Bevezetés az alkaptonuriába
Bevezetés:
Az Alkaptonuria (AKU) ritka, örökletes fehérjebontási betegség. Autoszomális recesszív módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy egy AKU beteg 2 hibás "AKU gént" kapott apától és anyától egyaránt mutációval (lásd 1. ábra). A mutációk miatt az "AKU enzim" vagy nem képződik, vagy nem működik, és a fehérje építő blokk (aminosav) tirozint nem lehet teljesen lebontani. Ez megnöveli a kémiailag nagyon reaktív és BQA -vá oxidáló köztitermék homogentinsav (HGA) koncentrációját. A HGA nagy része a vese és a hólyag útján ürül a vizelettel (2. ábra). A levegőben lévő oxigén miatt a vizeletben található HGA egy idő után BQA -vá oxidálódik, és ezáltal a vizelet sötét vagy csaknem fekete elszíneződését okozza, ami az AKU első jele csecsemőkorban (lásd 3. ábra). Egyébként az AKU-betegek kora felnőttkorban nincsenek tüneteik (1,2).
Idővel azonban a BQA biokémiai úton fekete kristályos anyaggá, az ochronotikus pigmentté alakul át, és ez a pigment több szerv károsodását okozza a fekete lerakódások révén (1–4). Ezenkívül oxidatív stressz lép fel a vérben és a kötőszövetben a reaktív oxigénfajok (ROS) képződése miatt, valamint gyulladásos reakció és fehérje lerakódás következik be a különböző kötőszövetekben (5, 6). Ennek következményei: a sclera (szemgolyó) és az aurikulák elszíneződése (± 30 év), vese- és prosztatakövek (± 50 év), aorta stenosis (± 60 év), és mindenekelőtt a gerinc (± 30 év) és a nagy ízületek fogyatékkal élő betegségének korai megjelenése (± 40 év, ochronotikus arthropathia), amelyet a fekete porc felbomlása okoz és nagyon fájdalmas (4. és 5. ábra). A minimális trauma által okozott szakadt izomrostok, inak és szalagok az alkaptonuria további gyakori tünetei (1–4).
Krónikus szisztémás (több szervet érintő) betegségként az AKU-t rendszeresen és interdiszciplináris alapon kell ellenőrizni több diagnosztikai eljárás alkalmazásával, hogy a terápiás intézkedéseket korai szakaszban lehessen meghozni. Az AKU súlyosságát és lefolyását az úgynevezett AKU súlyossági index (AKUSSI, angol = AKU súlyossági mutató index) határozhatja meg, amelyet Prof. Dr. Ranganath és Prof. Dr. Cox a Liverpooli Egyetemi Kórházból (1–4, 7–11). Az ochronotikus osteoarthritis kialakulása és lefolyása többek között a 3D járáselemzésen keresztül is megnyilvánulhat (12).
Az alkaptonuria kezelésére jelenleg nincs gyógyító (kauzális) terápia, és a jelenlegi terápiás intézkedések fájdalomterápiából, fizioterápiából, foglalkozási terápiából, funkcionális edzésből és táplálékból állnak, amelyek kíméletesek az ízületekre, valamint műtéti beavatkozásokról, amelyek ízületi endoprotéziseket használnak, vese- vagy prosztata-kövek eltávolításáról és szívbillentyűkkel. Az EU által finanszírozott, a DevelopAKUre klinikai tanulmány jelenleg az alkaptonuria oki (gyógyító) kezelésére szolgáló nitizinonnal foglalkozik (2). Az 1. táblázat összefoglalja a tüneti és a jövőbeni gyógyító megközelítéseket a legfrissebb tudományos és orvosi eredmények alapján (1–14). Az "egészséges életmód" jelentős pozitív hatással lehet az alkaptonuria lefolyására, ezért a DSAKU e.V. a globális AKU központok megállapításai alapján útmutatót állított össze a betegség kezeléséhez. Az életminőség fájdalom, merevség és kimerültség miatti károsodása gyakran vezet pszichológiai problémákhoz és korlátokhoz a mindennapi életben és a munkahelyen, ami végső soron fogyatékossághoz vezethet, mint szinte minden reumás betegség esetében. A szociális törvény értelmében a DSAKU e.V. a német Rheuma League e.V. és a németországi független betegtanácsadó együttműködő partnereivel együttműködve szintén segítséget nyújt ebben a témában (13, 14).
Az AKU frekvenciája világszerte 1: 100 000 - 250 000 körül mozog, de vannak úgynevezett hotspotok, mint például Szlovákiában, Jordániában, Indiában, a Dominikai Köztársaságban és Berlinben (15, 16). A legmagasabb, 1: 19 000 körüli előfordulása Szlovákiában található, míg egy Berlinben végzett kísérleti vizsgálat 1: 31 000 gyakoriságot állapított meg újszülöttek szűrésével (2 Az egyes anyagcsere-központok iránti megkeresések, az AKU-betegek DSAKU weboldalán keresztül tett kapcsolatfelvételi kérdése és az irodalomkutatás során már körülbelül 160 AKU-beteg (80 gyermek és 80 felnőtt) került megállapításra Németországban (http://www.dsaku.de/ueber-dsaku/aku-betegek-németországban /).
1. ábra: Az alkaptonuria (AKU) autoszomális recesszív öröklődése. Ha mindkét szülő egy mutált (hibás) AKU gén (piros téglalap) hordozója, akkor az AKU gyermek minden szülőtől egy mutált AKU gént kap. Piros téglalap = mutált gén, fehér téglalap = egészséges gén Autoszomális, nem nélküli öröklés, ami azt jelenti, hogy a lányokat és a fiúkat egyaránt érinti. Recesszív módon csak egy, 2 mutált AKU génnel rendelkező gyermeknél alakul ki alkaptonuria (17).