Colecalciferol - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A kolekalciferol (D3-vitamin) egy zsírban oldódó vitamin, amely különösen részt vesz a kalcium anyagcserében és ezáltal a csontdinamikában. A hiányosságok megelőzésére és kezelésére csecsemők és felnőttek tabletta, lágy kapszula vagy csepp formájában szedik.

D-vitamin (kolekalciferol): áttekintés

colecalciferol

Alkalmazás

A zsírban oldódó kolekalciferol-vitamint (D3-vitamint) a szervezet szintetizálhatja a koleszterinből UVB-sugárzás hatására, és étellel elfogyaszthatja. Gazdag D3-vitamin-forrás például a halmájolaj és a hal (matjes hering, lazac); a kolekalciferol kisebb mennyiségben megtalálható húsban, tojássárgájában, tejben és tejtermékekben, valamint avokádóban is. Az anyag különösen részt vesz a kalcium anyagcserében és ezáltal a csontképződésben és a lebontásban. Ezen funkciók miatt a D3-vitamin elegendő mennyisége fontos, ezért a helyettesítés a következő esetekben szükséges:

  • Ricket profilaxis csecsemőknél és kisgyermekeknél (2 éves korig), mivel a házi termelés általában nem elegendő a növekedési fázisban megnövekedett D-vitamin szükséglet miatt
  • Osteomalacia profilaxis gyermekeknél és felnőtteknél
  • Rachita és osteomalacia kezelése gyermekeknél és felnőtteknél
  • Megelőzés, ha felismerhető a D-vitamin-betegség kockázata egyébként egészséges gyermekeknél és felszívódási rendellenességek nélküli felnőtteknél
  • D-vitamin-hiányos betegség kezelése
  • A hypoparathyreosis kezelése felnőtteknél
  • Kalciummal kombinálva: osteoporosis profilaxis vagy kezelés felnőtteknél
  • Fluoriddal kombinálva: kombinált angolkór és fogszuvasodás-profilaxis koraszülötteknél, csecsemőknél, kisgyermekeknél és fluorid malabszorpcióban szenvedő gyermekeknél

Alkalmazás típusa

A kolekalciferolt tabletták, lágy kapszulák vagy olajos cseppek formájában veszik fel. A fluoriddal kombinált tabletták, a kalciummal granulátumok, filmtabletták, rágható és pezsgőtabletták állnak rendelkezésre. A D3-vitamint étkezés közben kell bevenni, mivel a magas zsírtartalmú ételekkel együtt fokozódik a felszívódás. A tablettákat és a lágy kapszulákat egészben, elegendő folyadékkal kell lenyelni. Csecsemők és kisgyermekek számára a tablettákat egy teáskanálon vagy hasonlókon szétesik körülbelül 5-10 ml vízben. Palack vagy zabkása hozzáadása nem ajánlott, mivel a teljes ellátás nem garantálható. A cseppeket egy kevés folyadékkal (víz, tej) egy teáskanálon kell bevenni.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A D3-vitamin (kolekalciferol) szintetizálható a szervezetben a koleszterinből a bőr keratinocitáiban lévő UVB-sugárzás hatására. Ez biológiailag inaktív és úgynevezett prehormonként működik. A kolekalciferol a máj 25-ös helyzetében és a vesében az 1α-helyzetben lévő hidroxilezéssel aktív kalcitriol-metabolittá alakul. Ez az oszteociták, keratinociták, fibroblasztok, a vese és a bél hám, valamint a makrofágok, monociták és aktivált limfociták nukleáris D-vitamin-liganduma. A következő fiziológiai hatások érhetők el genomikus és nem genomikus mechanizmusok révén:

  • A plazma kalciumkoncentrációjának szabályozása a mellékpajzsmirigy-hormon és a kalcitonin mellett
  • A megnövekedett kalcium felszívódás a bélben és a felszívódás a vesékben a kalcium transzporterek és a kalcium-kötő fehérjék indukciója révén
  • Fokozott osteoclast aktivitás
  • A magas kalciumszint mellett a kalcium fokozott beépülése a csontokba
  • A bőrsejtek normális szaporodása és differenciálódása
  • Immunmoduláció a T-limfocita aktivitás gátlásával és a makrofág-aktivitás elősegítésével
  • Az inzulinérzékenység és a szekréció javítása
  • Lehetséges védőhatások az idegrendszerre és a szív- és érrendszerre

Különösen fontos a kalciummérleg szabályozása. A D-vitamin hiány a csontok lágyulásához vezet a csontváz deformációjával járó csecsemőknél (rachita), felnőtteknél a csont dekalcifikációjához (osteomalacia) és a csontritkulás fokozott kockázatához. Az oszteoklaszt aktivitást, azaz a csont lebontását a kalcitriol elősegíti, de a csontmátrix mineralizációja erősen függ a vér kalciumkoncentrációjától. A megnövekedett vesefelszívódás és a bélben történő felszívódás miatt a D3-vitamin beadása olyan magas kalciumkoncentrációt eredményez, hogy végül több csontmátrix épül fel, nem pedig lebontódik.

Farmakokinetika

Abszorpció
A D-vitamin tápanyagmennyiségben szinte teljesen felszívódik; nagyobb adagokban az elfogyasztott mennyiség körülbelül kétharmada felszívódik. A zsírban oldódó vitamin étrendi lipidekkel és epesavakkal felszívódik a vékonybél passzív diffúzióján keresztül; az anyagot chilomicronok szállítják.

Eloszlás és anyagcsere
A D3-vitamin egy specifikus transzportfehérje révén jut el a májba, ahol kalcidiollá metabolizálódik. Ez eljut a vesékig, és az aktív kalcitriollá hidroxileződik.
A nem metabolizálódó kolekalciferol a zsírban és az izomszövetben tárolódik, és csak lassan szabadul fel onnan. Az anyagnak ezért biológiai felezési ideje hosszú.

megszüntetése
A D3-vitamin az enterohepatikus ciklus alá esik, és főleg az epe útján eliminálódik

adagolás

A kolekalciferol adagját a kezelőorvosnak kell meghatároznia, és a beteg korától és betegségétől függ.

Rickets profilaxis
Az első életévben a csecsemők és a kisgyermekek napi 500 NE D3-vitamint (0,0125 mg-nak felelnek meg) kapnak. A terápia folytatása a második életévben ajánlott, különösen a téli hónapokban.
Koraszülöttek napi 1000 NE (0,025 mg) kolekalciferolt kapnak két, egyenként 500 NE adagra osztva.
Vannak 500 NE D3-vitamint és 0,25 mg fluoridot tartalmazó tabletták kombinált rachit és fogszuvasodás-profilaxis céljából is. Az adag naponta egy tabletta.

Osteomalacia profilaxis, hiánybetegségek megelőzése
A D-vitamin-hiányos betegségek, például az osteomalacia megelőzésére naponta egyszer 500 NE kolekalciferolt ajánlanak gyermekek és felnőttek számára. Magasabb napi 3000–5000 NE (0,075–0,125 mg) D3-vitamin adagja alkalmazható a malabszorpció okozta hiánybetegségek megelőzésére.

A hiányosságok kezelése
A D-vitamin-hiányos betegek kezelésének megkezdéséhez 200 000 NE (5 mg) kolekalciferolt lehet bevenni egyszer. A további kezelést az orvos egyénileg határozza meg. Az adagolás itt általában 1000–5000 NE (0,025–0,125 mg) kolekalciferol naponta csecsemők és gyermekek, valamint felnőttek számára.
Ricket terápiához naponta egyszer 10 000 NE (0,25 mg) kolekalciferolt vagy 15 mg D3-vitamint kell bevenni kalcium- és foszfátionokkal együtt.

Osteoporosis profilaxis
1000 csepp (0,025 mg) D3-vitamin bevitele ajánlott a csontritkulás megelőzésére. A kalciummal végzett fix kombinációk hasznosak, a napi kalciumbevitelnek körülbelül 1000 mg-nak kell lennie.

Hyperparathyreosis
A hyperparathyreosis kezelésére ajánlott adag napi 10 000 - 20 000 NE (0,25 - 0,5 mg) kolekalciferolnak felel meg.

Az adag beállítása

Ha más D-vitamint tartalmazó gyógyszereket szednek, szükség lehet az adag módosítására. Károsodott vesefunkció és hiperkalcémia esetén (a vizeletben a kalciumtartalom meghaladja a 7,5 mmol-ot 24 órán belül) dóziscsökkentésre vagy akár a kezelés megszakítására van szükség.

Mellékhatások

A következő mellékhatások ismeretlen gyakorisággal fordulhatnak elő a D3-vitaminnal végzett kezelés során:

  • Hypercalcaemia és hypercalciuria
  • Emésztőrendszeri panaszok, például székrekedés, puffadás, hányinger, hasi fájdalom, hasmenés
  • Túlérzékenységi reakciók, például viszketés, kiütés és csalánkiütés

Ha D-vitamint adnak gyógyszerként, a kalcitriol termelésének fiziológiai gátlása nem fordul elő. Ez túladagoláshoz és mérgezéshez vezethet. A colekalciferol megnövekedett mennyisége hosszú távon tartós hiperkalcémiához vezet, akut tünetekkel, például szívritmuszavarokkal, émelygéssel, hányással, pszichés tünetekkel és tudatzavarral, valamint olyan krónikus hatásokkal, mint a poliuria, a polydipsia, a fogyás, a vesekő képződése és a szövetek meszesedése. Normális mellékpajzsmirigy-funkcióval rendelkező felnőtteknél a mérgezés küszöbértéke napi 40 000–100 000 NE D3-vitamin egy-két hónapig. Alacsonyabb adagok elegendőek csecsemők és kisgyermekek számára.

Interakciók

A D3-vitaminnal történő kezelés során a következő kölcsönhatásokat kell figyelembe venni:

  • Fenitoin, barbiturátok: fokozott metabolizmus inaktív metabolitokká
  • Tiazid diuretikumok: fokozott a hypercalcaemia kockázata
  • Glükokortikoidok: A D3-vitamin hatásának romlása
  • Szívglikozidok: a digoxin és a digoxin fokozott toxicitása a megnövekedett kalciumszint miatt, ezért nagyobb a szívritmuszavarok kockázata
  • Rifampicin, izoniazid: fokozott D-vitamin anyagcsere és ezáltal csökken a hatékonyság
  • Kolesztiramin: csökkent D-vitamin felszívódás a gyomor-bél traktusból

Ellenjavallat

A kolekalciferol alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
  • Hypercalcaemia és/vagy hypercalciuria
  • Hajlam a kalciumot tartalmazó vesekövek kialakulására
  • Pszeudohipoparatiroidizmus

Terhesség/szoptatás

terhesség

Megfelelő mennyiségű D-vitamin szükséges a terhesség alatt. Csak szigorú jelzések mellett szabad bevenni olyan adagokban, amelyek szükségesek a hiány megszüntetéséhez. Kerülni kell a kolekalciferol túladagolását, mivel ez magában hordozza a tartósan fennálló hiperkalcémia kockázatát a gyermekben és az ezzel járó fizikai és szellemi retardációt, a supravalvularis aorta stenosis és a retinopathia.

Szoptatás

A D-vitamin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A csecsemőben a mai napig nem figyeltek meg ennek okozott túladagolást.

Vezetési képesség

A D3-vitamin nincs hatással a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

Használati útmutató

A D3-vitamint újszülötteknél és csecsemőknél csak orvosi felügyelet mellett szabad alkalmazni. A megadott adagokat nem szabad túllépni.

monitorozás

A D-vitamin szintjét kalcidiol segítségével határozzuk meg, mivel a metabolit felezési ideje 1000-szer hosszabb, mint a kalcitriolé. A kalcidiol-koncentrációnak legalább 20 ng/ml-nek kell lennie, a hiány kevesebb, mint 12 ng/ml. Az 500 NE feletti dózisú kolekalciferollal történő hosszú távú kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a szérum és a vizelet kalciumszintjét és a vesefunkciót. Ez különösen idős betegekre és a szívglikozidokkal vagy diuretikumokkal történő egyidejű kezelésre vonatkozik.

Különös óvatosság szükséges veseelégtelenségben, károsodott vese kalcium- és foszfátürítésben, benzotiadiazin-származékokkal kezelt betegeknél és immobilizált betegeknél, mivel a hypercalcaemia vagy a hypercalciuria kockázata megnő. Itt ellenőrizni kell a kalcium és a foszfát egyensúlyt.
A szarkoidózisban szenvedő betegeknél fokozott a kockázata a D3-vitamin aktív metabolitokká történő fokozott átalakulásának. Ezért ellenőrizni kell a plazma és a vizelet kalciumszintjét.

Alternatívák

A kolekalciferol mellett különféle D-vitamin-származékok állnak rendelkezésre a D-vitamin-hiány megelőzésére és kezelésére. Például kalcifediol (25-hidroxi-D3-vitamin) adható májbetegség esetén, alfakalcidiol (1-hidroxi-D3-vitamin) pedig veseműködési zavar esetén. A kalcitriol aktív metabolitját is alkalmazzák. Ezzel szemben a D-vitamin származékokat, például a dihidrotachysterolt és a parikalcitolt, többek között a hyperparathyreosis kezelésére használják. A kalcipotriol és a tacalcitol analógjai felhasználhatók a pikkelysömör helyi kezelésében.