Az Xtandi enzalutamid hatás kölcsönhatásokat tapasztal
Hogyan működik az Xtandi, az enzalutamid hatóanyag a prosztatarákban, hogyan használják, milyen mellékhatások, költségek, betegélmény.
Az enzalutamid egy androgén receptor szignál inhibitor, egy új androgén receptor antagonista, amelynek körülbelül ötször nagyobb a bikalutamid hatása. Az Astellas és az amerikai Medivation biotechnológiai vállalat fejlesztette ki, és Xtandi® néven forgalmazta.
Az enzalutamidnak három hatásfázisa van:
- gátolja az androgének kötődését az androgén receptorokhoz,
- gátolja az androgén receptor transzlokációját (elmozdulását) a sejtmagba
- gátolja az androgén receptor kötődését a DNS-hez.
Az Xtandi a következő betegségekre engedélyezett:
- Áttétes kasztrálásra rezisztens prosztatarák kezelése.
- Áttétes kasztrálásnak ellenálló prosztatarák kezelése még kemoterápia előtt is
- Nem metasztatikus kasztrálás-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelése
- Metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák kezelése (ARCHES, randomizált, III. Fázisú vizsgálat)
Ha az Xtandi-t mCRPC-hez (metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák) alkalmazzák A betegek 56% -ának PSA csökkenése ≥ 90%
(Forrás: Lancet Oncol 2016; 17 (2): 153-163)
Az Astellas szerint a jóváhagyási vizsgálatok azt mutatták, hogy az enzalutamid a teljes túlélés statisztikailag szignifikáns növekedéséhez vezet a placebóhoz képest, a medián javulás 4,8 hónap volt. Az átlagos túlélési idő 18,4 hónap volt, szemben a placebót kapó betegek 13,6 hónapjával. Ezenkívül a vér PSA-stabilizációja 3,0 hónapról 8,3 hónapra meghosszabbodott.
Az enzalutamiddal végzett kezelés során az ADT (Androgén nélkülözés) folytatjuk.
Az abirateronhoz hasonlóan az enzalutamidot ADT-vel együtt adták a klinikai vizsgálatokban. Eddig nincs olyan tanulmány, amely összehasonlítaná az enzalutamidot közvetlenül ADT-vel és anélkül.
A PREVAIL vizsgálati eredmények négy hónapos túlélési hasznot mutatnak az enzalutamiddal szemben a placebóval szemben progresszív metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél.
A medián túlélési idő a placebo esetében 31,3 hónap, az enzalutamid esetében 35,3 volt.
Az eredményeket Bertrand Tombal brüsszeli professzor ismertette az EAU 2015. évi madridi éves ülésén.
Az enzalutamid meghosszabbította a progresszió nélküli túlélést a bikalutamidhoz képest
A 2. fázisú STRIVE tanulmány (az eredmények 2014. áprilisában jelentek meg) összehasonlította az enzalutamidot a bikalutamiddal egy nem metasztatikus vagy metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban szenvedő férfiak vizsgálati populációjában.
A vizsgálat az elsődleges végpontot azáltal érte el, hogy statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott az progressziómentes túlélésben (PFS) az enzalutamid esetében a bikalutamidhoz képest (kockázati arány = 0,24; 95% konfidencia intervallum, 0,18 0,32; p Xtandi vagy Zytiga, amelyik előbb következik be?
a kérdést gyakran felteszik, még mindig nincsenek egyértelmű tanulmányok.
Vannak azonban olyan orvosi indikációk (információk egy előrehaladott prosztatarákra vonatkozó, 2017. szeptemberi szemináriumból) és kis tanulmányokból származó információk, amelyek szerint jobb először a Zytigával kezdeni, majd csak azután a Xtandival: állítólag ez a kombináció hosszabb ideig működik, amíg a rezisztencia kialakul.
A sorrendbeli különbség csak néhány héttel hosszabbíthatja meg a szekvenciális hatékonyságot.
Másrészt a Zytiga nem alkalmazható a Xofigo infúzióval egyidejűleg,
és az Xtandi ismét javítja a PSMA ligand terápia hatékonyságát.
Az Xtandi rákgyógyszert 2012 szeptembere óta engedélyezték az Egyesült Államokban.
2013. június 24-én Európában is jóváhagyták. => Enzalutamid, Xtandi jóváhagyva az EU-ban
A jóváhagyás a progresszív metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiak kezelésére érvényes legalább egy ciklus docetaxel-alapú kemoterápia alatt vagy után.
2014. szeptember 11-én Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala kibővítette a Xtandi (enzalutamid) gyógyszer alkalmazását a betegek kezelésében, akik még nem részesültek kemoterápiában.
A tanulmányok azt mutatják, hogy az Xtandi kemoterápia megkezdésének medián ideje 17 hónappal késik a placebóhoz képest.
2014. december 2-án az Astellas vállalat beszámolt:
Az Európai Bizottság rendelkezik a Belépés Xtandi (enzalutamid) esetében metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiaknál kemoterápia előtt megadott.
Javasoljuk, hogy a gyógyszert terjesszék ki metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban szenvedő felnőtt férfiak kezelésére, akik tünetmentesek vagy enyhén tünetiek az androgén-deprivációs terápia sikertelensége után, akiknek a kemoterápia még nem klinikailag javallt.
2018.11.21 Az Európai Bizottság jóváhagyta az enzalutamidot (Xtandi ™) nem metasztatikus, kasztrálásnak ellenálló, magas kockázatú prosztatarákban szenvedő felnőtt férfiaknál (CRPC).
Xtandi információ az Európai Gyógyszerügynökségtől (EMA): ema.europa.eu/…/xtandiproduct-information_de.pdf
Az Xtandi (enzalutamid) ára, költség
2018. május 1-jén leeresztették.
Németországban egy 40 mg-os 112 lágy kapszulát tartalmazó csomag 2018 elejére (2014. novemberére) körülbelül 4059,30 euróba került.
Az ár 2018. májusában csökkent, és a csomag 2018. május 1-je óta szerepel Németországban 112 lágy kapszula: Ár: 3518,42 euró.
A gyógyszert az egészségbiztosítók fizetik, tehát csak azok 10 € vénydíj a törvényben előírt egészségbiztosítási betegek esetében esedékesek.
2018. július 15-e óta van Xtandi 40 mg filmtablettában, amelyek a lágy kapszulához képest kisebbek és ezért könnyen lenyelhetők.
ára 112 tabletta 3,518,43 € magán receptre és 10 € a kötelező egészségbiztosítási betegek számára.
A filmtablettáról itt is olvashat: => Xtandi filmtabletta
Ezenkívül számos pénztárgéppel vannak diszkontmegállapodások, amelyek, ahogy az Astellas írja, "tovább növeli a jövedelmezőséget".
Hogyan szedik Xtandi-t
Az Enzalutamid Xtandi 40 mg lágy kapszula vagy filmtabletta formájában kapható.
Az ajánlott adag 160 mg naponta, szájon át egyetlen adagban (4 kapszula, 4 tabletta). Az Xtandi ételtől függetlenül elfogadható.
Esetleg 2 filmtabletta is, napi 80 mg-mal.
A filmtabletta kisebb, mint a kapszula, így könnyebben lenyelhetők.
Az enzalutamidot tartalmazó lágy kapszulák mérete kb. 20 mm x 9 mm.
A 40 mg-os filmtabletta kerek és csak a mérete 10 mm.
Mivel a Xtandi felezési ideje nagyon hosszú, teljesen mindegy, hogy a gyógyszert reggel, délben vagy este szedik-e.
Fontos, hogy minden nap ugyanabban az időben vegye be.
Xtandi és alkohol
a férfiak gyakran azon gondolkodnak, hogy Xtandi és az alkohol kompatibilis-e.
Az Xtandi-t 1 pohár vízzel kell bevenni, étkezéstől függetlenül.
Nem ismert, hogy az alkohol befolyásolja-e az Xtandi működését .
Az Xtandi és az alkohol között nincsenek ismert interakciók, és egyetlen interakciós adatbázisban sem találtam őket.
Ha bort vagy sört iszol, vagy akár egy kis mennyiségű erősebb alkoholos stimuláns iszik egy óra múlva vagy később, az a te dolgod. Az alkohol azonban elfáradhat vagy elálmosíthat.
Kérjük, legyen óvatos vezetés közben!
Az enzalutamid felezési ideje
Az enzalutamid felezési ideje nagyon hosszú. Az irodalomban 5,8 napot említenek (2,8–10,2 nap). Az enzalutamid főleg a májon keresztül választódik ki.
1-2 órába telik a vér maximális koncentrációjának elérése.
A CYP enzimekre gyakorolt hatás egy hónapig vagy tovább is tarthat.
Ha az enzalutamiddal történő kezelést le kell állítani, az adag fokozatos csökkentésére lehet szükség.
Xtandi - Enzalutamid csökkentett dózisú, alacsony dózisú
Súlyos mellékhatások esetén lehetséges a dózis csökkentése napi 160 mg-ról 80 mg-ra.
Az Astellas Pharma gyártó és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) tájékoztatják: ha a beteg súlyos toxikus hatásokat tapasztal, akkor a kezelést először legalább egy hétre meg kell szakítani.
Amikor a toxikus tünetek alábbhagynak, a kezelést alacsonyabb, napi 120 mg vagy 80 mg dózissal lehet folytatni.
Xtandi mellékhatásai
Mellékhatásként izomgörcsök fordulnak elő (a 800 beteg közül ötnél),
- hőség is kitör,
- kimerültség
- hasmenés.
A betegek hátfájásról és hányingerről számolnak be. A magnézium tabletták szedése segít az izomgörcsök ellen.
A betegtájékoztató a következő mellékhatásokról is tartalmaz információkat:
- Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érint):
- fáradtság,
- Fejfájás,
- hőhullámok,
- Magas vérnyomás - Gyakori (100-ból 1-10 beteget érint): leesés, csonttörés, szorongás, száraz bőr, viszketés, csökkent koncentráció, feledékenység és mások
Ha erősebb mérgező hatás Xtandi vagy intolerancia jelentkezik, a kezelést egy hétre meg kell szakítani, vagy csak akkor kell folytatni, ha a toxikus tünetek jelentősen csökkentek.
Ezt követően kell ugyanazzal vagy csökkentett adagot próbálkozzon például 120 mg-mal vagy 80 mg-mal.
Mivel az Xtandi elsősorban a májon keresztül eliminálódik, májkárosodásban szenvedő betegek számára nem ajánlott.
tipp Tapasztalatom szerint: Az olyan articsóka kapszulák, mint a Heparstad, pozitív hatással vannak az epére és a májra, és így csökkentik (számomra) a kellemetlen érzést a gyomor-bél traktusban az Xtandi bevétele után. Naponta kétszer beveszek 1 kapszulát Heparstad-ból
Xtandi interakciók
Az Xtandi-t elsősorban a CYP2C8 enzim bontja le, ami kölcsönhatáshoz vezethet más gyógyszerekkel.
A koleszterinszint-csökkentő gemfibrozil (naponta kétszer 600 milligramm) bevétele után az enzalutamid koncentrációja a vérben erősen megnő, ami súlyos mellékhatásokhoz vezethet.
A tuberkulózis elleni rifampicin befolyásolhatja az Xtandi működését.
Kölcsönhatás várható többek között a következő gyógyszerekkel:
- fájdalomcsillapítók, például fentanil, tramadol
- Antibiotikumok, például klaritromicin, doxiciklin
- citosztatikumok, például kabazitaxel
- Vérhígítók (antikoagulánsok), például acenocoumarol, warfarin
- Epilepszia elleni gyógyszerek, például karbamazepin, klonazepám, fenitoin, primidon, valproinsav
- Neuroleptikumok, például haloperidol
- Béta-blokkolók, például bizoprolol, propranolol
- Kalciumantagonisták, például diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil
- szívglikozidok, például digoxin
- Glükokortikoidok, például dexametazon, prednizolon
- vírusellenes szerek, például AIDS-gyógyszerek, indinavir, ritonavir
- altatók, például diazepám, midazolám, zolpidem
- sztatinok, például atorvasztatin, szimvasztatin
- a lipid anyagcserezavarok, a pajzsmirigyhormonok, például a levotiroxin ellen.
A kölcsönhatások teljes mértéke az idő múlásával növekszik, és csak egy hónappal a kezelés megkezdése után fordulhat elő.
A következő kérdésekre még nem érkezett válasz:
- van-e értelme az enzalutamid - Xtandi és az Abiraterone- Zytiga kombinációjának?
- melyik sorrend a leghatékonyabb?
az érintettek túlélési idejének maximalizálása érdekében?
Az adatok (az ASCO 2018-ból) azt mutatják, hogy a két gyógyszer kombinációja nem vezet az élet meghosszabbításához, sokkal inkább a kiújulások korábbi előfordulásához.
Ezenkívül úgy néz ki, hogy a kasztrálásnak ellenálló prosztatarák esetén jobb először az Abiraterone/Zytiga kezeléssel kezdeni, és csak ezután váltson át az Abiraterone-ra.
Az hormonális PCa-ban szenvedő betegek enzalutamidjára vonatkozó adatok
Az EAU, az Urológiai Európai Szövetség 2013. évi kongresszusán először mutattak be egy II. Fázisú vizsgálatot, amely az enzalutamid hatékonyságát és biztonságosságát monoterápiaként vizsgálta olyan betegeknél (tesztoszteronszint ≥ 230 ng/dl), akik soha nem részesültek hormonterápiában. volt.
A vizsgálat egy 25 hetes nyílt vizsgálat volt. Az összes stádiumú PCa-betegeket, várható élettartamuk> 1 év. Valamennyi beteg 160 mg/nap enzalutamidot kapott. A 67 betegből (átlagéletkor 73 év) 39% volt áttétes, 36% prosztatektómás és 24% volt radioterápiás a vizsgálat kezdete előtt.
Az eredmény 93% -os PSA válaszarányt mutatott. A szérum tesztoszteron és az ösztrogén szintje emelkedett. A csontsűrűség fenntartható, és ez ellentétben áll az LHRH agonisták miatti csökkenéssel. A testzsír/sovány testtömeg kissé nőtt/csökkent. A hormonszint változásai és az ismert mellékhatások többsége (gynecomastia, fáradtság, „hőhullám”) megfelelt a hatékony androgén receptor gátlók változásainak.
Becslések szerint között 20% és 40% abrateronnal vagy enzalutamiddal végzett kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban szenvedő férfiak körében ne címezd. És szinte minden olyan beteg esetében, aki kezdetben mindkét készítményre reagál, másodlagos rezisztencia alakul ki a kezelés során.
PROSPER-tanulmány: Az enzalutamid hatékony nem metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban, magas metasztázis-kockázattal
Forrás: ASCO-GU 2018
A vizsgálat során az enzalutamid magas szintű hatékonyságot mutatott az áttétmentes mentes túlélés kiterjesztésében a nem metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákos betegeknél és az áttétek magas kockázatával.
A PSA progressziójáig eltelt idő egyértelmű kezelési előnyt mutatott az enzalutamidos betegeknél 37,2 hónap a placebo karhoz képest 3,9 hónaposan,
Az új Erleada gyógyszer, az apalutamid hatóanyag, hasonló eredményeket mutatott a SPARTAN vizsgálatban. => Erleada
Xtandi betegélmények (kiválasztva)
- 2016. szeptember 9. óta váltson Xtandi-ra, amit nagyon jól tudok venni. Csak hébe-hóba fáradt és izomfájdalmak, melyekkel küzdök Valoronnal. Nagyon jól teljesítek, és részt vehetek a mindennapi életben.
- Apám 3 hónapig vett részt egy enzalutamid-vizsgálatban, mielőtt az első prosztatarákos kemoterápiát docetaxellel kezelték volna. A mellékhatások döbbenetesek voltak: hányinger, fogyás, fáradtság. A páciens kérésére a vizsgálat befejezhető, és elvégezhető a sürgősen szükséges kemoterápia.
Xtandi alatt a következők javultak:
- Az ágyékterület áttétje a Xtandi bevétele óta kevésbé kifejezett járási nehézségeket okoz
- a hátfájás csökkenése
Az Xtandi alkalmazásakor a következő mellékhatások jelentkeztek:
- látens tudatalatti hányinger a vacsora előtti bevitel megváltoztatása ellenére,
- izomgörcsök (jelentősen javultak magnézium tabletta bevételével)
- Gyakran megszakított alvás
Július 30-án kezdtem el napi 4 kapszula enzalutamidot (‘Xtandi’) szedni, eddig semmilyen jelentős mellékhatás nélkül. PSA értékem 8 ng/ml volt. A hatás 9 nap után: a PSA értéke 1,6 ng/ml-re csökkent
Xtandi alkalmazásával a PSA-értékem a kezdeti érték fél százalékára esett.
Az MRI vizsgálat nem mutatta a prosztatarák progresszióját, de nem is
A tumor által érintett nyirokcsomók zsugorodása
Párom hat hónapja kapja az Xtandi-t. Azóta jobban jár.
Vérértékei rendben vannak. Nincs mellékhatása.
Négy hónap elteltével a PSA lassan ismét növekszik. 8 hónap elteltével a PSA-m 5,7. 10 hónappal azután, hogy egy Xtandi-terápia alatt egy sajnos állandó PSA-növekedés történt, a gyógyszert 8,15-ös PSA-val szüntették meg.
28 megjegyzés
Miért tűnt el kommentem azonnal, miután elküldtem.
Nem találok kommenteket tőled.
És most Jacek, ugyanabban a helyzetben vagyok, Simon mfg is
2018. január 18-án a vérminta PSA-értékének értékelése 95,7-ről 80,2-re .
Trenantont és AVEEX-et injekcióban is kapok.
Az Xtandi-t 2017. december óta szedem. Nem érzek semmilyen mellékhatást - leszámítva az elviselhető hőhullámokat.
A Bicalutamed december óta teljesen megszűnt !
Hello Frank,
igen, érdemes harcolni, a PSA-értéked még nem túl magas, még mindig sokat lehet tenni.
A Cabazitaxellel végzett kemoterápiának állítólag jobban kell működnie, mint a Docetaxellel, és még kevesebb mellékhatással kell járnia.
Azt javaslom, hogy végezze el ismét a Xofigo terápiát, meg lehet ismételni.
Vannak olyan prosztatarákban szenvedő férfiak, akiknél a luteetiummal végzett PSMA-terápia jól működik.
De erre még van időd.
Tilidint szedtem a csontáttétek miatti fájdalmaim miatt, a 100mg jól bevált nekem és javított a hangulaton is. Ki is próbálhatná. Bármely orvos felírhat normális receptet.
Nagyon mást tudok ajánlani Önnek: az Öschelbronn Klinikát (vagy egy másik antropozófiai klinikát). A beutalás a legjobb antropozófus orvostól, háziorvostól is. Előre egyeztessen időpontot.
Ma ismét megérkeztem ide, Öschelbronnba, 8 napra, az egészségbiztosítás fizet.
Itt megtanultam értékesnek tekinteni az életemet, javult a pszichém. Itt ügyelnek az egészség erősítésére. Sokszor végeztem itt teljes test hipertermiát, fagyöngy kezelést és még sok minden mást. Rendszeresen járok Öschelbronnba, hogy megerősítsem magam.
Sok erőt kívánok,
Jacek