Az energia-anyagcsere szabályozása AMPK által - Új terápiás útvonal

Marc Foretz 1, Nellie Taleux 2, Bruno Guigas 2, Sandrine Horman 2, Christophe Beauloye 3, Fabrizio Andreelli 4, Luc Bertrand 3 és Benoît Viollet 1 *

ampk

1 Inserm U567, CNRS URM8104, Párizsi Egyetem5, Institut Cochin, Endokrinológiai, Anyagcsere és Rák Tanszék, 24, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Párizs, Franciaország
2 Hormonok és anyagcsere egység, Christian de Duve Celluláris Patológiai Intézet (ICP), Louvaini Katolikus Egyetem 7529, avenue Hippocrate 75, 1200 Brüsszel, Belgium
3 Kardiovaszkuláris patológiai egység, Orvostudományi Kar, Louvaini Katolikus Egyetem, CARD 5550, avenue Hippocrate 55, 1200 Brüsszel, Belgium
4 Endokrinológiai, Diabetológiai, Metabolikus Betegségek Tanszék, Bichat-Claude Bernard Kórház, 16, rue Henri Huchard, 75877 Paris Cedex 18, Franciaország

AMPK (AMP-aktivált protein-kináz) először 1975-ben jellemezték foszforiláló protein-kinázként és gátló 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-koenzim-reduktázként, a koleszterin szintézisében szerepet játszó enzimként. Aztán 1980-ban felfedezték az AMP-től is függő protein-kinázt, amely gátolja az acetil-CoA karboxilázt (ACC), a zsírsavszintézist szabályozó enzimet. Az AMPK-t azonban hivatalosan csak 1987-ben azonosították egyetlen koleszterin- és zsírsavszintézis gátlásért felelős enzimként. 1994-ben történt klónozásának köszönhetően az AMPK szerepei jobban meghatározhatók voltak. Az AMPK ezután alapvető anyagcsere-érzékelőként jelent meg, amely lehetővé teszi a sejtek energiaigényének és elérhetőségének pontos beállítását.

AMPK felépítése és szabályozása

Az AMPK élettani szerepe

A glükóz és a lipid anyagcsere ellenőrzése AMPK-val

Az AMPK metabolikus hatásainak tanulmányozásának másik stratégiája az AMPK-hiányos egérmodellek létrehozása. Az AMPK α2 izoformájának törlése inzulinrezisztenciát, glükóz intoleranciát, hipertrigliceridémiát és megnövekedett érzékenységet okoz a magas zsírtartalmú étrend káros hatásai iránt, vagyis az embereknél a metabolikus szindrómával egyenértékű fenotípus. Ez több szempontból is érdekes: egyrészt megerősítést nyert, hogy az AMPK döntő szerepet játszik az anyagcsere és a súly szabályozásában; másrészt az AMPK új jelölt gén lehet, amely az emberek metabolikus szindrómájához kapcsolódik.