Az antiandrogén hormonterápia szövődményei prosztatarák esetén
összefoglaló
Az antiandrogén hormonterápia (HAA) káros hatásai a prosztatarák kezelésében az androgénhiánynak köszönhetők. A HAA kasztrációs szindrómát okoz, amelyet csökkent libidó, merevedési zavar, aszténia, hőhullámok, csökkent intellektuális kapacitás és depresszió jellemez. Emellett megnövekedett hasi zsírszintet eredményez, ami elősegíti az inzulinrezisztenciát és a cukorbetegséget. A HAA másodlagos csont ásványi sűrűségének elvesztése fokozza a törések kockázatát. A metabolikus tényezők miatt jelentős kardiovaszkuláris kockázat is fennáll. Ezért a HAA terápiás hatását mérlegelni kell a hipogonadizmussal járó toxicitással szemben.
Bevezetés
Az androgének és receptorai fontos szerepet játszanak a prosztatarák előrehaladásában. Az antiandrogén hormonterápia (ADH), akár kémiai kasztrálás (LH-RH analógok, akár luteinizáló hormon felszabadító hormon), akár műtéti (bilaterális orchiectomia), a metasztatikus prosztatarák fő kezelési módja. Ezt a kezelést a lokálisan előrehaladott formák sugárterápiájával kombinálva is jelzik. Szükség van a biológiai kiújulás, a lokális vagy áttétes esetek és a helyi kezelés ellenjavallatának lokalizált stádiumában is 1 .
A HAA csökkenti a szérum tesztoszteronszintet a normális szintről, 500-600 ng/dl (17,3–20,8 nmol) körülről a kasztrálási sebességre. Klasszikusan a kasztrálást akkor tekintik hatásosnak, ha a tesztoszteronszintet 50 ng/dl (azaz 1,73 nmol/l) küszöbértékre, vagy a normál 2, 3 szint 5% -ánál kisebb értékre csökkentették. .
A HAA felírása jelentősen megnőtt az Egyesült Államokban, ahol a prosztatarákban szenvedő kétmillió beteg egyharmada részesül ebben a kezelésben. Ugyancsak élesen növekszik a HAA alkalmazása a prosztatarák lokalizált formáinak kezelésére 5. A túlélés mediánja 16 év azoknál a betegeknél, akiknél a radikális prosztatektómia után kiújult 6. A túlélési arány 80% a visszatérés után 10 évvel, ha a PSA megduplázódási ideje legalább 6 hónap 7. A túlélés mediánja 10 év a lokálisan előrehaladott formájú betegeknél, akik nem jelölhetők radikális kezelésre 8. Ez a HAA expozíció időtartamának, mellékhatásainak és szövődményeinek növekedéséhez vezet.
A HAA terápiás hatását azonban mérlegelni kell a hypogonadismushoz kapcsolódó toxicitással. Ebben a cikkben az irodalom áttekintésével bemutatjuk a HAA mellékhatásait és szövődményeit, különösen az anyagcsere, a kardiovaszkuláris és a csontok szintjén.
Az antiandrogén hormonterápia metabolikus szövődményei
Az alacsony tesztoszteronszint még mérsékelt szinten is összefügg a 2-es típusú cukorbetegséggel, az elhízással és a diszlipidémiával 9. Ezért a HAA-t kapó betegeknél, akiknek nagyon alacsony a tesztoszteronszintjük, fokozott a metabolikus szövődmények kialakulásának kockázata 10 .
A testösszetétel változásai, különösen a megnőtt zsigeri zsírszövet felelősek az inzulinrezisztenciáért 11. A HAA 10% -kal növeli a testzsírt és 3% -kal csökkenti a sovány testtömeget 12. Smith és mtsai. beszámolt egy prospektív vizsgálatban 25 nem diabéteszes betegnél, akik lokálisan előrehaladott vagy visszatérő prosztatarákban szenvedtek és teljes androgén blokádot kaptak, a testzsír és az adiponektin szintjének jelentős emelkedése, valamint az inzulinérzékenység csökkenése 12 hónapos kezelés után 13 .
Valójában a HAA által kiváltott testösszetétel-változások a 4, 12 inzulinszint 26-65% -os növekedésével járnak. Ezek a változások a HAA-kezelés első három hónapjában jelentkeznek. Számos tanulmány kimutatta, hogy a HAA a cukorbetegség fokozott kockázatával jár együtt, 30 és 40% között 14. Egy tanulmány szerint 100 férfinak 1 évig tartó HAA kezelése volt felelős a 7 cukorbetegség kialakulásáért. .
Kardiovaszkuláris szövődmények
Bár meggyőző bizonyíték van arra, hogy az AAA a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre (inzulinrezisztencia, hipertrigliceridémia és elhízás) hat, a nagyszabású retrospektív vizsgálatok és a randomizált vizsgálatok ellentmondásos eredményeket hoztak a szívre gyakorolt hatásai tekintetében 16 .
A kardiovaszkuláris események relatív kockázatának mérsékelt növekedése van, 10% és 30% között; a HAA-t kapó 1000 férfira jutó további kardiovaszkuláris események számát évi 5-10 esetre becsülik 17 .
A kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának fő kockázati tényezői a 18 éves kor és a kardiovaszkuláris társbetegségek 19 .
80 000 prosztatarákban szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatok szisztematikus áttekintése azt mutatta, hogy a HAA a kardiovaszkuláris mortalitás 17% -ra becsült növekedésével jár 14 .
Nehéz azonban következtetéseket levonni ezekből a nem randomizált vizsgálatokból, rövid követési időszakkal és korlátozott számú kardiovaszkuláris eseménygel. Négy randomizált klinikai vizsgálat nem tudott összefüggést megállapítani a HAA és a kardiovaszkuláris mortalitás között 17 .
Egy nemrég áttétes prosztatarákban szenvedő, 4141 nem szívbetegségben szenvedő kardiovaszkuláris mortalitás 8 prospektív, randomizált vizsgálatának nemrégiben végzett metaanalízise nem talált szignifikáns különbséget az AAA-t kapó betegek és a kontrollcsoport 20 kardiovaszkuláris mortalitásának arányában. Továbbra is szükség van a leendő tanulmányokra, amelyek elsősorban a kardiovaszkuláris eseményeket értékelik.
Csont komplikációk
A hipogonadizmus a csont ásványi sűrűségének csökkenésével és a törések fokozott kockázatával jár. A férfiak osteoporosisának egyik leggyakoribb oka, az alkoholfogyasztás és a kortikoszteroid terápia mellett. A férfiak csípőtáji törései a világ összes csípőtörésének egyharmadát teszik ki.
A nőkhöz képest a csípőtáji törésű férfiak nagyobb eséllyel halnak meg az év során, és kevésbé valószínű, hogy visszanyerjék az önálló életmódot 21 .
Ezért az oszteoporózis és a törések a férfiak morbiditásának és halálozásának jelentős okai lehetnek. A HAA a csont ásványianyag-sűrűségének gyors csökkenését okozza a kezelés első 6–12 hónapjában, amely ezután lassabban folytatódik.