Az elhízás kezelésére vizsgált gyógyszerkészítmények - Galenus Magazine
Kivonat: Egyre több orvos szembesül a túlsúlyos és elhízott betegek számának növekedésével, számos társbetegséggel. Jó tudni, hogy jelenleg olyan új termékeket vagy kombinációkat tanulmányoznak, amelyek foglalkoznak a nem kívánt súlygyarapodás kialakulásában és fenntartásában beavatkozó központi idegrendszerekkel.
Kivonat: Egyre több orvosnak kell szembesülnie a túlsúlyos és elhízott betegek számának növekedésével, amely szintén bizonyos számú társbetegséget mutat. Érdemes tudni, hogy jelenleg néhány új gyógyszert és gyógyszerkombinációt vizsgálnak, amelyek a nem kívánt súlygyarapodás kialakulásában és folytatásában résztvevő központi idegrendszeri részeket célozzák meg.
Farmakológiai szempontból minden olyan gyógyszer, amely stimulálja a POM/CART aktivitást a hipotalamuszban, hasznos az étvágy csökkentésében. Meg kell jegyezni, hogy a területen vannak olyan HT2c receptorok is (más néven 2c szerotonin receptorok; szerotonin = 5, hidroxi-triptamin = HT), amelyek stimulációja aktiválja a POMC neuronokat.
Mennyire hasznosak ezek az adatok az elhízás kezelésében? Nos, az elhízás klinikai megközelítése többszintű piramisként ábrázolható, mindegyik terápiás lehetőség. Nyilvánvalóan az életmód alapja, ezért minden beteget be kell vonni a változásba, csökkentve a kalóriabevitelt és növelve a fizikai aktivitás szintjét. Függetlenül attól, hogy más terápiás eszközöket alkalmaznak-e vagy sem, az életmód megváltoztatása kötelező. A gyógyszeres kezelés egymást követő lépés, adjuváns intézkedésként hasznos néhány beteg esetében. A bariatrikus műtét súlyos elhízással rendelkező betegek számára készült, akik nem reagálnak a kevésbé invazív kezelésekre.
Ha az életmódbeli változások tekintetében a hasznos elemeket széles körben népszerűsítik, és már jól bevett szabály, hogy a kezelőorvosnak folyamatosan meg kell közelítenie és figyelemmel kell kísérnie őket, a túlsúlyos beteggel való kapcsolata nem azonos. a drogszemlélethez. Igaz, hogy intenzív kutatások folynak itt, és hogy a vegyi anyagok használatát némileg aláásta az eddig használt termékek sok mellékhatása (és amelyek például a szibutramin kivonását eredményezték a piacról). További 3 új gyógyszert és kombinációt mutatunk be, amelyeknek az elhízásban való alkalmazását vizsgálják: a locaserin (szelektív 5-HT2c receptor agonista) és a naltrexon/bupropion és phenteramine/topiramate kombinációk. Jelenleg egyik termék sincs a piacon, de a jövőbeli felhasználásuk engedélyezéséhez szükséges helyiségek az eddig és ezentúl végzett vizsgálatok eredményeitől függenek.
A locaserin alkalmazása a POMC neuronok 5-HT2C-receptorainak aktiválásán alapul, ami az alfa-MSH (melanostimuláló hormon) receptorok aktiválódásához vezet a melanokortinhoz. A szerotonerg receptorok súlycsökkentő kezelések céljának használatát a fenfluramin végezte el, amely a phenteraminnal kombinálva rendkívül hatékonynak bizonyult. A terméket azonban kivonták a piacról az 5-HT2B receptorok aktiválása miatt, amelyek szelepi szívkárosodáshoz vezettek (Heisler, 2002).
A BLOOM tanulmány (Behavioral modification and lorcaserin for elhízás és túlsúly kezelése) értékelte a locaserin 2 éven át tartó, két éven át (egy adag = 10 mg) szedésének hatásait túlsúlyos vagy elhízott betegeknél, akik egyidejűleg ajánlott életmódváltoztatáson esnek át. az életé. A placebóhoz képest a hatások egy évben szignifikánsak voltak, a másodikban is fennmaradtak. A második évben a placebo csoportba költözött betegek nagyobb súlyt nyertek, mint azok, akik továbbra is szedték a gyógyszert (Smith, 2009). Az esetleges szívproblémák miatt félévi ultrahangot végeztek, a valvulopathiák lehetséges megjelenését keresték. Ezeket azonban nem a locaserin okozta, a mellékhatások más jellegűek voltak, és fejfájás, szédülés, hányinger, székrekedés, aszténia vagy xerostomia voltak.
A naltrexon-bupropion kombináció két olyan gyógyszert tartalmaz, amelyek már forgalomban vannak. A bupropion antidepresszáns (a dopamin és a noradrenalin visszavétel gátlóinak csoportjából származik), amelyet adjuvánsként is alkalmaznak a dohányzásról való leszokás során. Aktiválja a POMC idegsejteket és fokozza az alfa-MSH felszabadulását, ami étvágycsökkentéshez vezet. A naltrekson egy opioid receptor agonista, amelyet jelenleg opioid és etil-alkohol függőségekben jeleznek. Az alfa-MSH felszabadulásának stimulálása érdekében blokkolja a béta-endorfin által közvetített POMC autoinhibíciót. Ily módon a bupropion és a naltrexone szinergetikus hatása fokozza az étvágycsökkentést.
A közelmúltban két placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek, a COR I és a COR II, több mint 3000 beteget kezeltek a fenti kombinációval. Mindkét vizsgálatban 360 mg bupropion SR társult 16 vagy 32 mg naltrexonnal. Az utolsó anyag dózisától függetlenül a kombináció súlycsökkenést eredményezett, amely magasabb volt, mint a placebo csoportban (8,1% -8,2% a munkacsoportban, szemben a 1,2-1,3% -kal a placebo csoportban). A jelentős testsúlycsökkenés (a kezdeti súly 5, 10 és 15% -ával) statisztikailag szignifikáns volt a munkacsoportokban, szemben a placebóval. Ez mutatja a gyógyszerek kombinációjának hatékonyságát.
Tanulmányok kimutatták az étkezési viselkedésre gyakorolt hatásokat is. A bupropion a dopamin hatására működik, így elméletileg a gyógyszer csökkentené az impulzív táplálékfelvételt, és a betegek jobb ellenőrzést kapnának az ételfogyasztás felett. Ez a hipotézis beigazolódott, a munkacsoportok alanyai jobban ellenálltak a csökkent táplálékfelvételnek, jobban kontrollálták a bevitelüket és kevesebbet ettek, impulzívan (hasonló vizuális skála segítségével mérve).
Természetesen olyan mellékhatásokról is beszámoltak, mint hányinger, fejfájás, székrekedés és xerostomia. Ezenkívül a munkacsoportokban több beteg abbahagyta a kezelést a placebo csoportba tartozó betegekéhez képest, a leggyakrabban említett ok az émelygés. Ennek a tünetnek a kezelés során történő elemzése kimutatta, hogy korán volt jelen, és intenzitását tekintve enyhe vagy közepesen súlyos volt.
Az utolsó tesztelt kombináció a topiramát/phenteramin volt. A phenteramine egy szimpatomimetikus szer, amelyet jelenleg engedélyeztek az elhízás ellenőrzésére. A topiramátot epilepszia kezelésére, görcsoldóként és a migrén megelőzésében hasznos szerként engedélyezték. A termék használata során a betegek fogyását is észrevették. A jelenségért felelős mechanizmus nem világos, de a jelek szerint a következő elemek közvetítik: a GABA (gamma-aminovajsav) receptorok modulálása, a kalciumcsatornák gátlása, a szénhidrogén-anhidráz gátlása, a lipoprotein lipáz aktivitásának modulálása, a termogenezis és az energiafelhasználás stimulálása, a hormon gátlása kortikotrop, glükokortikoid és glükokortikoid receptorok, a glutamát aktivitás gátlása AMP/kainát receptorokon.
A bemutatott 3 termék/egyesület értékelése még folyamatban van. De jó tudni, hogy a jövőben új gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek a túlsúlyos betegeket kezelik. Az elhízás elleni gyógyszerek egyre fontosabb szerepet ígérnek e betegek kezelésében. Az érintett hipotalamusz-mechanizmusok összetettsége miatt azonban valószínűleg a termékkombinációk hatékonyabbnak bizonyulnak, mint a monoterápiák.
Emlékeztetünk az NHLBI (Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet) által kidolgozott kritériumokra, amikor az orvosnak gondolkodnia kell a beteg súlyproblémáinak gyógyszeres megközelítésén. Az útmutató kritériumai szerint a farmakoterápiát 30 vagy annál magasabb testtömeg-indexnél, vagy olyan betegeknél kell figyelembe venni, akiknél ez legalább 27, de legalább egy társbetegséggel jár.
Szerző: Dr. Corina-Aurelia Zugravu, egyetemi oktató, UMF "Carol Davila", Bukarest