Candida fertőzések - hírek a kezelésről
Bár az orvostudomány sokat fejlődött az elmúlt években, még mindig számos területén vannak nehézségek. Ez a helyzet a gombás fertőzésekkel is, amelyek előfordulása az utóbbi években nagymértékben megnőtt.
Ezt a helyzetet az antimikrobiális rezisztencia növekedése és a hatékony gombaellenes kezelések csekély száma határozta meg. Emellett a protézisek, katéterek, az endokrin rendellenességek fokozódása, az olyan betegségek, mint a xerostomia, a gombás fertőzések előfordulásának növekedéséhez vezettek. (1)
Candida fertőzések
Fuss rendesen a bőrön, a szájnyálkahártyán, a bélrendszerben és a nemi szervek területén található, anélkül, hogy betegséget okozna. A fertőzés egyensúlyhiány esetén jelentkezik (antibiotikus kezelések, más betegségek jelenléte, legyengült immunrendszer). A Candida fajok fertőzéseket okoznak, a bőrtől és a nyálkahártyától a legmélyebb szövetekig. (2)
A candidiasis fertőzések lokalizálódhatnak a bőrön, a hüvelyben, a férfi nemi szervben, a szájban, a torokban, az emésztőrendszerben, sőt a rendszerben is. A legritkább és legsúlyosabb esetek a vért, a szívizom membránt (az endokardiumot) vagy az agy körüli membránt (agyhártyát) érinthetik.
Jelenlegi kezelések
A Candida-fertőzéseknél jelenleg alkalmazott legszélesebb körben alkalmazott és leghatékonyabb kezelések olyan gombaellenes szerek, mint amfotericin b, nystatin, klotrimazol, mikonazol, ketonazol, foconazol, itrakonazol, kaszpofungin, flucitozin és ezek kombinációi, a fertőzött terület súlyosságától függően. a betegség és egyéb betegségek.
A legnagyobb aktuális probléma az a kezeléssel szembeni ellenálló képesség és a gombás fertőzés megismétlődése. A legtöbb candidiasis fertőzés a biofilm növekedésével jár. (3) biofilm ez egy olyan szerkezet, amely nagyon jól szervezett mikroorganizmusokból áll egy kompakt közösségben. Nagyon intenzíven tapad a felületekhez, és ellenáll az alkalmazott kezeléseknek. A gombaellenes kezelés hatékonysága érdekében először meg kell "szakítania" ezt a biofilmet.
Még az Egészségügyi Világszervezet is javasolja az alternatív gyógynövényterápiák, ezüst nanorészecskék, antitestek, fotodinamikai vagy lézeres terápia értékelését a candidiasis fertőzés súlyos hatásainak enyhítése érdekében.
Tudományos és klinikai vizsgálatok
Az orvosi és molekuláris biológiai kutatások olyan új kezelések vagy gyógyszerkombinációk azonosítására összpontosítottak, amelyek hatékonyak a Candida fajok által okozott gombás fertőzések kezelésében, de megismétlődésük megelőzésére is: gombaellenes szerek kombinációi, természetes kivonatok, illóolajok, immunterápia, fotodinamikai terápia és lézerterápia.
Egyedi esetekből kiindulva, például egy dán kórházból (4), hatékony terápiás kombinációk határozhatók meg. A csigolya candidiasis fertőzésben szenvedő beteget két hétig sikertelenül flukonazállal és kaszpofunginnal kezelték. További hat hetes liposzómás amfotericin B-kezelés és további két hónap flukonazollal végzett kezelés után a fertőzés visszatért. Alig kezelik nagy dózisú amfotericin B flucitozinnal kombinálva, hat hónapig gyógyuláshoz vezetett.
Az ilyen esetek hosszú és drága kezelésekkel ismét bizonyítják, hogy hatékonyabb és stabilabb gombaellenes kezeléseket kell kifejleszteni.
A gombás fertőzések egyetlen gyógyszerrel történő kezelése egyre hatástalanabb, mert a Candida gyorsan fejleszti a gyógyszerrezisztenciát. A kutatók azonban valami csodálatos dolgot fedeztek fel: a Candida albicans fajt ritkán alakul ki rezisztencia a gyógyszerek kombinációival történő terápiával szemben. És amikor ellenállóvá válik az ilyen típusú kezeléssel szemben, a Candida kevésbé veszélyes, működésében gyengül. A kutatók megállapították, hogy a rezisztens törzsek érzékenyek voltak az immunsejtekre, az úgynevezett makrofágokra - további bizonyíték arra, hogy egyes gyógyszerkombinációk minimalizálhatják a gyógyszerrezisztenciát.
Ugyanebben a tanulmányban, amelyet a Torontói Egyetemen végeztek, Cowen és munkatársai kombinált terápiát fejlesztettek ki a Candida albicans számára. Ez a kezelés gátolja az élesztőfehérjét, termikus sokk fehérje 90 (Hsp90). Ez a fehérje elősegíti a gomba alkalmazkodását a fertőzött test körülményeihez. Torontói kutatók azt találták, hogy a hsp90 élesztőfehérje a hasonló emberi fehérjéhez képest nagyobb helyet tartalmaz, amelyen keresztül a gyógyszerek meg tudnak kötődni. Így a gyógyszermolekulák méretének növelésével új terápiát fejlesztettek ki, amely csak az élesztőt célozta meg a hsp90-et. Reméljük, hogy ezt az új kezelést hamarosan emberen tesztelik. (5)
Egy nemrégiben közzétett, 2015-ben publikált tanulmány megállapította, hogy a hüvelyi candidiasis kezelése együtt azolok és helyi probiotikumok, növelte a kezelés hatékonyságát és csökkentette a fertőzés kiújulását. A nőket 150 mg flukonazollal és fentikonazol tojással (600 mg) kezelték a kezelés ötödik napjától kezdve egy helyi probiotikummal, amely a Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, Streptococcus thermophilus és L. delbrueckii subsp. Bulgaricus. (6)
Egy másik tanulmány, amelyet 2014 decemberében tettek közzé, kiderült a magnol és a flukonazol szinergetikus aktivitása. A Magnolol egy szerves lignánvegyület, amelyet a Magnolia officinalis vagy a M. grandiflora kivont. Szinergikusan hatott a Candida albicans elleni azolokkal (szokásos kezelés), Cdr1p szubsztrátként és az ergoszterol bioszintézisének gátlójaként hat a gombasejtben. (7)
A belga Leuveni Egyetemen végzett vizsgálat számos olyan vegyületet értékelt, amelyek fokozzák a mikonazol aktivitását a Candida albicans biofilmeivel szemben. A szinergikus hatás intenzív volt az ügyben artesunate (malária elleni gyógyszer) és szerkezeti megfelelői. Az artezunát és a flukonazol, a kaszpofungin vagy az amfotericin B között nem volt szinergikus hatás. A kapott eredmények azt mutatták, hogy az artezunát potenciálja a mikonazol antibiotikum film aktivitását, a Candida albicans fertőzések kezelésére a mikonazol és az artesunát kombinációját javasolja. (8)
Új gombaellenes szerek és új kezelési módszerek
A gombás fertőzéseket is nehéz kezelni gombás keratitis. Ők a szemkárosodás fő oka. Sokszor helytelenül diagnosztizálják a bakteriális keratitist, ami miatt a kezelés nem megfelelő. Ezeket a gombás fertőzéseket tesztelték szintetikus antimikrobiális peptidek széles hatásspektrummal. A sejtmembrán szintjén vannak olyan kisméretű, legfeljebb 50 aminosavú polikationos peptidek (főleg a lizin és az arginin aminosavak), amelyek antimikrobiális aktivitással rendelkeznek.
Ezeknek a funkcióknak a másolása, szintetikus peptidek IKIK és IRIK kiváló antimikrobiális aktivitással rendelkezik különféle mikroorganizmusok, például Gram-pozitív és Staphylococcus aureus baktériumok Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli és Pseudomonas aeruginosa gram-negatív csírák és Candida albicans gomba ellen. Ezeknek a peptideknek a helyi megoldásai biztonságosak és ugyanolyan hatékonyak, mint az amfotericin B klinikai kezelése. Az amfotericin azonban instabilabb és drágább. Számos jövőbeli teszt után ezeket a peptideket fel lehet használni a gombás keratitis kezelésére. (9)
Az új gombaellenes szerek felfedezése mellett a klasszikus kezelések alkalmazásának új módszereit is keresték. Ezzel kapcsolatban egy kutatócsoport keresett megoldásokat a hatékonyság növelésére Nystatin a szájnyálkahártya gombás fertőzésének kezelésében. A nystatin a bőrön, a membránokon vagy a nyálkahártyákon keresztül nagyon nagy arányban szívódik fel, így hatása jelentősen csökken. Innovatív módszer a használata alginát mikro- és nanorészecskék beépített nystatinnal, a fogkrémbe illesztve. A nystatin ebben a formában történő beadásával a hatóanyag felszabadulása lassabbá vált, és a Candida albicans gátló hatása intenzívebb volt. A módszert közvetlenül alkalmazzák orális candidiasisban, de a jövőbeni tanulmányok a bőrfertőzésekre is összpontosíthatnak. (10)
A Candida fajok különösen ellenállóak a fertőzött felületen képződő biofilm miatt. Kutatásokat végeztek ezzel kapcsolatban, és olyan kezelést kerestek, amely hatással lesz erre a biofilmre. Egy ilyen tanulmányban használták cérium, kémiai elem a lantanid csoportban, Candida fajokkal szemben. Megállapították, hogy a cérium-nitrát megakadályozza a biofilm képződését in vitro és in vivo egyaránt. Emellett nagy koncentrációban a cérium-nitrát dezorganizálódott és elpusztította a már kialakult biofilmeket. Ennek a megállapításnak közvetlen klinikai alkalmazása lehet, különösen a katéterek és egyéb gombás fertőzéseket okozó orvostechnikai eszközök alkalmazásában. (11)
Az új gombaellenes szerek kutatásában és tesztelésében is különböző módon értékelték szintetikus szulfonszármazékok. Kiértékeltük a bróm-diklór-metil-4-klór-3-nitro-fenil-szulfont (az úgynevezett 6. vegyületet), a diklór-metil-4-klór-3-nitrofenilt (az úgynevezett 7. vegyületet) és a klór-dibróm-metil-4-hidrazino-3-nitro-fenil-szulfont (az úgynevezett 11. vegyületet). a gomba sejtek szaporodásának gátlásáért és a fertőzött hámsejtekhez való tapadásukért. A 11. vegyület jelentősen befolyásolta a hám tapadását, valamint a gombás filamentum képződését, amely a jövőbeli gombaellenes kezelés előfutára lehet. (12)
Számos tanulmány foglalkozott a új triazol gyógyszer - Árva (13) - hasznos a szisztémás gombás betegségek kezelésében. Az izavukonazol-szulfát egy vízben oldódó triazol, amelyet súlyos szisztémás gombás betegségek kezelésére hoztak létre. Aktív része az ergoszterin bioszintézisének gátlója, amely a gomba membránjának megzavarását és működését egyaránt okozza. Az aspergillosis, a candidiasis és a mucormycosis, valamint más ritka gombás fertőzések kezelésére javallt. 2014 júliusában volt az Európai Bizottság, majd az FDA jóváhagyta az aspergillosis és az invazív candidiasis kezelésére. (14)
Az orvostudomány legújabb technológiai felfedezései új terápiás módszerek kidolgozásához is vezettek. Ebben a tekintetben, fotodinamikai terápia abban áll, hogy a vegyi anyagokkal (gyógyszerekkel) való kezelést különféle fénysugarakkal társítják. Ilyen vizsgálatot fotodinamikai terápián végeztek olyan gyógyszerrel, amely hatásosan hat a Candida albicans biofilmjére. Az antimikrobiális fotodinamikai terápia (APDT) új megközelítésként történő alkalmazása a lokalizált Candida fertőzések kezelésében fejlődő és különösen ígéretes terület. Az idézett tanulmányban 2 fényérzékenyítőt alkalmaztunk, amelyek benzo [a] fenoxazinból származnak. A kapott eredmények jók voltak, kiemelve ennek az új típusú terápiának a lehetőségeit. (15)
A fertőző endocarditis életveszélyes állapot, magas morbiditással és mortalitással. A jelenlegi kezelések intravénás antibiotikumokból vagy műtétből állnak, és hosszú távú és költséges kórházi kezelést jelentenek. A fertőző endocarditisben szenvedő gyermekeknél végzett vizsgálat célja annak felmérése volt, hogy a rekombináns szöveti plazminogén aktivátor (a plazminogén egy glikoprotein, amely részt vesz az intravaszkuláris trombus oldódásában), hogy megkönnyítse a vegetáció gyorsabb felszívódását és a pozitív vérkultúrákon történő eltávolítását, és ezáltal csökkentse a morbiditást és a mortalitást. A kezelés után a betegek 97% -ának nagyon gyorsan, néhány óra vagy nap alatt pozitív eredményei voltak. További vizsgálatokra van szükség az adjuváns kezelés validálásához, de ígéretes eredménnyel. (16)