CliniPharm hatóanyag-digoxin adagok
A digitalisz glikozidok terápiás tartománya nagyon szűk! (Sérelem 1994c; Boswood 1999)
Az adag beállítása
A vérszint ellenőrzésével feltétlenül szükséges az egyéni dózis módosítása (Button 1980d). A következő képlet használható az egyedi dózis korrigálására (Staudacher 1989a; Staudacher 1989c):
Új dózis [tabl.] = Régi dózis [tabl.] × 1,6/szérum digoxin szint [ng/ml]
Betöltő dózis
Digoxin oldat alkalmazásakor a terápiás szint a kezdetektől fogva rövid idő alatt elérhető a fenntartó dózis megadásával, azaz telítő dózis nélkül (Pedersoli 1978). Mivel a gyors orális digitalizálás nagy kockázatot jelent a mérgezés tüneteinek kialakulásában, kerülni kell, és vészhelyzetben intravénás terápiát kell kezdeni (Boswood 1999).
Monitoring
Javasolt a szérumszint, az étvágy/súly, a pulzus/EKG, a szérum elektrolitok és a szívelégtelenségre gyakorolt klinikai hatás monitorozása (Plumb 1999).
Ha a mérgezés tünetei jelentkeznek, a terápiát 48 órára meg kell szakítani, majd az eredeti adag 1⁄3 - ½ részével kell folytatni (Boswood 1999).
Az alkalmazás módja
A digoxin intravénás beadása lényegesen kockázatosabb, mint az orális adagolás, ezért sürgősségi helyzetekre kell fenntartani. A kevésbé kockázatos intramuszkuláris injekció híg oldatok esetén is jelentős szöveti irritációhoz vezethet (Detweiler 1977).
Galenikus előkészítés
A szívglikozidok esetében a gyógyszerkészítmény fontos szerepet játszik az orális biohasznosulásban. Kerülni kell a váltást a különböző gyártók tablettái között az elért vérszint néha egyértelmű eltérései miatt (Ungemach 1994c; Sponer 1996; Boswood 1999). A legmagasabb maximális plazmaszintet a macskában alkoholos oldattal lehet elérni. Alacsonyabb szintet találtak, ha tabletták formájában adták be, a zúzott tabletták étellel együtt történő adagolása tovább csökkentette az abszorpciót (Boswood 1999; Erichsen 1980). Az elixír megnövekedett biohasznosulása miatt ebben az esetben az adag 10% -kal csökkenthető (Bayley 1999).
Ha a digoxin szokásos orális beadása nem lehetséges, akkor az orális dózishoz hasonló vérszint érhető el a digoxin speciális galenikus formában (liposzómákban) intravénásan történő alkalmazásával (Fountain 1981a).
Dózis intervallum
A szükséges digoxin adagot 24 órán belül két adagra kell osztani annak érdekében, hogy a vér maximális koncentrációja a lehető legkisebb legyen (Hamlin 1984).
nem
Hím macskáknál szignifikánsan magasabb plazmaszintet találtak ugyanabban az adagban, mint nőstény állatoknál (Erichsen 1980); Ellentmondásos, hogy a nőstény állatok felezési ideje hosszabb-e, mint a hím állatoknál (Bolton 1982; Breznock 1973).
Elhízottság
Mivel a zsírban csak alacsony szintet lehet elérni, az elhízott betegeknél fennáll a túladagolás veszélye a testtömeg szerinti adagoláskor (Plumb 1999).
Étrendi fehérjehiány
Tengerimalacok étrendi fehérjehiánya nem változtatja meg a szívizom hatásait vagy a digoxin farmakokinetikáját (Varma 1980).
Digoxin-származékok
A digoxinnal összehasonlítva nagyobb biohasznosulás és az olykor lassabb elimináció miatt alacsonyabb dózisokat kell alkalmazni, ha béta-metildigoxint alkalmaznak.
A bélfal teljes dezacetilezése miatt a béta-acetildigoxin csak a digoxin javított enterális hozzáférhetőségében különbözik. Az adagolásnál figyelembe kell venni a 10 - 20% -kal magasabb felszívódási arányt (Ungemach 1994c).
Veseelégtelenség
Mivel a digoxin elsősorban vesén keresztül választódik ki, fennáll az erős felhalmozódás veszélye (Boswood 1999). Ha a vesefunkció károsodott, az adagot csökkenteni kell (Ungemach 1994c; Plumb 1999); Például, ha a kreatinin-clearance 50% -kal csökken, a digoxin adagját 30-50% -kal kell csökkenteni (Mevissen 2016a).
Májelégtelenség
A májfunkció zavarai a béta-metildigoxinnal ellentétben nem befolyásolják a digoxin eliminációs kinetikáját. A béta-metildigoxin adagjának csökkentésére lehet szükség (Ungemach 1994c).
Pajzsmirigy rendellenességek
Pajzsmirigy pajzsmirigy-kutyáknál a digoxin renális kiválasztása, valamint a máj és a hasnyálmirigy koncentrációja megnő, a szérumszint csökken (Wakamatsu 1982); hyper- vagy hypothyreosis esetén egyéni dózismódosításra van szükség (Plumb 1999).
Elektrolit-egyensúly
Az elektrolit-egyensúly megzavarása (hipernatrémia, hipokalaemia, hiperkalcémia) szintén alacsonyabb dózisokat igényelhet (Plumb 1999).
A hipokalaemia a digoxin fokozott hatásához vezet (Boswood 1999), a magas extracelluláris káliumkoncentráció gátolja a glikozid receptorhoz való kötődését (Schütz 1998; Ungemach 1994c).
A hiperkalémia magasabb szérumszinthez, alacsonyabb koncentrációhoz vezet a szívizomban, a vese és a vázizomzatban. A szisztolés és diasztolés aorta nyomásra gyakorolt pozitív hatást a hiperkalémia csökkenti (Kori 1983).
Csökkent extracelluláris Na + koncentráció esetén a digitalis glikozidok pozitív inotrop hatása csökken a Na + hiány mértékétől függően (Wiggins 1980).
Kolesztázis
A kolesztázis késleltetett plazma eliminációhoz és csökkent digoxin eloszlási térfogathoz vezet (Miyazawa 1990).
Kor
Gyermekgyógyászat
Az újszülöttek és a gyermekek magasabb digoxin-dózist igényelnek az összehasonlítható terápiás hatás érdekében, bár a felszívódás és a vese clearance hasonló. Az újszülött kutyák is kevésbé érzékenyek (Murphy 1987). A digoxin pozitív inotrop hatására való érzékenység nő a juhokban a magzattól az újszülöttig a felnőtt állatig (Hougen 1982).
geriátria
Idős betegeknél a testösszetétel változása és a plazma fehérje szintjének csökkenése miatt a digoxin szintje megemelkedhet a plazmában. A csökkent vese véráramlás, a csökkent glomeruláris szűrési sebesség, a csökkent tubuláris szekréció és a sav-bázis vagy elektrolit egyensúly ingadozásának csökkentett kompenzációja miatt a felezési idő meghosszabbítható (Miller 1989a).
Hypoxia
Hypoxiás és hiperkapnicis körülmények között a digoxin megoszlási térfogata és teljes test clearance-e megnő. Hogy szérumszint csökken-e, ellentmondásos (Du Souich 1985a; Saito 1982a).
Digoxin-érzékenység emberben
A populáció 10% -a bélbaktériumként hordozza az Eubacterium lentumot, amely a digoxint inaktív metabolitokká alakíthatja. Valószínűleg ez az oka a látszólagos érzéketlenségnek a szokásos, orálisan beadott digoxin dózisokkal szemben (Kelly 1996).
Fajkülönbségek
macska
A digoxin iránti nagy érzékenységük miatt a macskákat soha nem szabad gyorsan digitalizálni (Tilley 1977). Glükuronidációs hiányuk miatt a macskákban az elimináció sokkal lassabb, mint a kutyáknál (Ungemach 1994c). A digoxin elimináció macskákban tehát telíthető, ami a felezési idő meghosszabbodásához vezet a hosszú távú terápiában (Bolton 1982). Hat macskában 0,01 mg/kg digoxin 48 óránként (furoszemiddel és aszpirinnel kombinálva, valamint 2 taurinos állatnál) 1,1 ng/ml és 3,2 ng/ml közötti szérumkoncentrációt értek el, Mérgezés tüneteit figyelték meg egy macskában, amelynek szintje 2,9 ng/ml. A mintákat a beadás után 8 órával vettük (Atkins 1990).
MDR-1 génhibával rendelkező kutyák
A digoxint a P-glikoprotein aktívan szállítja. Ezért nagyobb a toxikus hatások előfordulásának kockázata bizonyos kutyafajtáknál (pl. Collies, Australian Shepherds), amelyeknek MDR-1 allél mutációja lehet (multidrug-rezisztencia, MDR) (Mevissen 2016a).
kérődző
Kérődzőknél a digitalisz glikozidok nem alkalmazhatók orálisan, mivel az erdő gyomrában lebomlanak (Ungemach 1994c).
Megváltozott az érzékenység
A savas egyensúly egyensúlyzavarai, a légzőszervi megbetegedések, a kísérő gyógyszeres kezelések, az autonóm idegrendszer tónusa, valamint az alapul szolgáló szívbetegség típusa és súlyossága szintén megváltoztathatja a szívglikozidokra való érzékenységet (Kelly 1996).