Az új rákellenes gyógyszer mellékhatásai
Az orvostudomány egyik nagy elképzelése az, hogy a rákot csak a szervezet saját immunrendszere szünteti meg, a daganat kezelése nélkül. Az ellenőrző pont gátlása pontosan ezt a látást veszi fel. Felszabadítja az immunrendszert, és az immunsejtek speciális osztályát ösztönzi a daganat, az úgynevezett T-limfociták vagy T-sejtek megtámadására. Az ilyen terápia nem minden beteg számára működik, de ha működik, akkor jó az esélye a daganat hosszú távú elutasítására, még azok számára is, akiket az orvosok csak rövid élettartammal igazoltak. Sok szakértő meg van győződve arról, hogy az ellenőrző pont gátlása hamarosan a rákgyógyászat negyedik oszlopává válik, a műtét, a kemoterápia és a sugárzás mellett.
Minél több beteget kezelnek ezzel az új terápiával, annál egyértelműbbé válnak a hátrányok. Az immunrendszer felszabadításának nyilvánvalóan megvan az ára. A test saját védelme nemcsak a daganat ellen irányul, hanem a test egészséges szövetei, szervei és mirigyei ellen is. A leggyakoribb mellékhatások a láz, kiütések, viszketés, a belek, a máj, a vese, a tüdő, az agyalapi mirigy, a pajzsmirigy és a mellékvesék gyulladása.
További mellékhatások várhatók
A mellékhatások többségét elfogadhatónak tekintik, tekintettel a rák súlyosságára, de drámai autoimmun reakciók is ismertté váltak. Egy amerikai kutatócsoport a "New England Journal of Medicine" -ben nemrégiben beszámolt két halálos kimenetelű szívbetegség, az úgynevezett myocarditis esetéről.
A felszabadult T-sejtek pozitívan elutasították a szíveket - mintha donorszervek lennének. Néhány hirtelen kialakuló 1-es típusú cukorbetegséget is feljegyeztek, amelyben a felszabadult T-sejtek elpusztították a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeit ("Diabetes Care"). Mivel a kontrollpont gátlása egy új terápiás elv, más ritka mellékhatások felfedezésére kell számítani.
Vérképződési rendellenességek, mint lehetséges mellékhatás
A Frankfurthoz közeli langeni Paul Ehrlich Intézet és a bonni Szövetségi Kábítószer- és Orvostechnikai Intézet a közelmúltban a drogbiztonságról szóló közösen kiadott közleményben közzétette a Németországban jelentett feltételezett mellékhatásokat. A Paul Ehrlich Intézethez 956 egyedi esetjelentés érkezett az ellenőrző pont gátlásával kapcsolatban tavaly októberig. Lényegében egybeesnek a már ismert mellékhatásokkal.
Kilenc myocarditis esetet is jelentettek a langeni intézetnek. Négy végzetesen véget ért. A német spontán jelentések tíz beszámolót is tartalmaztak az összes vérsejt vagy csak a granulociták súlyos csökkenéséről. Ezek a tünetek még nem társultak a kontrollpont gátlásához. Korábban ismeretlen mellékhatások lehetnek. A hatóságok azonban elismerik, hogy ezeknek a vérbetegségeknek más okai is lehetségesek.
Sok egyéni kísérlet a gyógyításra
Eddig Németországban négy ellenőrző pont gátlót hagytak jóvá négy rák ellen. A jóváhagyás csak ezen rákos megbetegedések előrehaladott stádiumára terjed ki. A fekete bőrrákot, a kissejtes tüdőrákot, a vesesejtes karcinómát és a Hodgkin-limfómát kezeli. Mivel a terápia sok beteg számára elég jól működik, egyre több rákos beteget kezelnek a fent említett jóváhagyásokon kívül az egyéni gyógyítási kísérletek részeként. A Paul Ehrlich Intézetnél jelentett gyanús esetek egy része az úgynevezett off-label használatra vonatkozik.
A Németországban jóváhagyott ellenőrző pont inhibitorok két kategóriába sorolhatók. Az ipilimumab egy CTLA-4 inhibitor, a nivolumab és a pembrolizumab egyaránt PD-1 inhibitor. De mi a különbség e két kategória között? A T-limfociták nem rohannak immunreakcióba. Amikor idegen antigént látnak, egy második jelet kapnak, hogy megerősítsék a válasz szükségességét. Harmadik jelzéssel ismét fojtják a folyamatot, így minden immunreakció véget ér.
Az immunsejtek megtámadják a daganatot
A T-sejt aktivitást csökkentő fehérjét CTLA-4-nek nevezik. Az ipilimumab egy terápiás antitest a CTLA-4 ellen. Megakadályozza az immunreakció ismételt lelassulását. Az immunsejtek tovább maradnak a versenyben, és megtámadják a daganatot. A test sejtjei a PD-1 és a PDL-1 fehérjékkel védekeznek a járulékos károsodásoktól.
Amikor ez a két fehérje ütközik, a T-sejtek is fékeznek. A rákos sejtek ezt az elvet alkalmazzák immun toleranciájukra. Azáltal kerülik el az immunrendszer támadását, hogy a felületükön felhalmozódnak a PDL-1, amelyet aztán a PD-1 felismer a T-limfocitákon. Ez lelassítja az immunrendszert. A nivolumab és a pembrolizumab terápiás antitestek megakadályozzák ezt azáltal, hogy kötődnek a PD-1-hez.
A kombinációk veszélyesebbek, de jobban működnek is
Mivel a jóváhagyott ellenőrzőpont-gátlók különböző hatásmechanizmusokkal rendelkeznek, külön-külön vagy kombinációban adhatók be. A kombináció jobban működik, mint az egyéni terápia, de több mellékhatása is van. Egy 945-ös kezeletlen melanoma beteggel végzett 3. fázisú vizsgálatban az ipilimumab és nivolumab kombinációjával kezelt résztvevők 55 százaléka súlyos vagy életveszélyes mellékhatásokat mutatott, a betegek 36 százalékának emiatt le kellett állítania a kombinált terápiát.
A kezeltek 16 százalékánál súlyos vagy életveszélyes mellékhatások alakultak ki a nivolumabbal, 27 százalékuk pedig ipilimumabbal - számolt be egy nemzetközi kutatócsoport a "New England Journal of Medicine" -ben. Az életveszélyes szívbetegség kockázata szintén nagyobb a kombinációval, mint az egyes hatóanyagokkal.
Még a kisebb tüneteket is vegye komolyan
Figyelemre méltó az is, hogy az autoimmun reakciók gyorsan vagy csak hetek és hónapok után jelentkezhetnek. Az is észrevehető, hogy egyes reakciók eleinte ártalmatlannak tűnnek, de aztán gyorsan kiéleződnek. Ezért sok orvos szorgalmazza, hogy a betegeket az ellenőrzési pont gátlása alatt szorosabban ellenőrizzék, mint más rákos terápiákat, és vegyék komolyan az állítólagos kisebb tüneteket is. Az orvosok csak néhány év múlva fogják biztosan tudni, hogy valójában hogyan néz ki a mellékhatások teljes spektruma az ellenőrző pont gátlásával.