, különösen a metabolikus szindróma kapcsán. munkatárs. Ezt követően, ha az evolúció kedvező, az értékeléseket 6 hónap múlva, majd évente kell elvégezni.
G.: Hogyan kell kezelni a BFGNA-t?
A BFGNA terápiás ajánlásain alapuló randomizált vizsgálatok hiányában, tekintettel e betegség kórokozó összefüggéseire, a jelenlegi terápiás stratégiák célja a szív- és érrendszeri betegségek és a metabolikus szindróma kockázatának csökkentése, kedvező hatással a májbetegségekre. Ebből a szempontból jelenleg a BFGNA kezelésére alkalmazott terápiát fel lehet osztani a metabolikus szindróma összetevőire és közvetlenül a májra irányuló terápiás intézkedésekre.
G.: Részletes, kérem.
A metabolikus szindróma komponenseire irányuló terápiás intézkedések főként a túlsúly elleni küzdelmet célozzák. A súlycsökkenés pozitív hatással lesz a májkárosodásban, az inzulinrezisztenciában, a máj zsírsavbevitelében és a gyulladásgátló adipokinek mechanizmusaiban. Ebben a tekintetben figyelembe veszik a testmozgás és az alacsony kalóriatartalmú étrend révén történő fogyás nem farmakológiai modelljeit.
G.: Hogyan kell pontosan megváltoznia az étrendnek?
Noha a kalória-korlátozás alapján az étrend nem jár jelentős változásokkal az étrend specifikus összetevőiben, annak ellenére, hogy ismert, hogy a telített zsírokban, könnyű italokban, húsban, de kevés Omega-3-tartalmú halban gazdag étrend előnyben részesítheti a BFGNA-t.
G.: Ha a nem farmakológiai intézkedések nem működnek, hogyan tovább?
Gyógyszeres kezeléshez is folyamodunk. Ez olyan gyógyszerek használatát foglalja magában, amelyeknek előnyös szerepe lenne az anyagcsere paraméterekben. Így orszilátot és rimonabantot használnak. Az első egy bél lipáz gátló, és vannak olyan vizsgálatok, amelyek az alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél a máj szövettanának javulását mutatták, bár ez a kedvező hatás inkább a súlycsökkenésnek tulajdonítható, mintsem a májkárosodás közvetlen befolyásolásának (Harrison et al. .) A második egy kannabinoid receptor 1 antagonista, amely csökkentené a testtömeget és a derék kerületét, valamint enyhén javítaná az inzulinrezisztenciát és más anyagcsere paramétereket. Ennek az antagonistának az emberi májra gyakorolt hatását a BFGNA-ban még nem vizsgálták, de a rimonabanttal végzett állatkísérletek azt mutatták, hogy az 1-es kannabinoid receptor blokkolásának antisztatikus és antifibrotikus hatása lenne. Ne felejtsük el, hogy van lehetőség a bariatrikus műtétre is, ebben az esetben a "gyomorhüvelynek" vagy a gyomor átalakításának nevezett műtétre, amely jótékony hatással van az anyagcsere paraméterekre és a máj steatosisára. Egyes tanulmányok még a májelégtelenségben is javulást mutatnak és fibrózis.
G.: Hogyan magyarázzuk ezeket a hatásokat?
A magyarázat valószínűleg az agresszió csökkentésében áll a felhalmozódott szabad gyökök és a máj nekro-gyulladásos folyamatában szerepet játszó egyéb tényezők miatt, amelyek a feldolgozott és hiperkalórikus ételek emésztéséből származnak, és nem utolsósorban az inzulinrezisztenciában, amely a cukorbetegségben szerepet játszik. II.
G.: Mi az inzulinrezisztencia szerepe a steatosis előfordulásában?
Állatkísérletek azt mutatták
a steatosis és a fibrózis közvetlen oka, ami azt sugallja, hogy cukorbetegségben és BFGNA-ban szenvedő embereken végzett vizsgálatok hiányában is kerülni kell, hogy a BFGNA-ban szenvedő betegeknél kerülni kell az inzulint és a szulfonil-karbamid-származékokat, mint inzulin-szenzibilizáló szereket. Ami azt illeti
, van egy kontrollált és randomizált vizsgálat, amely kimutatta, hogy BFGNA-ban szenvedő, nem cukorbeteg betegeknél, akik ezt az anyagot 2 g/nap dózissal kezelték 12 hónapos időtartam alatt, a transzaminázok normalizálódásának üteme nagyobb volt, és a máj steatosis, nekro-gyulladás és fibrózis, összehasonlítva azokkal az eredményekkel, amelyeket csak E-vitaminnal kezelt betegeknél végeztek, vagy csak olyan intézkedéseknek vetették alá, amelyek a testtömeg csökkenéséhez vezettek. Ennek a vizsgálatnak a korlátai azonban abban rejlenek, hogy a kezelés után a második biopszián átesett betegek száma csekély - csupán 30.
A PPAR g receptor antagonistájaként hatnak, javítva az inzulinérzékenységet. Ezt azzal magyarázzák, hogy ezek az anyagok antiszteatotikus hatással vannak a májra és az izmokra. Ezen a szinten az antiasztotikus hatások a gyulladásgátló és antifibrotikus adipokinek és az adiponektin fokozott szekréciójának tudhatók be az adipocitákban. Még vannak tanulmányok
bemutatva, hogy ezek az anyagok javítják az inzulinérzékenységet, a májfunkciós teszteket és a máj szövettanát. Ezeknek az anyagoknak a kellemetlensége a szívelégtelenség és az akut miokardiális infarktus előfordulásának növekedése. A miokardiális infarktus, valamint a stroke kockázata alacsonyabb a pioglitazon esetében, ami továbbra is lehetővé tenné a hosszú távú kezelést ezzel az anyaggal.
G.: Milyen stratégiákat alkalmaznak a BFGNA-val kapcsolatos diszlipidémia ellensúlyozására?
Valójában azt találták, hogy a hipertrigliceridémia a BFGNA-ban szenvedő betegek 20-80% -ában fordul elő. Ez elfogadhatóvá teszi a fenofibrátok alkalmazását ezeknél a betegeknél.
agonistái a PPAR receptor a-nak, amely faktor felszabadítja a fehérjét kódoló gének transzkripcióját, amelyekről úgy gondolják, hogy csökkentik a szabad májzsírsavakat; ezért szerepük a májgyulladás csökkentésében. A dokumentáció ellenére az egyetlen kontrollos vizsgálat alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél, akiket kezeltek
egy év alatt nem mutatott máj biokémiai és szövettani javulást. Ami azt illeti
, HMG Co A reduktáz inhibitorokként II. típusú cukorbetegségben és magas kardiovaszkuláris rizikóban szenvedő betegek számára írják fel őket, és a BFGNA kezelésében speciális indikációval történő alkalmazásuk elméletileg kevésbé támogatott. Másrészt azon elképzeléseket, amelyek szerint a sztatinok idioszinkratikus hepatotoxicitást váltanának ki, vagy növelnék a máj steatosisának vagy hipertranszaminázának gyakoriságát, Browning és munkatársai 2006-ban publikált tanulmánya ellentmond.
G .: Mondja el nekünk a közvetlenül a májnak címzett terápiát. Miből áll ez?
A BFGNA patogenezisének megértése révén vizsgálatokat végeztek olyan gyógyszerekkel, amelyek a májra hatnak, és nem a metabolikus szindróma összetevőire. Így a következőkről tárgyaltunk: antioxidánsok, anti-citokin hatású farmakológiai szerek és hepatoprotektív szerek. Kezdetben a BGFNS kezelésében ajánlott antioxidánsok voltak
. Később felvették őket erre a listára
, valamint a venesekció révén bekövetkező vashiány. Ami azt illeti
Az (a-tokoferol), amely különösen a membránfoszfolipidek oxidatív stresszével szemben aktív antioxidáns, az első fázisban kimutatták, hogy javítja a gyermekek májenzimjeit. Az E-vitamin és az A-vitamin kombinációjával kezelt betegek vizsgálata azonban nem mutatott szignifikáns javulást a fibrózis pontszámban a placebo csoporthoz képest.
G.: Milyen megoldások vannak a betegség előrehaladott stádiumaira?
Az utolsó megoldás a májtranszplantáció. Ezt az eljárást a májcirrhosis és hepatocelluláris carcinoma progressziójában szenvedő betegek számára tartják fenn. Meg kell jegyezni, hogy a betegség megismétlődése az átültetett májban akkor lehetséges, ha a májkárosodást kiváltó tényezőket nem sikerült eltávolítani: inzulinrezisztencia vagy II. Típusú cukorbetegség jelenléte, transzplantáció utáni súlygyarapodás, nagy dózisú kortikoszteroidok, amelyeket immunszuppresszióként adtak be.
G.: Mit gondolsz, melyek a legfontosabb felfedezések és haladások a BGFNA megközelítésben?
Valószínű, hogy a BFGNA etiológiájában közvetlenül érintett patogén mechanizmusok és tényezők egyre pontosabb megértése új gyógyszerek felfedezéséhez vezet, különösen az elhízás és a kapcsolódó metabolikus szindróma szempontjából. Már az a hír járja, hogy néhány év múlva új és hatékony gyógyszerek kerülnek forgalomba a gyógyszerpiacon a kóros elhízás kezelésében, például a diencephaloni éhségközpont gátlói. Ugyanakkor a hajlamosak aktív szűrésével és ezen alanyok gondos figyelemmel kísérésével a BFGNA hosszú távú előfordulása csökkenhet. Ugyanebben az irányban a megelőzési intézkedések összefognak azáltal, hogy aktívabban, a média bevonásával népszerűsítik az egészséges életmódot, racionális étrenddel és napi fizikai aktivitással.