B12-vitamin; Központi Katonai Sürgősségi Egyetemi Kórház Dr.
B12-vitamin
Általános információ
kobalamin egy sík tetrapirolból áll, amelynek központi kobalt-atomja van, a sík alatt egy nukleotidcsoport (5,6-dimetilbenzimidazol) és a sík felett egy protetikus rész. A protetikai csoporttól függően a kobalamin több formáját azonosítják: a plazmában és a citoplazmában túlsúlyban lévő metil-kobalamin, az intramitokondriálisan túlsúlyban lévő adenozil-kobalamin és a cianokobalamin, amely farmakológiailag stabil készítmény, amelyet más formákká kell átalakítani, hogy metabolikusan aktívak legyenek.
Ahhoz, hogy aktív legyen, a kobalamint oxidált természetes állapotából (Co 3+ vagy Co 2+) redukálni kell. A redukált kobalaminnak (Co +) két ismert szerepe van az emberben: a metilmalonát CoA átalakulása szukcinil CoA-val (zsírsav oxidáció részeként), a metilmalonil CoA mutáz katalizált reakciója - a kobalamin függvényében és a homocisztein metioninná történő metilezése, a metionin szintetáz és a metionin szintetáz katalizált reakciója amely metil-tetrahidrofolát jelenlétét igényli, metil-kobalamin kofaktorként szolgál.
Kobalamin hiány meghatározza a metilmalonil-CoA, a homocisztein és a metiltetrahidrofolát felhalmozódását az aktív forma, a tetrahidrofolát csökkenésével, ami a DNS-szintézis megváltozásához vezet, a végeredmény pedig a hematopoietikus prekurzorok interfészének különböző szakaszaiban való leállás. Ennek következménye a megjelenés megaloblasztos vérszegénység amelyek visszafordíthatatlan központi idegrendszeri károsodással járhatnak (a központi idegrendszer fehérje metilációs hiánya miatt).
A B12-vitamin élelmiszer-forrása állati termékek (hús, tejtermék, tojás) képviselik. A kobalamint az élelmiszer-kötő fehérjékből a pepszin felszabadítja savas gyomor pH-ján, kötődik a nyál transzkobalamin (CT) I-hez; a duodenumban a kobalamin hasnyálmirigy-proteázok hatására szabadul fel, és kötődik a gyomor parietális sejtjei által termelt belső faktorhoz (FI) (beleértve az epével is kiválasztott kobalamint).
A kobalamin-FI komplex az ileumsejtekben endocitózik a kubilinon és a megalinon keresztül, majd megoszlik, és a kobalamin kötődik a TC II-hez (a májban szintetizálódik), ez a komplex az ileumsejteket bazolaterálisan hagyja, és néhány órával a lenyelés után keringésbe kerül.
A kobalamin egy része a májban a TC II receptorokon keresztül internalizálódik, és a szisztémás keringésben folytatódik a clearance, különösen a vesékben, felezési ideje 90 perc.
A plazma kobalamin 70% -a kötődik a CT I-hez (leukociták termelik), ezt a komplexet a szövetek nem veszik fel (felezési idő 9-10 nap).
A test teljes kobalamintartalma felnőtteknél 2,5 mg, míg a napi veszteség (epe- és húgyúti) csak 1 µg. Az étrendi B12-vitamin-hiány rendkívül ritka, kivéve a szigorú vegetarianizmust, a hiányos anyáktól született gyermekeket vagy a fenilketonuria korlátozó étrendjét. Az elégtelen bélfelszívódás a B12-vitamin hiányának fő oka.
Ajánlások a szérum B12-vitamin meghatározására
• Megaloblasztos vérszegénység,• Krónikus atrófiás gastritis, • gasztrektómia, • A terminális ileum betegségei (Crohn-kór, limfóma, reszekció stb.), • Krónikus alkoholizmus, • Hosszan tartó vegetáriánus étrend (év),
• A protonpumpa-gátlók/H2-receptor blokkolók hosszan tartó bevitele (év),
• AIDS betegek.
Betegképzés - éhgyomorra (éhgyomorra), a B12-vitamin esetleges injektálása előtt, Schilling-teszt elvégzésével vagy radionuklidok beadásával.
Begyűjtött minta - vér jön.
Betakarítási konténer - antikoaguláns nélküli vakutainer szétválasztó géllel/anélkül.
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással elválasztjuk.
Teszt térfogata - legalább 0,5 ml ser.
Tesztstabilitás - az elválasztott szérum 2 napig stabil, 2-8 ° C-on; 2 hónap -20 ° C-on; csak egyszer fagyjon le, védje a fénytől.
Módszer és az eredmények értelmezése
Módszer - immunokémia elektrokemilumineszcencia detektálással (ECLIA).
Referenciaértékek - 191-663 pmol/L (az európai lakosság számára.
Konverziós tényezők: pmol/L x 1,36 = pg/ml (ng/L); pg/ml (ng/l) x 0,738 = pmol/l.
Kimutatási határ - 22 pmol/l (30 pg/ml).
• Veseelégtelenség,
• B12-vitamin kezelés,
• Krónikus myeloid leukémia, akut promyelocytás leukémia, krónikus limfocita leukémia, néhány monocita leukémia esete,
• Valódi policitémia,
• Áttétes rák, gyakran leukemoid reakcióval vagy májkárosodással,
• Hepatom (a CT I jelentős emelkedése)
• Akut/krónikus hepatitis, cirrhosis
• Súlyos pangásos szívelégtelenség, cukorbetegség, elhízás, COPD;
• Anti-TC II autoantitestek (ritka).
Szubklinikai kobalaminhiány (biokémiai) 1, 6. Klinikai kobalaminhiány (tüneti) - megaloblasztos vérszegénység és/vagy neurológiai megnyilvánulások.
Okai: • Táplálkozási hiány (ritka).
• Pernicious anaemia (autoimmun betegség, amelyet a test és a gyomor fundusának atrófiája, az intrinsic faktor elvesztése, valamint a gyomor parietális sejtjeivel és anti-intrinsic faktorral szembeni autoantitestek jellemeznek).
• Örökletes belső tényező hiány (örökletes károsító vérszegénység),
• A B12-vitamin felszívódása táplálékból (gyomorműtét, idős betegek krónikus atrófiás gyomorhurutban és achlorhidriaban, Helicobacter pylori fertőzésben),
• Hasnyálmirigy-elégtelenség,
• Zollinger-Ellison szindróma,
• Biológiai verseny a B12-vitaminért: a vékonybél bakteriális szaporodása (szerkezeti rendellenességek: divertikulák, szűkületek, sipolyok, vak hurok vagy mozgékonyság: autonóm diszfunkció cukorbetegségben); Diphyllobothrium latum fertőzés.
• Ilealis betegségek: trópusi folyadék, gyulladásos bélbetegség, lisztérzékenység, ileális reszekciók, elhízás esetén a jejuno-ilealis bypass, ileum károsodással járó sugárterápia, infiltratív ileális betegségek (lymphoma, scleroderma).
• A B12-vitamin szelektív családi malabszorpciója (Imerslund-Gräsbeck-szindróma).
• A toxikus szerek és gyógyszerek által kiváltott B12-vitamin felszívódása: alkohol, kolchicin, metformin, neomicin, kolesztiramin, paraaminosalicilsav.
• A tanscobalamin I enyhe hiánya.
• Ritka okok: elsődleges hypothyreosis (a betegek 50% -ában achlorhydria alakul ki), súlyos TC I-hiány, HIV-fertőzés (achlorhydria alakul ki az étkezésből származó kobalamin csökkent felszabadulásával), görcsoldó kezelés, orális fogamzásgátlók, myeloma multiplex, sclerosis multiplex, szőrössejtes leukémia, aplasztikus vérszegénység, myelodysplasia, paroxizmális éjszakai hemoglobinuria, Gaucher-kór; hemodialízis.
Határértékek és interferenciák
• Élettani és kóros állapotok:
Hamis határidők (hiányosság jelei nincsenek):
- Terhesség (II-III. Negyed): legfeljebb
- Foláthiány: az értékek normalizálódnak a foláttal történő kezelés után; meg kell különböztetni mindkét vitamin együttes hiányától.
- HIV-fertőzés, myeloma multiplex, sclerosis multiplex.
Hamis normál:
- Számos olyan idős beteg van, akinek hiány jelei és tünetei vannak, de normális szérum kobalaminszint (250-350 ng/L) ismeretlen okokból.
- A krónikus myeloid leukémia és a káros anaemia társulása.
csökken: görcsoldók, aszkorbinsav, kolesztiramin, klórpromazin, kolchicin, metformin, neomicin, oktreotid, orális fogamzásgátlók, ranitidin, rifampicin.
növekvőés: hidroklorid, omeprazol.
Ha a beteget napi 5 mg-ot meghaladó biotinnal kezelik, akkor a B12-vitamin vérvételét az utolsó beadás után legalább 8 órával kell elvégezni.
Elszigetelt esetekben az anti-streptavidin vagy anti-ruténium antitestek magas titerének jelenléte interferenciát okozhat, és a kapott eredmények nem meggyőzőek.