Az Alzheimer-kór nemének klinikai, diagnosztikai és terápiás nembeli különbségei; Alzheimer-kór MedMedia
Az Alzheimer-kórban szenvedők kétharmada nő. Ezenkívül egyre több bizonyíték van arra, hogy az AD megjelenése nemenként különbözik. A nemek és nemek közötti különbségeket fel kell mérni és figyelembe kell venni a betegek kezelésénél. Várható, hogy a pontos orvosi megközelítés mind a férfiak, mind a nők számára előnyös lesz.
Hatás a diagnózisra
Kognitív tünetek: A nők általában jobban teljesítenek a férfiaknál a verbális memória teszteken, míg a férfiak a vizuális térbeli képességeknél magasabb eredményeket értek el, mint a nők. A verbális memóriában a női előny még az enyhe kognitív károsodás (MCI) 3. stádiumában is megmarad, a hasonló agykárosodás ellenére is. A korai, finom kognitív károsodást ezért figyelmen kívül lehet hagyni olyan nőknél, akik standard neuropszichológiai teszteket alkalmaznak, amelyek nagymértékben a verbális memóriára támaszkodnak. 4 A nők korai és pontos klinikai diagnózisa ezért különféle területek gondos vizsgálatát igényli, amennyiben nincsenek a nemhez igazított referencia-tartományok.
Biomarkerek: Az Alzheimer-kór gyanújának klinikai diagnózisát folyékony és/vagy képalkotó biomarkerekkel lehet alátámasztani, amelyek a betegség kóros jellemzőire utalnak (általában amiloid béta peptid és rendellenesen foszforilált tau). Számos újabb tanulmány dokumentálta az amiloid- és tau-fehérjék felhalmozódási mintázatának és a megismeréshez való viszonyának nemi különbségeit. Úgy tűnik, hogy a nők több tau-t halmoznak fel az időbeli régiókban, azonos mennyiségű amiloid 5-tel; hasonló amyloidosis esetén az agyban a demencia gyorsabban fejlődik a nőknél. 6 Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a képalkotás és a CSF biomarkerek nemi szempontból kiigazított küszöbértékeire lehet szükség a pontos diagnózis biztosításához mind a nők, mind a férfiak körében.
Hatás a diagnózisra
Haladás: Számos jelentés kimutatta, hogy az MCI-vel rendelkező nőknél a kognitív hanyatlás gyorsabb (akár kétszer olyan gyors), mint a férfiaknál. Fontos, hogy ez a nemek közötti különbség csak biomarker-pozitív személyeknél forduljon elő, ami patológiára jellemző jelenségre utal. 8 Mivel a nők várhatóan gyorsabban fejlődnek az MCI/AD diagnosztizálása után, a biomarkerek korai vizsgálata és a megnövekedett kockázat figyelembevétele kritikus szempont, amelyet figyelembe kell venni a kezelés és az otthoni megszervezés során.
Egyéb tünetek: A neuropszichiátriai tünetek nemenként is változnak, a nőknél gyakrabban szenved depresszió és pszichotikus tulajdonságok. 9 A férfiak ezzel szemben gyakrabban jelentkeznek agresszív viselkedéssel. A különböző pszichiátriai tünetek előfordulásához interdiszciplináris és eseti tervekre van szükség a betegség kezeléséhez, a gondozókkal konzultálva.
Kezelés: Nagyon kevés információ áll rendelkezésre az Alzheimer-kór jelenleg rendelkezésre álló tüneti kezelésének biztonságosságában, hatásosságában és megfelelőségében mutatkozó nemi különbségekről. A kolinészteráz inhibitorok és a memantin nemrégiben végzett metaanalízise azt mutatta, hogy a 48 elemzett vizsgálat közül egyik sem tartalmazta a nemre lebontott hatékonysági és biztonsági adatokat. 10.
Mind a férfiaknál, mind a nőknél a hormonpótló terápiát összefüggésbe hozták az AD csökkent kockázatával a megfigyelési vizsgálatok során. A megfigyelési tanulmányok és a randomizált, kontrollált vizsgálatok eredményei közötti jelentős eltérés miatt azonban nincs végleges állítás a hormonpótló terápiás vagy megelőző értékéről férfiak és nők Alzheimer-kórjában. 11, 12
Klinikai vizsgálatok: A klinikai vizsgálatokban még mindig hiányoznak a nemi szempontok, ami sok hiányossághoz vezet az Alzheimer-kór férfi és női különbségeivel kapcsolatban. A klinikai vizsgálatok tervezésénél figyelembe kell venni a biológiai nemet. Különösen hasznos lenne a lassan és gyorsan haladó betegek („lassú és gyors progresszorok”) rétegződése. Egy nemrégiben végzett kísérlet szerint a nők alulreprezentáltak az AD2 III. Fázisú klinikai vizsgálataiban, ami arra utalhat, hogy figyelemmel kell kísérni és fokozni kell az idősebb nők toborzását és megtartását a vizsgálatok során.
Hatás a kezelési döntésekre
Életmódbeli tényezők: A WHO nemrégiben közzétette az iránymutatásokat a demencia kockázatának csökkentésére, az életmódbeli beavatkozások kezelésére, beleértve az étrendet és a testmozgást. Az azonosított kockázati tényezők közül sokan gyakoribbak az egyik nemnél, mint a másik - ezt kell figyelembe venni az egyéni kockázat értékelésekor. Például a nőknél gyakoribb az ülő életmód, míg a férfiaknál a nikotinhasználat. Másrészről ugyanaz a kockázati tényező eltérően befolyásolhatja a férfiakat és a nőket. Kimutatták, hogy a dohányzás, a diszlipidémia, a középkorú magas vérnyomás és a cukorbetegség predesztinálja az MCI-t kognitívan egészséges nőknél - férfiaknál azonban nem. A Mayo Clinic tanulmányának az öregedésről szóló tanulmányában az elhízás és a „soha nem házas”/„özvegy” státusz jelentős előrejelző volt a férfiak számára.13
Genetikai kockázati tényezők: Az AD fő genetikai kockázati tényezője az APOE * ε4 allél; Érdekes módon a női APOE * ε4 hordozók nagyobb kockázatot jelentettek az MCI és az AD szempontjából, mint a férfi hordozók. Ez jelentős volt a fiatalabb korúaknál (55–70 év az MCI-nél és 65–75 év az AD-nél). akarat.
A nőkre jellemző kockázati tényezők: A korai menopauza (40–45 éves kor előtt), például petefészek eltávolítás, kemoterápia, aromatáz-gátlókkal történő kezelés vagy korai petefészek-elégtelenség következtében, többször is összefüggésbe hozható a kognitív állapot romlásának és a demenciának fokozott kockázatával15, és a A betegeket megbeszélik. Egy nagy brit tanulmány nemrégiben a migrént a nők Alzheimer-kórjának speciális rizikófaktoraként azonosította. Ezenkívül számos feltételezett nőspecifikus kockázati tényezőt, beleértve a terhességgel összefüggő magas vérnyomás-rendellenességeket, például a preeclampsia, szorosan figyelemmel kell kísérni.
Férfispecifikus kockázati tényezők: Számos friss tanulmány rávilágított a hormonális változások és a férfi-specifikus demencia kockázat közötti kapcsolatra. A prosztatarákkal kapcsolatos androgén-deprivációs terápia következetesen az Alzheimer-kór megnövekedett kockázatával járt együtt egy 10 éves követési időszak alatt.17 Az ilyen terápiákat és a megismerés kockázatát minden férfibeteggel meg kell beszélni.
Következtetések
A nemek közötti különbségek kezelése segíthet az Alzheimer-kór diagnosztikai és prognosztikai eszközeinek fejlesztésében, valamint a betegek klinikai kezelésének optimalizálásában a megelőzéstől a kezelésig.
Irodalom: 1 Bushnell C et al., Stroke 2014; 45: 1545-1588; 2 Ferretti MT et al., Eur J Neurol 2020; DOI: 10.1111/ene.141743 Sundermann EE és mtsai, Neurology 2016; 86: 1368-13764 Sundermann EE és munkatársai, Neurology 2019; 93 e1881 - e1889 5 Buckley RF et al., JAMA Neurol 2019; 76: 542-5516 Buckley RF et al., Alzheimers Dement 2018; 14: 1193-12037 Lin KA és mtsai., Alzheimers Dement (NY) 2015; 1: 103-1108, Sohn D és munkatársai, Sci Rep 2018; 8: 74909 Hollingworth P et al., J Am Geriatr Soc 2006; 54: 1348-135410, Canevelli M és munkatársai, Pharmacol Res 2017; 115: 218-22311 Buskbjerg CR és mtsai., J Endocr Soc, 2019; 3: 1465-148412 Pertesi S et al., Post Reprod Health 2019; 25: 200-20613 Pankratz VS et al., Neurology 2015; 84: 1433-144214 Neu SC és munkatársai, JAMA Neurol 2017; 74: 1178-118915 Bove R et al., Neurology 2014; 82: 222-22916 Kostev K et al., J Alzheimers Dis 2019; 71: 353-36017 Jayadevappa R et al., JAMA Netw Open 2019; 2: e196562
Társalapító és tudományos vezérigazgató, női agyprojekt, Svájc
[email protected]
Docens a Sanghaji Orvostudományi és Egészségtudományi Egyetemen, Sanghajban, Kínában