Az oxikodon (Oxygesic®) visszaélése, függősége és halálos következményei a zúzott injekcióból

Az oxikodon 1917 óta ismert, 1919 óta terápiásan opioid fájdalomcsillapítóként használják, és 1929 óta a kábítószer-előírások hatálya alá tartoznak. A régi, rendkívül hatékony fájdalomcsillapító Eukodal®-ot (oxikodon-HCI), amelyet 1990 óta nem forgalmaznak, 5 mg/tabletta és 10 mg vagy 20 mg ampulla adagot adtak be. Az oxikodon-HCI 1998 óta ismét Oxygesic® 10/20/40 mg retard tablettaként, 2001 óta pedig 80 mg retard tablettaként is forgalomban van, ám ampullákként nem. Ez a gyógyszerkészítmény stabilabb felszívódási sebességhez és így valamivel nagyobb biológiai hozzáférhetőséghez vezet, kisebb szórással. A javallatok erősek vagy nagyon erősek. Számos klinikai vizsgálat szerint 1 mg körülbelül 1,5 mg morfinnal egyenértékű. Egy nemzetközi, független gyógyszerértesítő természetesen korlátozottnak értékelte a retardált oxikodon terápiás előnyeit, mivel a dózis gyors módosítása nem lehetséges, és az egészben lenyelhető oszthatatlan tabletták további nehézségeket okozhatnak a nyelési rendellenességekben szenvedő betegeknél; nem nyújt semmilyen előnyt a morfinhoz képest, és ebben az indikációban nem tekinthető az első választott gyógyszernek (1).

visszaélése

Az Eukodal® a német "korai előrejelző rendszer a függőségért (FWS)" szenvedélybetegeinek szisztematizált, véletlenszerű mintájában képviselteti magát annak 25 évében (2), 137 esetjelentéssel 14 702 vizsgált, szenvedélybetegségben szenvedő személy között. A bántalmazók 93 százaléka drogos volt; A rendszeresen bántalmazott alanyok 94 százaléka volt függő. 89 százaléknak volt tapasztalata az oxikodon intravénás beadásáról. Az átlagos visszaélési dózis 343 mg oxikodon/nap volt (a legmagasabb elért dózis, amelyet legalább egy hétig fenntartottak). A "népszerűség" szempontjából az Eukodal® egyrészt a heroin, másrészt az utcai morfin és a Dicodid® között állt. A visszaélések további részletei megtalálhatók az FWS jelentésben (3). Irodalmi adatok és az FWS anyagának általános mintázata szerint nem kétséges, hogy az oxikodon nagy visszaélési potenciállal rendelkezik (opiát típusú).

Az Egyesült Államokban nem történt olyan törés az oxikodon rendelkezésre állásában, mint Németországban. Néhány évvel ezelőtt onnan érkezett a hír, hogy az oxikodonnal kevert fájdalomcsillapító készítményekkel egyre inkább visszaélnek orálisan és nazálisan a "rekreációs visszaélések" részeként (5). Ott oxikodont (mint Németországban a kodeint) adnak több vegyes készítményhez. Jelenleg úgy tűnik, hogy csak az OxyContin® van, amelyet 1996-ban vezettek be az USA-ban oxikodon monopreparátumként. Szabályozása 2000-re 18-szorosára nőtt, a piaci elérhetőség alapján (7). Állítólag az OxyContin® a "hillbilly heroin" nevet viseli a drogtéren (8). Az US Drug Enforcement Administration (DEA) törvényszéki orvostani intézetek felmérése szerint 110 halálesetet jelentettek 30 amerikai államban (összesen 51-ből), amelyekben az OxyContin® volt a halál közvetlen oka vagy járulékos oka. A hatóságok az előzetes bejelentésben 172 további halálesetet "valószínűleg" oxikodon okoztak (7).

A tablettákat a bántalmazó összezúzza, így a retardáció (AcroContin® rendszer) hatástalanná válik, és a tabletták teljes tartalma azonnal hatékonnyá válik, így végzetes túladagolás következhet be. Az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) kezdeményezésére az OxyContin® amerikai gyártója a lehető legerősebb figyelmeztetést ("fekete doboz figyelmeztetés") adta a termékinformációkhoz 2001 júliusában. Az orvosi hivatást arról tájékoztatták, hogy az OxyContin® csak súlyos krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél alkalmazható, és nem írható fel a "szükség esetén" felirattal. A gyártó tájékoztatása most kijelentette, hogy a készítmény, hasonlóan más opioidokhoz, nagy függőséget okoz. A bántalmazók azt tapasztalták, hogy injektálva vagy felhorkanva az összetört tabletták azonnal felszabadítják a termék nagyon nagy adagját, ami végzetes lehet (4, 6).

A gyártó megígérte a gyógyszer "visszaélés-ellenálló" formájának gyártását (7). A gyártó szerint megfontolandó egy opioid antagonistával, például naloxonnal történő rögzített kombináció, amelynek hasznosságát először be kell bizonyítani. Az AkdÄ függőségi szakértői rámutatnak, hogy egy ilyen kombináció meglehetősen kritikus a "szabadidős felhasználók" alkalmi visszaélése szempontjából, mivel a naloxon nem vált ki megvonási szindrómát egy korábban opiátmentes szervezetből, ezért nem gyakorolhat averzív hatást. Az úthasználók esetében a helyzet teljesen más lenne: Itt az intravénás alkalmazás erős elvonási tüneteket váltana ki, kezdve súlyos hányingertől.

Másrészt az amerikai gyártó kétségbe vonja a DEA adatok érvényességét (Purdue 2003. március 19-i levele Mundipharmához). A 1419 haláleset gyártója által kezdeményezett és támogatott elemzés során, amelyet a gyártó az oxikodon használatával kapcsolatban vált ismertté és amelyek közül 1249-et értékeltek, 1137 (91 százalék) az oxikodonnal való visszaéléshez kapcsolódott; Ez utóbbi három százalékában (N = 34) ez volt az egyedüli oxikodon-visszaélés, az OxyContin® csupán 12 esetben volt egyértelműen azonosítható a bántalmazott szerként (9). (Az AkdÄ szempontjából ez az eredmény nem meglepő, mert a kábítószeres halálesetek többsége egynél több anyagot érint. Minden egyes anyag, például egy benzodiazepin értékét kritikusan kell értékelni a halál oka szempontjából).

irodalom
1. Névtelen: Az orális oxikodon nem jobb, mint az orális morfin. Prescrire International 2003; 12: 83-84.
2. Keup W: Visszaélési mintázat az alkohol-, gyógyszer- és drogfüggőség összefüggésében. Korai figyelmeztető rendszer adatai a Németországi Szövetségi Köztársaságról 1976-1990. Lambertus kiadó, Freiburg i. Br., 1993: 874. o.
3. Keup W: Visszaélés az oxikodonnal (Eukodal®-Oxygesic®). Dátumok és gondolatok a gyógyszerpiac újbóli bevezetéséről. Korai figyelmeztető rendszer jelentése 138. szám, 2002. május 5.
4. McLellan F: Az amerikai FDA javítja a visszaélésekkel kapcsolatos figyelmeztetéseket. Lancet 2002; 358: 568.
5. Sannerud CA, Gauvin DV, Sapienza FL: Az utcai kábítószerrel való visszaélés mintázatának legújabb tendenciái az Egyesült Államokban. Soc Neurosc Abstracts 2000; 26. (1-2) bekezdés: 870. bekezdés.
6. SCRIP: Az USA dobozos figyelmeztetése az OxyContinra. SCRIP szám 2665 (2001.a augusztus 1.): p. 21.
7. SCRIP: USA megvitatja az OxyContin használatát és visszaélését. SCRIP szám 2698 (2001. november 23., b): 16. o.
8. SCRIP: Ideje átformálni az OxyContin-t. SCRIP szám 2669 (2001. augusztus 15., c): p. 20.
9. Cone EJ, Fant RV, Rohay JM et al.: Oxycodone Involention in Drug Abuse Deaths: DAWN-alapú osztályozási rendszer, amelyet több mint 1000 esetet tartalmazó Oxycodone Postmortem adatbázisra alkalmaznak. Journal of Analytical Toxicology 2003; 27: 57-67.

A Német Orvosi Szövetség gyógyszerbizottsága
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Berlin

P. O. Box 12 08 64, 10598 Berlin

Telefon: +49 30 400456-500, Fax: +49 30 400456-555