Dengue vérzéses láz és dengue sokk szindróma
A triptázinhibitor nafamosztát-mezilát az egér modelljében hatékony kezelésnek bizonyult a dengue vérzéses láz és a dengue sokk szindróma esetén.
A dengue a leggyakoribb emberi vírusos betegség, amelyet a szúnyogok közvetítenek, és amely a világ trópusi és szubtrópusi régióiban fordul elő (veszélyeztetett populációk)
3 milliárd). A WHO szerint évente mintegy 400 millió embert érintenek a dengue vírusfertőzések
25% -uknál jelentkeznek klinikai tünetek. Ezek a klasszikus dengue-láztól a vérzésig terjedő súlyos betegségig (dengue vérzéses láz, DHF) és az akut keringési elégtelenségig (dengue shock shock, DSS) terjednek. Becslések szerint évente 500 000 súlyos dengue betegségben szenvedő személyt kell kórházba hospitalizálni (halálozás 1-5%). Az egyes betegeknél jelentkező nagymértékben megnövekedett érpermeabilitás fontos szerepet játszik e tünetek kialakulásában.
A dengue-t négy szorosan kapcsolódó vírus okozza, amelyek az 1., 2., 3. és 4. dengue-szerotípus néven ismertek. És a legtöbb endemikus területen együtt keringenek. Egy bizonyos szerotípussal járó fertőzések egy életen át tartó immunitást hagynak fenn ezzel a szerotípussal szemben, míg a többi szerotípussal szembeni keresztimmunitás csak néhány hónapig tart. A későbbi, más szerotípusú fertőzések (másodlagos fertőzések) még a súlyos formák nagyobb kockázatával is járnak.
Dengue-oltás
A dengue vírusfertőzéseket gyakran importálják Európába. Ausztriában pedig 40-120 dengue vírusfertőzést regisztrálnak évente az utazókhoz visszatérők körében (lásd 1. táblázat). A közelmúltban elérhetővé vált egy dengue-vakcina (Dengvaxia®, négy vegyértékű rekombináns élő vakcina), amelyet számos ország (többek között az Európai Unió, https://www.ema.europa.eu/) engedélyezett. Ez a vakcina hatékony azoknál az embereknél, akik már rendelkeznek előzetes immunitással a korábbi dengue vírusfertőzéssel szemben. A dengueue immunitás nélküli embereknél azonban az oltás növeli a súlyos fertőzés kockázatát a természetes fertőzés után.
A WHO ezért csak akkor javasolja az oltást, ha bebizonyosodott a dengue elleni immunitás. Csakúgy, mint más flavivírusok (pl. Zika, Nyugat-Nílus vagy kora nyári menigoencephalitis vírus) esetében, a Dengue-ban sem állnak rendelkezésre vírusellenes gyógyszerek speciális kezelésre. Az ilyen anyagok hatékonysága megkérdőjelezhető lenne a flavivírusos fertőzések esetében is, mivel a viraemia a fertőzés után nagyon korán és a súlyos betegség megjelenése előtt jelentkezik. A kórházi ápolás idején szinte már nem maradt vírus, amelyet vírusspecifikus anyagokkal lehetne harcolni.
Kezelje tüneti módon a dengue vérzéses lázat és a dengue sokk szindrómát
A tüneti kezelés ezért a dengue súlyos formáinak is a fő hangsúlya. Különösen a kezelés intravénás adagolást és intenzív orvosi intézkedéseket igényel a hipovolémiás sokk megelőzésére. A „Journal of Clinical Investigation” (Rathore és mtsai, 2019) nemrégiben megjelent munkája új perspektívákat nyithat a vérzéses dengue-láz és a dengue-sokk szindróma célzottabb terápiás formái számára.
A kiindulási pont a sejttenyésztési kísérletek és az egérmodell bizonyítéka volt, hogy a triptáz enzim fontos szerepet játszik a vírusok által indukált vaszkuláris permeabilitásban. Kimutatták, hogy a triptáz inhibitor (nafamosztát-mezilát) hatékony terápiás szer egerekben a dengue vírus által közvetített triptáz által kiváltott vaszkuláris permeabilitás megfordításával.
A triptáz emberben betöltött jelentőségére utaló jel arra a megállapításra vezethető vissza, hogy a dengue-szindróma betegek két független csoportjában a triptáz szint korrelált a DHF súlyosságával. Ezek az eredmények lehetséges kiindulópontokat jelentenek a súlyos dengue betegségben szenvedő betegek új kezelési módszereinek kidolgozásához.
A terápiák kifejlesztésének következő lépései klinikai tanulmányok lennének annak megvizsgálására, hogy a triptáz inhibitorok pozitív hatással lehetnek-e a dengue-daganatos betegek érrendszeri permeabilitására, vagy megakadályozhatják-e a sokk szindrómát.
VIRUSEPIDEMIOLÓGIAI INFORMÁCIÓK 19/19-5. Prof. Dr. Karin Stiasny. A Bécsi Orvostudományi Egyetem Virológiai Tanszéke.