Cushing-szindróma, amikor a kortizol túl sok betegséget okoz - Ritka betegségek
Fotó: kristályfény/Shutterstock
Az interjúban PD Dr. med. Ulf Elbelt a ritka hormonról és anyagcsere-betegségről.
Hogyan nyilvánul meg Cushing-szindróma?
PD Dr. med. Ulf Elbelt
Főorvos, Orvosi Klinika m.S. Endokrinológia, cukorbetegség és táplálkozásgyógyászat, Charité University Medicine Berlin
A Cushing-szindrómát a kortizol hormon fokozott és nem megfelelően szabályozott felszabadulása okozza a mellékvesékből a vérbe. A kortizolfelesleg a véráramon keresztül számos szövetre és szervre változóan hat. A megnövekedett kortizolkoncentráció a cukor csökkent felszívódásához vezet a vérből a szövetekbe, így a cukorbetegség növekedéséhez vezethet a diabetes mellitus kialakulásáig. Ez a vérnyomás és a súlygyarapodás növekedéséhez is vezethet. Mindezek a változások a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának fokozott kockázatához vezetnek. A kortizolfelesleg azonban további kóros elváltozásokhoz is vezet, ezért meg kell említeni különösen a csontokra gyakorolt hatást. A kortizol fokozott hatása elősegíti a csonttörést (csontritkulás), fokozott csont- vagy csigolyatörési kockázattal.
Az izmok is megbomlanak, így a végtagok szokatlanul karcsúnak tűnnek (mivel izomszegények) a robusztus törzshöz képest. Fogamzóképes korú nőknél a hypercortisolismus (a kortizolfelesleg) menstruációs rendellenességeket okozhat a meddőséggel, és férfias hajmintához vezethet. A szervezet saját védelmi rendszerének kortizol által közvetített gyengülése szintén kedvez a fertőző betegségek előfordulásának, amelyek némelyike súlyos. Ha a hiperkortizolizmus a gyermekkori vagy serdülőkori hosszúságú növekedés vége előtt jelentkezik, akkor a növekedés csökkenése az eredmény. A mentális élményt a megnövekedett kortizolszint is befolyásolhatja, a depressziós hangulatok pedig gyakrabban jelentkeznek.
Különösen akkor, ha a betegség nagyon előrehaladott, megváltozhat a valóság felfogása, az úgynevezett szteroid pszichózis. A hypercortisolismus által okozott jellegzetes bőrelváltozások diagnosztikusak lehetnek. A fokozott sérülékenységű bőr elvékonyodása és a késleltetett sebgyógyulás mellett egyre több a bőr szennyeződése (pattanás) és a bőrbe vérzés. A has, a szélek, a combok és a hónalj területén gyakran mélyvörös striák alakulnak ki, amelyek a nap folyamán nem halványulnak el.
Az arc teltebbé válik és kipirosodik. Ugyancsak jellemző a zsírlerakódások megjelenése a nyak körül és a kulcscsontok felett. A szövetekben a fokozott vízvisszatartás a kezek, különösen a lábak, a bokák és az alsó lábak duzzadásához vezethet.
Sajnos a diagnózis felé vezető út gyakran hosszú. Miert van az?
A Cushing-szindróma néhány tünete, például a magas vérnyomás, a cukorbetegség és az elhízás, szintén a széles körben elterjedt metabolikus szindróma részeként jelentkezik. Különösen a betegség korai szakaszában, még a tapasztalt klinikus számára is nehéz lehet a kórtörténet és a fizikai vizsgálat alapján megbízhatóan megkülönböztetni a nagyon ritka Cu-shing szindrómában szenvedő betegeket a nagyon gyakori metabolikus szindrómától. Ezért különös figyelmet kell fordítani a kórtörténet és a fizikális vizsgálat során megkülönböztetett jellemzőkre.
Míg a túlsúlyos és elhízott embereknek többnyire stabil a csontja, a korábbi csont- vagy csigolyatest-törésekről szóló jelentésnek, valamint a csontsűrűség csökkenésének bizonyítékának indokolttá kell tennie a hiperkortizózis jelenlétének kizárását célzott laboratóriumi diagnosztika segítségével. A guggolásból való felkelés ellenőrzése szintén praktikus. Noha ez legalább egyszer lehetséges túlsúlyos és elhízott betegek esetében, a kortizol-feleslegben szenvedő betegek az izomzavar miatt elvben nem tudnak felkelni karok vagy külső segítség nélkül.
A metabolikus szindrómában szenvedő betegek diagnosztikai osztályozása érdekében rendszeresen el kell végezni a bőr alapos értékelését, valamint a gyakori bőrvérzés kérdését. Figyelembe kell venni a laboratóriumi diagnosztika eltéréseit is, különösen a vér káliumhiányra való hajlamát. Alacsony küszöbértékű és célzott laboratóriumi diagnózist kell végrehajtani a kimutatott klinikai tünetek esetén.
Milyen okai vannak ennek a betegségnek?
Az ok tisztázása megköveteli a hormonális kontrollrendszer ismeretét. Az egészséges mellékvesék csak a hormonális jelre reagálva termelnek és bocsátanak ki kortizolt. Ez az agyalapi mirigyben képződő ACTH (adrenokortikotrop hormon) hormon. Először is meg kell határozni, hogy a kortizolfelesleg mellékvese betegségnek köszönhető-e, vagy fokozottabb az ACTH felszabadulás. Ha az ACTH szint nagyon alacsony, ez a mellékvese betegség jelenlétét jelzi. Ezt az úgynevezett mellékvese Cushing-szindrómát főként jóindulatú daganat (mellékvese kérgi adenoma) vagy rosszindulatú mellékvese-karcinóma okozza. A mellékvese Cushing-szindróma egyéb okai nagyon ritkák.
A tömeg radiológiai bizonyítékai megerősítik a diagnózist. Ha az ACTH szintet a referencia tartományban növelik, akkor a betegség oka vagy az agyalapi mirigy adenómájának fokozott ACTH felszabadulása (Cushing-kór), vagy ritkábban az agyalapi mirigyen kívüli rosszindulatú daganat ACTH-felszabadulása (paraneoplasztikus ACTH-függő Cushing-kór). Szindróma). Ha a hypercortisolism diagnózisa már kihívást jelent, akkor az ACTH-t termelő hipofízis-adenoma és az agyalapi mirigyen kívüli rosszindulatú daganat közötti különbségtétel nagyon bonyolult és bonyolult számos buktató miatt. Bizonyos esetekben a végső diagnózis csak hosszú távon igazolható.
Van-e olyan terápia, amely lehetővé teszi az érintettek számára a normális mindennapi életet? Milyen szerepet játszik itt a szakorvosi ellátás?
A mellékvese Cushing-szindróma, az ACTH-t termelő hipofízis adenoma vagy paraneoplasztikus ACTH-termelés, a tumor műtéti vagy idegsebészeti eltávolítása kívánatos. A műtét gyakran gyógyíthatja őket. Ha a daganat teljes műtéti eltávolítása nem lehetséges, az agyalapi mirigy adenoma esetén meg kell vizsgálni a fennmaradó daganat besugárzásának lehetőségét. Paraneoplasztikus ACTH szekréció esetén kemoterápiára is szükség lehet az alapdaganattól függően.
Előnyös, hogy néhány éve, ha a műtét nem megfelelő, vagy a betegség oka még mindig nem világos, olyan gyógyszerek alkalmazhatók, amelyek különböző hatásmechanizmusok révén gátolják a kortizol túlzott termelését és felszabadulását. Miután a gyógyulás többnyire műtéti úton valósul meg, néha eltarthat néhány hónap vagy év, mire az érintettek ismét teljesen hatékonynak érzik magukat. A betegség okának nehéz diagnosztizálásához, a perioperatív fázisban történő ellátáshoz és a terápia után is elengedhetetlen az endokrinológusok általi speciális kezelés.