Az antidepresszáns gátolja a koronavírust - egy 40 éve jóváhagyott hatóanyag blokkolja a fluoxetint
A 40 éve engedélyezett fluoxetin blokkolja a SARS-CoV-2 szaporodását
Pozitív "mellékhatás": A depresszió ellen jól ismert gyógyszer segíthet a SARS-CoV-2 ellen is. Mivel a fluoxetin hatóanyag gátolja a koronavírus replikációját - legalábbis a sejttenyészetben, mint egy tanulmány mutatja. Ennek megfelelően az antidepresszáns, más néven Prozac néven, blokkolja a vírus fehérje termelését. Ha ezt állatkísérletekkel megerősítik, a jó 40 éve jóváhagyott gyógyszer szintén segíthet a Covid 19 betegnél.
Amikor a SARS-CoV-2 koronavírus elleni hatóanyagokat keresik, a tudósok nem csak teljesen új gyógyszereket keresnek - a jól ismert gyógyszereket is vizsgálják. Mert megvan az az előnyük, hogy már engedélyezték őket, és toleranciájukat már tesztelték. Ez időt takarít meg a koronajárvány elleni versenyben. Eddig azonban az olyan jelöltek, mint az AIDS-szer, a lopinavir és a malária-gyógyszer, a hidroxi-klórokin, csak hatástalannak bizonyultak.
Antidepresszánsok a koronatesztben
Jochen Bodem, a Würzburgi Egyetem vezette kutatók azonban új jelöltre bukkantak. Ez az antidepresszáns fluoxetin - más néven Prozac -, amelyet több mint 40 éve használnak. Ez a hatóanyag enyhíti a depressziót azáltal, hogy növeli a szerotonin hírvivő anyag koncentrációját az agy szinapszisaiban. Az úgynevezett szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSSRI) csoportjába tartozik.
Tanulmányuk során Boden és csapata három ilyen SSSRI gyógyszert tesztelt, hogy kiderüljön, gátolhatják-e a SARS-CoV-2 szaporodását sejttenyészetekben. Ehhez először három napig alkalmazzák az egyik hatóanyagot a sejteken. A koncentráció megfelelt a depresszió kezelésében is alkalmazott koncentrációnak. Ezután a kutatók a sejtkultúrát koronavírusokkal fertőzték meg, amelyeket egy Covid-19 betegtől izoláltak.
A fluoxetin gátolja a vírusfehérje termelést
Az eredmény: a három gyógymód közül kettő hatástalannak bizonyult. A harmadik azonban a fluoxetin még nagyon alacsony koncentrációkban is blokkolta a SARS-CoV-2 szaporodását, amint azt a kutatók beszámolják. További elemzések azt mutatták, hogy a fluoxetin látszólag gátolja a koronavírus fehérjetermelését. Ennek eredményeként a vírus már nem tudja felépíteni azokat az összetevőket, amelyekre a gazdasejtben replikálódnia kell.
Egyelőre nem világos, hogy az antidepresszáns hogyan éri el ezt a hatást. A kutatók azonban azt feltételezik, hogy a fluoxetin szerotonin körre gyakorolt hatásának semmi köze ehhez. Mert akkor a másik két antidepresszánsnak, a paroxetinnek és az escitalopramnak ugyanolyan hatékonynak kellett lennie - ez nem így történt. Ezenkívül egy másik kísérlet megmutatta, hogy a fluoxetin tükörbe fordított változatai is gátolják a vírus replikációját - de csak egy segít a depresszió ellen, amint Bodem és csapata elmagyarázza.
Csak a SARS-CoV-2-re vonatkozik
És a kísérletek valami mást mutattak: A fluoxetin nagyon különleges hatást gyakorol a SARS-CoV-2-re. Más vírusokkal, mint például a veszettség vírus, az emberi herpesz vírus 8 vagy a herpes simplex vírus, a tudósok nem tudtak megfigyelni semmilyen hatást. Sejtkultúrákban ezek a vírusok zavartalanul szaporodnak, még a fluoxetin jelenlétében is. "Tehát minden a fluoxetin vírusspecifikus mellett szól" - mondja Bodem.
Szintén pozitív: A fluoxetinről ismert, hogy csökkenti a citokinek felszabadulását. Ezek az immunhírvivők túlzott gyulladásos reakcióhoz vezethetnek a Covid-19-ben. Az orvosok feltételezik, hogy ez a "citokin-vihar" részben felelős a koronavírus okozta sok halálért.
Alkalmas a Covid-19 korai kezelésére?
Bodem és csapata szerint ez alkalmassá teheti a fluoxetint a Covid-19 kezelésére. Véleményük szerint az lenne a legjobb, ha ezt a gyógyszert a fertőzés korai szakaszában alkalmaznák, hogy megakadályozzák a kockázati csoportba tartozó betegek súlyos lefolyását. Egy másik előny: mivel a fluoxetint 40 évig engedélyezték, a hatóanyagra vonatkozó szabadalom lejárt. A gyógyszer előállítása ezért olcsó, és világszerte végbemehet.
Az antidepresszáns azonban csak sejttenyészetben bizonyította hatékonyságát. Az állatkísérleteknek most megmutatniuk kell, hogy a fluoxetin képes-e harcolni az élő szervezetek koronavírusával is. Ha ez beigazolódik, megkezdődhetnek az első klinikai vizsgálatok emberekkel. (Preprint, bioRxiv, 2020; doi: 10.1101/2020.06.14.150490)
Forrás: Julius Maximilians Würzburgi Egyetem