Az OTEZLA® (Apremilast) orális gyógyszer hosszú távú klinikai javulást okoz
Az OTEZLA-val végzett betegség aktivitásának klinikailag jelentős javulása a 16. héten, amely 52 hetes kezelési időszak alatt is fennmaradt
A PALACE vizsgálati programban az OTEZLA következetes biztonságossági profilt mutatott ki klinikai szempontból jelentős laboratóriumi értékek változása nélkül három, III. Fázisú vizsgálatban, 1493 betegnél 52 hét alatt
A PALACE 1 külön elemzése szerint az OTEZLA a placebóhoz képest a 16. hétig növelte a munka termelékenységét
A Celgene International Sàrl, a Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) 100% -os tulajdonában lévő leányvállalata közzéteszi az OTEZLA, a cég szájon át alkalmazott szelektív foszfodiészteráz-4 (PDE4) inhibitorának III. Fázisú klinikai vizsgálatainak további elemzéseinek eredményeit. Az eredmények a PALACE 1., 2. és 3. tanulmányának hosszú távú elemzéseihez (52 hét) kapcsolódnak, amelyek az OTEZLA hatása a pikkelysömör arthritis betegség aktivitására, valamint a gyógyszer biztonságosságára és tolerálhatóságára vonatkoznak. Ezenkívül a PALACE 1 részeként 16 hetes munkaerő-termelési elemzést végeztek. Az adatokat a párizsi Európai Reuma Ellen Liga (EULAR 2014) 2014. évi kongresszusán jelentették be.
"A pikkelysömör ízületi gyulladásban szenvedő emberek ennek a fájdalmas betegségnek a folyamatos tüneteivel élnek" - mondta Georg Schett, Ph.D., az Erlangeni Egyetemi Kórház 3. orvosi klinikájának igazgatója - Immunológia és Reumatológia. "A PALACE-vizsgálatok egyéves adatainak elemzése, az eddig ismert hatékonysági és biztonsági adatok figyelembevételével azt sugallja, hogy az OTEZLA képes segíteni a betegeket a pikkelysömör ízületi gyulladásának tüneteinek hosszú távú kezelésében."
PALACE 1, PALACE 2 és PALACE 3: A betegség aktivitásának mérése
A három vizsgálat 52 hetes adatai az OTEZLA-val kezelt pszoriázisos ízületi gyulladás aktivitásának javított mértékét mutatták ki, beleértve a fájdalmas és duzzadt ízületeket is, összehasonlítva a 16. hetes placebóval. A betegség aktivitását 28 ízület Disease Activity Score-jával (DAS-28) értékeltük a C-reaktív fehérje (CRP) szintje, a módosított pikkelysömör arthritisre adott válasz kritériumai (PsARC) és egy jó ill. mérsékelt válasz az Európai Liga Reuma Ellen (EULAR) kritériumai szerint. A betegség aktivitásának mindhárom mutatója tartós javulást mutatott az 52. hétig az OTEZLA-val folyamatosan kezelt betegeknél.
PALACE 1, PALACE 2 és PALACE 3: 52 hét összesített biztonsági adatai
A PALACE 1, 2 és 3 vizsgálatok összesített adatainak elemzésével (1493 beteg) kapcsolatos hosszú távú biztonsági eredmények nem tártak fel új biztonsági eredményeket 52 hete OTEZLA-val kezelt pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a korábban beszámoltakkal Biztonsági eredmények egy 24 hetes kezelési periódusból. A nemkívánatos események (AE) típusa, gyakorisága és súlyossága összehasonlítható volt a 24 hetes és 52 hetes kezelési időszakokban.
A legtöbb AE enyhe vagy közepesen súlyos volt. A kezelés abbahagyása AE-k miatt ritka volt (20 mg OTEZLA naponta: 7,5%; OTEZLA 30 mg naponta kétszer: 8,3%), és főleg a kezelés első 24 hetében fordult elő. Az AE előfordulása és súlyossága összehasonlítható volt a 24 hetes és az 52 hetes terápiában. A leggyakrabban jelentett AE-k hányinger, hasmenés, fejfájás, felső légúti fertőzés és nasopharyngitis voltak. Súlyos AE-k a 20 mg naponta kétszer OTEZLA-val kezelt betegek 6,8% -ánál és a 30 mg OTEZLA-val kezelt betegek 7,2% -ánál jelentkeztek. Egy haláleset történt (OTEZLA 20 mg naponta kétszer) többszörös szervi elégtelenség miatt, amely nem tűnik a kezeléssel összefüggőnek.
Az expozícióval korrigált előfordulási arány 100 betegévre vetítve összehasonlítható volt a súlyos nemkívánatos szívproblémákkal (MACE), a súlyos fertőzésekkel, beleértve a szisztémás opportunista fertőzéseket, vagy a rosszindulatú daganatokkal a placebo és az OTEZLA kezelési csoportban.
Hasonlóan a PALACE 1, 2 és 3 korábban közzétett, a 24 hetes kezeléssel kapcsolatos adataihoz, az 52 hetes kezelés adatai sem utalnak arra, hogy az OTEZLA kezelés laboratóriumi monitorozása szükséges.
1. PALACE: Munka termelékenység
A PALACE 1 keretében 261 beteg munkaerő-termelékenységi elemzésének eredményei azt mutatták, hogy az OTEZLA-kezelés növelte a munka termelékenységét és javította a kapcsolódó korlátozásokat a placebóhoz képest a 16. héten. A vizsgálat részeként a betegek a korlátaikra vonatkozó kérdésekre válaszoltak a Munka Korlátozás Kérdőív (WLQ) segítségével, egy 25 pontos kérdőív segítségével, amely tájékoztatást nyújt a krónikus betegségek munkavégzésre és termelékenységre gyakorolt hatásáról, a vizsgálat kezdetén és 16. hetében. Kezelés. A WLQ index kiszámításához négy működési korlátozási kategóriát, valamint fizikai megterhelést, mentális megterhelést, időgazdálkodási és teljesítménykövetelményeket használtak.
A PALACE programról
A PALACE 1, 2 és 3 tanulmányok, amelyek jóváhagyás szempontjából releváns multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos párhuzamos csoportos vizsgálatok a III. Fázisban, két verumcsoporttal. Ezeknek a vizsgálatoknak a részeként mintegy 1500 beteget randomizáltak, akik 16 héten keresztül 1: 1: 1 arányban kaptak 20 mg OTEZLA-t naponta kétszer, 30 mg OTEZLA-t naponta kétszer, vagy azonos placebót. A 16. héten a placebóval kezelt betegek egy részét véletlenszerűen a két OTEZLA csoport egyikébe sorolták, míg a többi beteget a 24. hétig folytatták placebóval. A 24. hét után a betegek hosszú távú, nyílt, aktív utókezelésbe kezdtek. A PALACE 1, 2 és 3 vizsgálatok aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegek széles körét vizsgálták, beleértve azokat, akiket korábban orálisan beadott betegségmódosító gyulladáscsökkentőkkel (DMARD) és/vagy biológiai szerekkel kezeltek, és azokat, akik korábban nem voltak TNF-blokkolókon. címzett.
Az American College of Rheumatology 20 százalékos javulásának (ACR-20) kritériumai a 16. héten voltak az elsődleges végpontok a PALACE 1, 2 és 3 vizsgálatokban. A másodlagos végpontok a pikkelysömör ízületi gyulladás tüneteinek, a fizikai funkciónak és a beteg által jelentett kimenetelnek egyéb mutatóit tartalmazták.
Összességében elmondható, hogy a PALACE program az eddigi legnagyobb pszoriázisos arthritis vizsgálati program, amelyet azzal a céllal hajtottak végre, hogy adatokat gyűjtsenek egy benyújtáshoz.
Az OTEZLA-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2014. március 21-én hagyta jóvá aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő felnőttek kezelésére. Európában 2013 negyedik negyedévében kombinált pszoriázisos ízületi gyulladás/pikkelysömör forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) nyújtottak be az egészségügyi hatóságokhoz.
További információ az OTEZLA-ról a www.otezla.com címen érhető el.
Az OTEZLA-ról
Az OTEZLA egy orálisan beadott, kis molekulatömegű PDE4 inhibitor (foszfodiészteráz 4), amelynek specifikus hatása van a ciklikus adenozin-monofoszfátra (cAMP). A PDE4 gátlása a cAMP intracelluláris koncentrációjának növekedéséhez vezet.
fontos biztonsági utasítások
JELZÉS
Az OTEZLA® (apremilast) aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt.
FONTOS BIZTONSÁGI UTASÍTÁSOK
Ellenjavallatok
Az OTEZLA ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél túlérzékeny az apremilaszt vagy a készítmény bármely segédanyaga.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
Depresszió: Az OTEZLA-kezelés nemkívánatos hatásként a depresszió fokozódásához vezethet. Klinikai vizsgálatokban az OTEZLA-val kezelt betegek 1,0 százaléka (10/998) számolt be depresszió vagy depressziós hangulat előfordulásáról, szemben a placebo csoport 0,8 százalékával (4/495). 0,3 százalék (4/1441) ) az OTEZLA-val kezelt betegek depresszió vagy depressziós hangulat miatt abbahagyták a kezelést, összehasonlítva a placebóval kezelt betegek egyikével sem (0/495). A depressziót súlyosnak ítélték az OTEZLA-val kezelt betegek 0,2% -ánál (3/1441), szemben a placebóval kezelt betegeknél (0/495). Az öngyilkossági gondolatokat és magatartást az OTEZLA-kezelésben részesülő betegek 0,2% -ánál (3/1441) figyelték meg, szemben a placebo csoportban (0/495). A placebo csoportban két beteg öngyilkos lett, míg az OTEZLA-val kezelt csoportban egyetlen eset sem volt.
Az OTEZLA-t csak olyan betegeknél szabad alkalmazni, akiknek kórtörténetében depresszió és/vagy öngyilkossági gondolatok/magatartás szerepel, miután gondosan mérlegelték az előnyöket és kockázatokat. Ugyanez vonatkozik azokra a betegekre is, akiknél ilyen tünetek jelentkeznek az OTEZLA-kezelés alatt. A betegeket, gondozóikat és családtagjaikat figyelmeztetni kell bármilyen új vagy súlyosbodó depresszióra, öngyilkossági gondolatokra vagy egyéb hangulatváltozásokra, és ilyen változások esetén lépjenek kapcsolatba orvosukkal.
Súlycsökkenés: Az OTEZLA-val kezelt betegek 10% -ánál és a placebóval kezelt betegek 3,3% -ánál 5-10% -os súlycsökkenést jelentettek. A testtömeg rendszeres ellenőrzése és a megmagyarázhatatlan vagy klinikailag jelentős súlycsökkenés vizsgálata ajánlott, és szükség esetén mérlegelni kell az OTEZLA-kezelés leállítását.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel: Ha az OTEZLA-t egyidejűleg a rifampinnal együtt alkalmazzák, amely erős CYP450 indukciót okoz, az apremilast expozíciója csökken, és az OTEZLA hatása már nem garantálható. Kerülni kell az OTEZLA egyidejű alkalmazását a CYP450 enzim induktoraival (pl. Rifampin, fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin).
Mellékhatások
Az OTEZLA-val kezelt betegek legalább 2% -ánál jelentett mellékhatások, amelyek gyakorisága legalább 1 százalékkal magasabb volt (az első 5 napos titrálási szakasz után) a legfeljebb 16 hetes kezelési időszak alatt a placebóval kezelt betegekhez képest (az első 5 napos titrálási szakasz után) (OTEZLA%, placebo%): Hasmenés ( 7,7; 1,6); Hányinger (8,9; 3,1); Fejfájás (5,9; 2,2); Felső légúti fertőzések (3,9, 1,8); Hányás (3,2; 0,4); Nasopharyngitis (2,6, 1,6); Felső hasi fájdalom (2,0; 0,2).
Alkalmazás speciális betegcsoportokban
Terhesség és szoptatás: Az OTEZLA a C terhességi kockázati csoportba tartozik; terhes nőkön nem végeztek vizsgálatokat. A gyógyszer lehetséges előnyei azonban igazolhatják terhesség alatti alkalmazását, annak ellenére, hogy a magzatra nézve lehetséges kockázatok vannak. Nem ismert, hogy az apremilaszt vagy bomlástermékei kiválasztódnak-e az anyatejbe. Óvatosan kell eljárni az OTEZLA szoptatás alatt történő alkalmazásakor.
Vesekárosodás: Az OTEZLA adagját csökkenteni kell súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc); a részletekért lásd az Adagolás és az Adagolás 2. szakaszát.
Szívesen kattints ide, hogy teljes felírási információt kapjon.
A pikkelysömör ízületi gyulladásáról
A pikkelysömör ízületi gyulladása fájdalmas, krónikus gyulladásos betegség, amely fájdalommal, merevséggel, duzzanattal és érzékenységgel jár együtt az ízületekben, valamint gyulladással jár bizonyos szalagok és inak területén, valamint károsodott fizikai funkcióval. Becslések szerint világszerte közel 38 millió embernek van psoriaticus ízületi gyulladása. A pikkelysömör ízületi gyulladása megzavarhatja a mindennapi tevékenységeket és munkaképtelenséghez vezethet. További információ a pikkelysömör ízületi gyulladásáról a www.discoverpsa.com oldalon található. A PDE4 gyulladásos betegségekben betöltött szerepéről további információt a www.discoverpde4.com oldalon talál.
Celgenéről
A Celgene International Sàrl, amelynek székhelye a svájci Boudry-ban található, a Celgene Corporation teljes tulajdonú leányvállalata és nemzetközi központja. A Celgene Corporation, amelynek központja a csúcstalálkozón, New Jersey-ben található, egy integrált, globális gyógyszeripari vállalat, amely a rák és a gyulladásos betegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kutatására, fejlesztésére és forgalmazására összpontosít gén és fehérje szabályozás révén. További információ a www.celgene.com címen érhető el.
Előretekintő állítások
Ez a kiadvány előremutató kijelentéseket tartalmaz, amelyek általában nem történelmi tények. Az előremutató állítások olyan szavakkal azonosíthatók, mint "vár", "feltételez", "meg van győződve", "szándékozik", "becslések", "tervek", "akarat", "kitekintés" és hasonló kifejezések. Az előremutató nyilatkozatok a menedzsment jelenlegi tervein, becslésein, feltételezésein és előrejelzésein alapulnak, és csak a közzétételük pillanatában fennálló állapotot tükrözik. Nem vállalunk semmilyen kötelezettséget arra, hogy bármilyen jövőbe mutató nyilatkozatot frissítsen új információk vagy jövőbeli események alapján, hacsak a törvény nem írja elő. Az előremutató kijelentések kockázatokkal és bizonytalanságokkal járnak, amelyek nagy részét nehéz megjósolni, és általában nem állnak rendelkezésünkre. A tényleges eredmények jelentősen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban foglaltaktól, számos tényező hatása következtében, amelyek közül sokat részletesebben leír a 10-K nyomtatványról szóló éves jelentésünk és a többi SEC bejelentésünk.
Az eredeti szöveg közzétételének forrása a hivatalos és az engedélyezett változat. A jobb megértés érdekében fordításokat fogunk használni. Csak az eredetileg közzétett nyelvi változat érvényes. Ezért össze kell hasonlítania a fordításokat a kiadvány eredeti nyelvű változatával.
Celgene Corporation Befektetők: Patrick E. Flanigan III, 908-673-9969 befektetési kapcsolatokért felelős alelnök Média: Catherine Cantone, 732-564-3592 vállalati kommunikációs igazgató