Clomipramine - Biológia

Molekuláris iránytű a sejtek igazításához

clomipramine

Mi teszi a levelek öregedését ősszel

A keselyű gyöngytyúk demokráciája

Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton

Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal

Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását

Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója

Klomipramin

3-klór-10,11-dihidro-csoport-,-dimetil-5H- dibenz- [,f] azepin-5-propánamin (IUPAC)

Víz: 0,29 mg l –1 (25 ° C) (hidroklorid) [5]

Klomipramin egy kémiai vegyület, amely a dibenzazepin csoporthoz tartozik. Gyógyszerként használják a triciklusos antidepresszánsok csoportjából - szinte kizárólag a vízben jobban oldódó hidroklorid formájában. [8] A klomipramin az imipramin származéka, és további klór szubsztituenssel tér el tőle.

sztori

A klomipramint a hatvanas években fejlesztette ki a svájci Geigy (jelenleg Novartis) gyógyszergyár [8], és Németországban ma is használják kereskedelmi néven. Anafranil ® a Dolorgiet Arzneimittel cégtől, és számos gyártó generikusként értékesítette.

Kivonás és bemutatás

Kétlépéses szintézis indul a 3-klór-10,11-dihidro-5H-dibenz [b, f] azepinből, amelyet először nátrium-amiddal deprotonálunk, majd 3-dimetil-amino-propil-kloriddal reagáltatunk. [7]

Egy további háromlépcsős szintézis során a dibenzazepin kiindulási vegyületet először foszgén segítségével karbamoil-klorid köztitermékké alakítják. A második lépésben karbamát-köztiterméket képezünk 3-dimetil-amino-1-propanollal, amelyet dekarboxilezünk 160 ° C és 210 ° C közötti hőmérsékleten. [7]

Fizikai tulajdonságok

A klomipramin-hidroklorid három polimorf formában fordul elő. Olvadáspontja 194 ° C az I. polimorf, 189 ° C a II polimorf és 179 ° C a III polimorf esetében. Az I polimorf a termodinamikailag stabil forma. A másik két polimorf metastabil és monotróp az I. polimorfhoz képest. [1]

Farmakológiai tulajdonságok

A klomipramin főleg hajtóerőt fokozó és hangulatjavító hatású. A klomipramin hangulatjavító hatása körülbelül 1-2 hét múlva, az anti-obszesszív (a megszállottság hiánya) valamivel később kezdődik. Kettős hatáselv jellemzi - nevezetesen a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételének gátlása, amelyet α1-adrenoreceptor blokkolás kísér. A β-adrenoreceptorok csökkent szabályozása az egyik terápiás hatás. A lizoszomális lipid metabolizmusban a klomipramin szintén gátolja a savas szfingomielinázt, és így a FIASMA farmakológiai csoportjába tartozik. [9]

Jelzések

A klomipramin szignifikánsan hatékonyabb, mint az SSRI, a kényszerbetegség kezelésében. [10] Széles terápiás spektruma van, ezért széles körben alkalmazzák súlyos (kezelés-rezisztens) és/vagy krónikus depresszió és szorongás (pl. Agorafóbia) kezelésében, jól dokumentált sikerrel. A hatóanyagot kataplexia - az idegsejtek által kiváltott alvászavar narkolepszia négy fő tünetének egyike - kezelésére is használják. [11] [12]

A klomipramint napjainkban is használják összehasonlító standardként a pszichotrop gyógyszerek új fejlesztései iránt, a rögeszmés-kényszeres rendellenesség indikációjára. A szorongásos rendellenességek kezelésében kifejtett hatékonysága miatt a klomipramint a pszichés és szorongásos kategóriában egyedüli gyógyszerként a WHO esszenciális gyógyszerek listájára vezették be.

Használja terhesség alatt

Világos bizonyíték van az emberi magzat kockázataira, de az anya terápiás előnyei meghaladhatják azokat. A klomipramin terhesség alatt történő alkalmazását csak akkor szabad megfontolni, ha van kényszerítő javallat, és ha nincs alacsony kockázatú alternatíva. [13]

Állatkísérletekben nem figyeltek meg teratogén hatást. Prenatálisan és szoptatáskor azonban a klomipramin viselkedési rendellenességeket okozhat a gátak utódainál. [14]

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Homályos látást, álmosságot és más központi idegrendszeri tüneteket tapasztalhat, amelyek befolyásolhatják a vezetést és a gépek kezelését. [13]

Mellékhatások

A mellékhatások a triciklusos antidepresszánsok anyagcsoportjának felelnek meg. A mutagenitás nem világos; a Drosophila gyümölcslégyen végzett állatkísérletek mutagén hatást mutattak, azaz H. változások történtek a genomban. Nem világos, hogy ez mit jelent az emberek számára. [13]

Újszülött klomipramin

A tudósok 1982 óta rendelkeznek a technológiával Újszülött Clomipramine depressziókutatásban használt állatok felnevelésére használják. Amikor 8-21 napos patkányoknak klomipramint adnak, felnőttként olyan állapot alakul ki, amely hasonló az emberek depressziójához. [15] [16]

Kereskedelmi nevek

Anafranil (D, A, CH), generikus gyógyszerek [17] [18] [19]

web Linkek

  • Svájci gyógyszerek gyűjteménye: klomipramin készítmények
  • adatlap Klomipramin a Vetpharmnál, hozzáférés: 2012. augusztus 11.

Egyéni bizonyíték

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Kuhnert-Brandstätter, M.; Linsmayer, L.; Kramer, G.: A fenotiazin és a butirofenonok módosulási termékeinek pszichotrop anyagainak termoanalitikai vizsgálata izomorfizmus és polimorfizmus szempontjából. ÉN. a Microchimban. Acta 83 (1984) 103-119, doi: 10.1007/BF01237265
  2. Craig, P. N.; Lester, B. M.; Saggiomo, A. J.; Kaiser, C.; Zirkle, C. L.: A fenotiazinok analógjai. I. 5H-dibenz [b, f] azepin és származékai. A fenotiazin új izoszterje J. Org. Chem. 26 (1961) 135-138, doi: 10.1021/jo01060a032.
  3. ^ CH371799 (1958) Geigy AG szabadalom.
  4. ↑ Zahradnik, I.; Minarovic, I.; Zahradnikova, A.: J. Pharm. Exp. Therap. 324 (2008) 977-984.
  5. ↑Klomipramin a ChemIDplus-nál.
  6. ↑ 6,06,16,2 adatlap Klomipramin-hidroklorid Sigma-Aldrich-től, hozzáférés: 2011. március 23.
  7. 7,007,017,027,037,047,057,067,077,087,097,10 A. A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Gyógyszerészeti anyagok - szintézis, szabadalmak, alkalmazások, 4. kiadás (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  8. ,0 8,08,1 Thieme Chemistry (Szerk.): Bejegyzés folytatása Klomipramin ban,-ben Römpp Online. 3.25 verzió. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2012, hozzáférés: 2011. július 12.
  9. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: A savas szfingomielináz új funkcionális inhibitorainak azonosítása. Ban ben: PLOS ONE. 6., 2011. szám, 8. szám, E23852. doi: 10.1371/journal.pone.0023852.
  10. ↑ Geller DA, Biederman J, Stewart SE, Mullin B, Martin A, Spencer T, Faraone SV: Melyik SSRI? Gyermekkori obszesszív-kompulzív rendellenességek farmakoterápiás vizsgálatainak metaanalízise. Ban ben: Az American Journal of Psychiatry 160, 2003. 11. 11. szám, 1919–28., PMID 14594734. Teljes szöveg (PDF).
  11. ↑ S3 irányelv Frissítő alvás/álmatlansága német alváskutató és alvásgyógyászati ​​társaság (DGSM). In: AWMF online (2009-től)
  12. ↑ Schachter M, Parkes JD: Fluvoxamin és klomipramin a kataplexia kezelésében Ban ben: J Neurol Neurosurg Pszichiátria 43. szám, 1980. február 2., 171–174. Oldal, PMID 6766990, PMC 490494.
  13. , 13 013 113,2,2 Svájci Gyógyszerügyi Összefoglaló szakinformációi Anafranil ® a svájci Novartis Pharma cégtől - 2009. májusától.
  14. ↑ német szakinformációk: Anafranil; Státusz: 2007. május.
  15. ↑ Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D: Az endogén depresszió új állatmodellje: a jelen eredmények összefoglalása. Ban ben: Neurosci Biobehav Rev. 14, 1990. 1. szám, 85-91. PMID 2183099. .
  16. ↑ Velazquez-Moctezuma J, Aguilar-Garcia A, Diaz-Ruiz O: Az újszülött klomipraminnal, szkopolaminnal és idazoxánnal végzett kezelésének viselkedési hatásai hím patkányokban. Ban ben: Pharmacol. Biochem. Viselkedés.. 46. ​​szám, 1993. szeptember 1., 215–7. PMID 7902983. .
  17. ↑ Vörös lista online, 2010. június.
  18. ↑ AM komp. d. Svájc, 2010. június.
  19. ↑ AGES-PharmMed, 2010. június.

irodalom

Gastpar, M. (szerk.) Clomipramine. Mérleg és perspektíva. 1996 Stuttgart/New York