Az oxidatív stressz és a gyulladás elősegíti az endothel diszfunkcióját
Dr. Susanne Heinzl, Reutlingen
Az endothel diszfunkció központi szerepet játszik a szívkoszorúér-betegség patogenezisében. Elősegítik többek között az oxidatív stressz és a gyulladásos folyamatok. Ezeket viszont olyan kockázati tényezők stimulálják, mint a diabetes mellitus.
Az endothelium egy független szerv, amely számos vazoaktív, növekedést és mátrixot moduláló anyagot termel. Például ez az egyetlen sejtréteg az edények belső falán nitrogén-oxid (NO) és prosztaciklin (PGI2) segítségével szabályozza az érrendszeri tónust.
Az NO az endoteliális NO-szintáz segítségével képződik. Az NO képződésének fizikai ingerei az endotheliumra ható nyíróerők és az endothelium pulzáló tágulása. A lumenbe bocsátott NO-nak antiagregációs hatása van, és gátolja az érszűkítő anyagok, például a szerotonin és a tromboxán felszabadulását.
A NO felezési idejét a reaktív oxigénfajok határozzák meg. Kockázati tényezők, például magas vérnyomás vagy diabetes mellitus esetén radikálisabban képződő enzimek aktiválódnak, amelyek különböző lépésekben csökkentik a NO biohasznosulását, és ezáltal kiváltják az endothel diszfunkcióját.
Az endoteliális diszfunkció E és C vitaminnal kezelhető, amelyek csökkentik a szuperoxid gyököket. CSE vagy ACE inhibitorokkal stimulálható a NO termelése és csökkenthető a szuperoxid koncentráció. Az endoteliális funkció NO donorokkal, például nitrátokkal is befolyásolható. Azonban nem minden nitrát működik egyformán. Nemrégiben ismert, hogy a glicerin-trinitrát, az izoszorbid-mono- és a dinitrát nagyobb valószínűséggel károsítja az endoteliális réteget az oxigéngyökök fokozott képződése miatt. A pentaeritritil-tetranitrát viszont úgy tűnik, hogy megvédi az endotheliumot, mert nem vált ki nitráttűrést az erekben. Ezt megerősítette a PENTA-tanulmány (Clin Res Cardiol 2009; 98: Suppl 1, V911), egy prospektív, kettős-vak vizsgálat 80 stabil koszorúér-betegségben szenvedő beteggel.
A gyulladásos folyamatok kiváltják az endothel diszfunkcióját
Az ateroszklerózisban és a 2-es típusú diabetes mellitusban egyaránt számos szisztémás gyulladás jele van. Az akut fázisú fehérjék, például a C-reaktív fehérje (CRP) megnövekednek a glükóz tolerancia zavara esetén. A CRP értéke előre jelzi a kardiovaszkuláris eseményeket. Az elhízás ennek egyik fontos kockázati tényezője, mert a zsigeri zsírszövet különösen adipokineket és más mediátorokat, például TNF-alfát, rezisztint, leptint és plazminogén aktivátor inhibitor-1-et (PAI-1) szabadít fel, amelyek szisztémás gyulladásos reakciókhoz vezethetnek (ábra . 1).
1. ábra A zsigeri zsírszövet jelentősége az inzulinrezisztencia, a lipid anyagcsere rendellenességek, a gyulladásos folyamatok és az ateroszklerózis (FS: zsírsavak) kialakulásában [Marx szerint]
Egy új hipotézis szerint a C-peptid is szerepet játszhat a korai aterogenezisben. A cukorbetegek korai ateroszklerotikus elváltozásaiban fokozott C-peptid lerakódások voltak kimutathatók. Ugyanakkor ezekben a szövetszelvényekben megnövekedett számú makrofág és CD4-pozitív limfocita volt látható, amelyek migrációját in vitro a C-peptid indukálja.
forrás
Prof. Dr. Thomas Münzel, Mainz, Prof. Dr. Nikolaus Marx, Ulm, Satellite Symposium „Oxidatív stressz és endoteliális funkció. A kardiológia és a diabetológia közötti szakadék áthidalása ”, az Actavis Deutschland GmbH & Co. KG, Langenfeld szervezésében, a Német Kardiológiai Társaság 75. éves konferenciáján - Kardiovaszkuláris kutatások, Mannheim, 2009. április 17.