Az új hatóanyag ízletesé teszi az ételt a PKU-betegek számára
Fő navigáció
Évtizedekig a speciális alacsony fehérjetartalmú étrend volt az egyetlen módja a súlyos mentális fejlődési rendellenességek megelőzésének a fenilketonuriában szenvedő gyermekeknél (PKU). De ez a fajta étrend nem túl ízletes, és próbára teszi az érintettek együttműködésre való hajlandóságát. A reutlingeni gyermekorvos professzor Dr. Friedrich Trefz most be tudta mutatni, hogy a szapropterin hatóanyag olyan mértékben képes újraaktiválni az elzárt anyagcsere utat, hogy a betegek egy része újra normálisan tud enni.
Egy kis szúrás a sarokba és néhány csepp vér, amelyeket egy darab szűrőpapír megfog - így négy évtizede megvizsgálták az összes Németországban született gyermeket PKU-ban. Óriási erőfeszítés egy rendkívül ritka betegségért, mert 10 000 újszülöttből csak körülbelül egy szenved ebben a genetikai enzimhibában, amely a fenilalanin anyagcsere útjának elzáródásához vezet. De a Reutlingeni Gyermek- és Serdülőkori Klinika főorvosa, professzor Dr. Friedrich Trefz tudja, hogy a PKU drámai következményei csak akkor előzhetők meg, ha az orvos által ellenőrzött, alacsony fenilalanin-diétát a születés után néhány napon belül elkezdik: "Ellenkező esetben a gyermekeknek az élet első néhány hónapjában súlyos neurológiai rendellenességei lesznek értelmi fogyatékosságot eredményez. "
Egészen a közelmúltig az étrend volt az egyetlen elérhető kezelés. 1953-ban alapította dr. Német gyermekorvos professzor. Horst Bickel, aki képes volt megmutatni, hogy azok a gyermekek, akiknek megfelelő időben alacsony fenilalanin-diétát adtak, általában teljesen normálisan fejlődtek fizikailag és mentálisan. "Ennek a speciális étrendnek a bevezetése - az újszülöttek PKU-szűrésével együtt - mérföldkőnek számít a megelőző orvostudományban" - mondja Trefz, aki hosszú évek óta dolgozik együtt Bickellel a Heidelbergi Egyetemi Kórházban. meg kell őrizni. "
A diéta fegyelmet igényel
A fenilalanin-hidroxiláz (PAH) gén mutációi, egy enzim, amely a májban lévő diétás aminosav fenilalanint tirozinná metabolizálja, felelősek a PKU-ért. Az enzimhiba miatt az érintettek vérében élesen emelkedik a fenilalanin, ami drámai hatással van a gyermek agyának érésére. Az agyban és a melanin pigmentben csökken a neurotranszmitterek száma, ezért az érintettek észrevehetően szőkéknek és sápadtnak, kék szeműeknek tűnnek.
Ha a fenilalanin étellel történő bevitele - a fenilalanin magas koncentrációban található meg a húsban, a halban és a tejtermékekben - közvetlenül a születés után a minimumra csökken, a súlyos neurológiai tünetek a lehető legnagyobb mértékben elkerülhetők. De az étrendnek megvan az „ára” - egyrészt nagyon drága, mert a betegeknek iparilag előállított aminosav-keverékekre van szükségük étrend-kiegészítőként, másrészt ezek az adalékok nem csak ízletesek. "Minél idősebbek a betegek, annál nehezebb gyakorolniuk a szükséges fegyelmet" - tudja Trefz sokéves tapasztalatából.
Életmű „Anyai PKU”
Az agyfejlődés befejezése után a megnövekedett fenilalaninszint már nincs közvetlen hatással az intelligencia hányadosára, de a szakértők most az étrend egész életen át tartó folytatását javasolják. "Bebizonyosodott, hogy az információk feldolgozása az agyban egyébként több szempontból is károsodik" - számol be az orvos. Ennek eredménye lehet fejfájás és gyenge koncentráció. "A szintet azonban már nem kell olyan szigorúan beállítani, mint a kisgyermekkorban" - mondta az orvos. Trefz.
A PKU-ban szenvedő nők számára azonban a következetes étrend elengedhetetlen terhesség esetén, mert a kismama megnövekedett fenilalaninszintje katasztrofális hatást gyakorolna a születendő gyermek fejlődésére. A klinikai kép hasonló az alkohol-embriopátiához, viselkedési problémák és mentális fogyatékosság jellemzi. Trefz számos betegnek nyújtott orvosi ellátást életének ezen kritikus szakaszában - ez a tapasztalat maradandó nyomot hagyott benne. "Az" anyai PKU "megelőzése bizonyos mértékig életművé vált számomra" - mondta Trefz, aki évekkel ezelőtt Reutlingenben külön klinikát hozott létre veleszületett anyagcsere-betegségek miatt.
Az új hatóanyag stabilizálja az enzimet
A szapropterin (tetrahidrobiopterin, BH4) hatóanyaggal az orvos és munkatársai most fontos terápiás előrelépést tettek a PKU-betegek kezelésében. A BH4 a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) enzim szükséges kofaktora, és régóta fontos szerepet játszik a PKU ritka formájának kezelésében. "Ismert, hogy az emelkedett fenilalaninszinttel rendelkező emberek kis hányadának nincs PAH-hibája, ehelyett genetikai hiányuk van a BH4-ben" - mondja Trefz. Ha ezeket a betegeket szapropterinnel - szintetikusan előállított BH4-nel - kezelik, a fenilalanin-értékek nagyon rövid idő alatt normalizálódnak.
Az a tény, hogy a BH4 hatással van a klasszikus, autoszomális recesszív öröklött PKU-ra is, sokáig nem volt ismert. "Nyilvánvaló, hogy a sejtekben a BH4 nagy dózisaiban a mutált fenilalanin-hidroxiláz stabilizálódik" - mondja Trefz. Ez az úgynevezett chaperone-hatás azonban nem minden betegnél működik, csak azoknál, akiknél a PAH-nak még mindig van maradék enzimatikus aktivitása.
A fenilalanin tolerancia növekszik
A fenilalanin-hidroxiláz gén több mint 400 különböző mutációjának többsége a fehérje szerkezetének olyan súlyos változásához vezet, amely annyira súlyos, hogy a képződött enzim - és így a BH4 is - teljesen hatástalan marad. "De a betegek legalább 30 százalékánál egyértelmű hatás mutatható ki a PAH aktivitására és ezáltal a fenilalanin szintjére is" - számol be Trefz. "Ezekkel az emberekkel az étrend ma már jelentősen ellazulhat vagy akár teljesen el is hagyható."
Az ételnek nemcsak sokkal jobb az íze, hanem kézzelfogható klinikai előnyök is származhatnak - mert az alacsony fenilalanin-tartalmú étrendnek mellékhatásai is vannak. Különösen a csontanyagcsere romlik. "Sok PKU-ban szenvedő embernél fiatalon alakul ki csontritkulás" - mondja Trefz -, vagy más hiánytüneteket mutatnak, amelyeket normál étrenddel lehet megelőzni. "
Remélem a klasszikus PKU-t is
Ennek ellenére nem minden beteg kapott lelkesedéssel azonnal új terápiát. A klinika igazgatója gyakran hallja azt az ellenvetést, hogy az étrend természetes kezelés, míg a BH4 kémiai anyag. "Néha kell egy kis meggyőzés" - mondja Trefz, aki rámutat, hogy a BH4 általában rendkívül jól tolerálható. De még azoknál a betegeknél is, akiknek a PKU klasszikus, súlyos formája nem reagál a BH4-re, az orvos most fényt lát az alagút végén. "A fenilalanin-ammónia-liáz enzimhelyettesítő kezelése jelenleg klinikai tesztelés alatt áll.