Capital Symposium Diabetes 2018 - Az LDL-koleszterin elérése a cukorbetegség céltartományában •
"Azok a cukorbetegek, akik nem érik el az LDL-C célértékeket a maximális lipidcsökkentő standard terápia alatt, vagy akik nem tudják elviselni ezeket, előnyösek lehetnek az alirokumabbal történő kezelésben: A PCSK9 inhibitor * hatékonyan és tartósan csökkenti az alacsony sűrűség értékeit A lipoprotein-koleszterin (LDL-C) és a nem nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin (nem HDL-C) a vércukorszint-szabályozás károsodása nélkül ”[1] mondja dr. Andreas Birkenfeld, Drezda. **
"A cukorbetegség a kardiovaszkuláris mortalitás kockázati egyenértéke" [2], mondja Birkenfeld, és hozzátette: "A vércukor mellett az LDL-C és a vérnyomásértékek is jelentősen hozzájárulnak a betegek kardiovaszkuláris kockázati profiljához." Például Wong és munkatársai adatai azt mutatják, hogy az emberek 2-es típusú cukorbetegségben, akiknél a HbA1c, az LDL-C és a vérnyomás a céltartományban volt, szignifikánsan alacsonyabb volt a kardiovaszkuláris kockázat, mint a rosszabb attitűdű betegeknél. [3]
Az irányelvek ambiciózus célértékeket határoznak meg
A diszlipidémia kezelésére vonatkozó, az Európai Kardiológiai és Ateroszklerózis Társaságok (ESC/EAS) jelenlegi irányelvei foglalkoznak a magas LDL-C-szinttel járó kockázati potenciállal, és nagyon magas kardiovaszkuláris rizikójú betegek esetében - például dokumentált szív- és érrendszeri betegségben szenvedők vagy Diabetes mellitus plusz a végszerv károsodása (pl. Proteinuria) vagy egy további súlyos kockázati tényező (pl. Dyslipidaemia) ambiciózus célértékeket határoztak meg: Az LDL-C értéknek 70 mg/dl (1,8 mmol/l) alá kell esnie, vagy az LDL-C értéknek csökkennie kell legalább felére kell csökkenteni, ha az alapszintű LDL-C érték (korábbi lipidcsökkentő kezelés nélkül) 70 és 135 mg/dl (1,8-3,5 mmol/l) között van. [4]
A diabéteszes dyslipidaemia másodlagos terápiás célja a nem HDL-C, amelynek 100 mg/dl (2,6 mmol/l) alatt kell lennie nagyon magas kardiovaszkuláris rizikójú betegeknél. [4] Birkenfeld hangsúlyozta: "A 2-es típusú cukorbetegségben és a kevert diszlipidémiában a nem HDL-C jelzi jobban a kardiovaszkuláris kockázatot, mint önmagában az LDL-C." [5]
Alirocumab cukorbetegeknél
Az irányelvekben meghatározott célértékeket a gyakorlatban gyakran nem érik el: Gitt et al. Eszerint Németországban a nagyon magas kardiovaszkuláris rizikóval rendelkező betegek csak mintegy 10 százaléka érte el korábbi terápiájával 70 mg/dl (1,8 mmol/l) alatti LDL-C célértéket [6].
Birkenfeld hangsúlyozta: "Azokban az esetekben, amikor még a maximális statin dózis sem vezet sikerhez, vagy mellékhatásokkal jár, a PCSK9 inhibitor alirokumab terápiás lehetőség lehet a betegek célzott kezelésére."
Bemutatta az átfogó ODYSSEY vizsgálati program adatait: A DM-DYSLIPIDEMIA vizsgálatban 420 2-es típusú cukorbetegségben, vegyes diszlipidémiában és nagyon magas kardiovaszkuláris rizikóban szenvedő beteg fordult elő, akik maximálisan tolerált sztatin-terápia alatt nem érték el a célértékeket, az alirocumabbal végzett szokásos terápia vagy intenzívebb standard terápia mellett kezelik. [7] 24 hét elteltével a betegek 67 százaléka érte el a nem HDL és 71 százaléka az LDL koleszterin célértékét - az intenzívebb standard terápiával csak 18, illetve 16 százalék volt. A cukorbetegséggel összefüggő paramétereket, például a HbA1c-t és az éhomi vércukorszintet az alirocumab nem befolyásolta. A vércukorszint-csökkentő terápiák szintén stabilak maradtak az idő múlásával mindkét kezelési csoportban. [1]
2015 szeptemberében az alirokumabot az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta Európában. Az alirocumabot Európában engedélyezték az étrendet kísérő primer hiperkoleszterinémiában (heterozigóta családi és nem családi) vagy vegyes diszlipidémiában szenvedő felnőttek kezelésére: A statin-terápia nem éri el az LDL-C célértékeket, vagy b) monoterápiaként vagy más lipidcsökkentő terápiás elvekkel kombinálva, sztatin-intolerancia esetén, vagy ha a sztatinok ellenjavallt. Az alirokumab kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra gyakorolt hatása még nem bizonyított. [8]
Az alirocumab gátolja a PCSK9 (proprotein-konvertáz szubtilizin/9-es típusú kexin) kötődését az LDL-receptorhoz, és ezáltal növeli az LDL-receptorok számát a májsejtek felületén. Ez csökkenti az LDL-C szintet a vérben. Az alirocumab az egyetlen PCSK9 inhibitor, amely két erősségben (75 mg és 150 mg) áll rendelkezésre, amely lehetővé teszi az orvosok számára, hogy olyan adagot válasszanak, amely megfelel a beteg LDL-koleszterinszint-csökkentő igényeinek.
Az alirokumabot világszerte több mint 50 országban engedélyezték, beleértve az Egyesült Államokat, Japánt, Kanadát, Svájcot, Mexikót, Brazíliát és az Európai Uniót (EU).
Ez a gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági ismeretek gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket javasoljuk, hogy jelentsék a feltételezett mellékhatásokat.
A Technikai információ A németországi alirocumabról lásd: https://mein.sanofi.de/produkte/Praluent
* Proprotein-konverteráz szubtilizin/9-es típusú kexin
** 10. Capital Symposium Diabetes 2018: „Diabetológiai központ: széles interdiszciplináris megközelítés”. 2018. január 20, Berlin; Szervező: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH