Depresszió és alvás Max Planck Társaság
Az alvási profilok jelzik a mentális betegségeket
A világ gyakran meglehetősen sivárnak tűnik, ha nem vagy jól kipihent. Ha a fáradtság hetekig vagy akár hónapokig tart, a komor hangulat kórossá válhat, és depresszióhoz vezethet. De fordítva, a depresszió gyakran súlyos alvászavarokkal jár. Axel Steiger és csapata a müncheni Max Planck Pszichiátriai Intézetben az alvászavarok és a depresszió összefüggését vizsgálják. Ehhez az alvás laboratóriumában méri az emberi agy aktivitását.
Szöveg: Catarina Pietschmann
Alvás kutatások céljából: A Max Planck Pszichiátriai Intézet alvási laboratóriumában a tudósok mérik a tesztalanyok agyhullámait, rögzítik a szemmozgásokat és rendszeresen vesznek egy kis vért egyes hormonok mennyiségének elemzésére.
A munkahelyi stressz, a kapcsolati problémák vagy a másik városba költözés szó szerint ébren tarthatja az embereket. A Robert Koch Intézet szerint minden harmadik német állampolgár szenvedett alvászavaroktól. Az alvászavarok általában önmagukban múlnak el, miután a kiváltó ok elmúlt. Ha azonban hetekig és hónapokig fennállnak, az érintetteknek orvoshoz kell fordulniuk.
A rossz alvásnak fizikai vagy pszichológiai okai lehetnek. „Az alvászavarok lehetnek a depresszió okai és következményei, vagy másként fogalmazva: ezek tünetek és egyben kockázati tényezők. Például masszívan növelik a depresszió kockázatát ”- mondja Axel Steiger, a München-Schwabingi Max Planck Pszichiátriai Intézet vezető orvosa, az alvásgyógyászati ambulancia vezetője. A hagyományos klinikát, amely a stressz másodlagos betegségeire, például depresszióra, alvászavarokra és szorongásos rendellenességekre összpontosít, 1917-ben Emil Kraepelin német pszichiátriai kutatóintézetként alapították, és 1924-ben beiktatták a Kaiser Wilhelm Társaságba. Öt osztályt, összesen 120 ággyal, nappali rendelőt, különféle speciális járóbeteg-osztályokat és kutatóintézeteket kombinál egy fedél alatt.
A betegek önként részt vehetnek tudományos tanulmányokban - Steiger számára, aki 1991 óta vezeti az alvási endokrinológiai kutatócsoportot, ideális környezetet a kutatásához. Az orvos és csapata többek között az alvási szokások és az éjszakai hormon felszabadulásának összefüggését vizsgálja a depresszióban. Míg a tesztalanyok éjszakát töltenek az alvási laboratóriumban, a tudósok mérik az agy és az izom áramát, rögzítik a szemmozgásokat és rendszeresen vesznek egy kis vért, hogy elemezzék bennük bizonyos hormonok mennyiségét.
Az elektroencefalogram (EEG) hullámmintáiból a kutatók a többi méréssel együtt levezetik az egyes alvási szakaszok sorrendjét, az úgynevezett alvási profilt vagy hipnogramot. Lépcső alakú, és több lépésből áll: Az éjszaka elején az alvó ember egyre mélyebb alvásba ereszkedik. Az EEG hullámok amplitúdója az alvás mélységével növekszik. Ébrenléti állapotban és REM-alvásban alacsony, mély alvásban a lépcső alsó lépcsője magas.
Az alvás őre: Alex Steiger évek óta vezeti az alvási laboratóriumot a müncheni Max Planck Pszichiátriai Intézetben.
A legújabb változatot, a nagy sűrűségű EEG-t (HD-EEG) szintén az intézetben használják az agytevékenység vizsgálatára. A vizsgált személy 118 finom elektródával ellátott „alvófejet” kap - általában tízet tesznek a fejükre. Amíg békésen alszik a hangszigetelt szobában, agya, arcizmai és szíve finom kábeleken keresztül folyamatosan adatokat küld a számítógépre. Ily módon a kutatók betekintést nyernek az agykéregbe és olyan mélyebb részekbe, mint a limbikus rendszer, az agy érzelmi része.
A hipnogramok sematikus ábrázolásaiban a REM-alvás, amelyet gyors szemmozgások jellemeznek és gyakran álmodoznak, jelentősen eltér a nem (nem) -REM alvástól. Az ébrenléti állapot alatti szintként jelenik meg, de egyértelműen a mély alvás felett. Ezután a vérnyomás és a pulzus megnő, de a vázizomkultúra teljesen ellazult. Négy, öt, néha hat vagy több ciklus mély alvás és éjszakai REM alvás a normális. Viszont a mély alvás a nem REM alvás egyik alkotóeleme. Egészséges fiataloknál ez a legkifejezettebb az éjszaka elején, de kora reggel nem fordul elő, vagy alig fordul elő.
A legtöbb ember azonnal mélyen alszik kb. 90 percig elalvás után. Ezután következik az első REM fázis. "A depressziós emberek viszont gyorsabban, néha tíz perc múlva is REM-álomba merülnek" - mondja Steiger. Ezenkívül az éjszaka első REM fázisa általában hosszabb a depressziós betegeknél.
Ha a hormongörbéket az alvási profilokra helyezi, akkor észrevehető, hogy depressziós betegeknél kevesebb növekedési hormon szabadul fel, mint egészséges embereknél. A kortizol értékek is különböznek: sok betegnél sokkal többet emelkednek, különösen az éjszaka második felében. A kortizol fontos stresszhormon. Termelését az agy a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) révén szabályozza. Fertőzés esetén például a CRH közvetetten stimulálja a kortizol szekrécióját a mellékvesékben. Ezután a kortizol aktiválja az immunrendszert. Ugyanez történik a vizsga stresszel vagy a heves vitával. Miután a helyzet megnyugodott, a stresszhormonok is egyensúlyba kerülnek. A felszabadult kortizol most lassítja a CRH felszabadulását, és ezáltal lelassítja saját termelését.
"Gyanítjuk, hogy ez a visszacsatolási mechanizmus nem működik megfelelően depresszióban szenvedő betegeknél, valószínűleg azért, mert az agyban lévő kortizol-receptorok, amelyek révén egészséges embereknél csökken a hormon felszabadulása, megszakadnak" - magyarázza Steiger. Amikor a depresszió alábbhagy, a kortizolszint először csökken, míg az alvási mintázat egy ideig zavart marad.
Ez a kölcsönhatás a CRH és a kortizol között az egerek testében is lejátszódik. Az intézet alvás- és telemetriájának vezetője, Mayumi Kimura, az apró rágcsálókat, amelyekben bizonyos géneket kifejezetten kikapcsoltak vagy aktiváltak, felhasználja azok pontos működésének tanulmányozására. A hosszú időn át stresszelt egerek, valamint a géntechnológiával módosított egerek, amelyek a szokásosnál több CRH-t termelnek az agyban, alvás közben gyorsabban és gyakrabban kerülnek REM módba. Ez teszi őket a depresszió ideális állatmodelljévé.
Az agy képeinek elemzése nem egyszerű: Michael Czisch, a Pszichiátria MPI-je szakértő ezen a területen.
De vannak valóban depressziós egerek? - Természetesen nem tudjuk, hogy valóban emberi betegnek érzik-e magukat. De mindenképpen hasonlóan viselkednek, mint a depressziós betegek ”- mondja Kimura. Például az úgynevezett „Forced Swimm” tesztben: míg az egészséges egerek úszni kezdenek és megpróbálnak tovább kitartani, addig a „depressziós” egerek gyorsabban feladják. És bár az egerek általában gyakrabban ébrednek, és alig alszanak egyszerre tíz percnél hosszabb ideig, a megnövekedett CRH-szekréciójú egerek REM-alvási profilja feltűnően hasonlít a depressziós betegre.
Visszatérve az emberekhez: Észrevehető, hogy a depressziós betegek alvási mintája hasonló az egészséges idős emberekéhez. "A depresszió valójában olyan, mint a korai öregedés" - erősíti meg Steiger. A mély alvás fázisai idősebb korban ritkábbak, az idősebb emberek éjszaka is gyakrabban ébrednek, és összességében kevésbé alszanak.
Az a tény, hogy a nők többsége depresszióba kerül, nem tűnik véletlennek: A ciklus, a terhesség és a menopauza következtében fellépő hormoningadozások részben felelősek azért, hogy a nők kétszer-háromszor nagyobb eséllyel alakulnak ki depresszióban, mint a férfiak termékeny szakaszukban. A menopauza alatt fokozott a depresszió kockázata is. Ezzel szemben a női nemi hormonok védenek a pszichózis ellen: valószínűleg ezért alakul ki a férfiaknál az életben korábban a skizofrénia, mint a nőknél.
Az a tény, hogy a stressz, az életkor és a nem mellett bizonyos gének is depresszióra fogékonnyá teszik az embereket, megmutatkozik a depresszió fokozott kockázatával rendelkező egészséges embereknél. Egy korábbi tanulmányban a Max Planck Intézet kutatói megfigyelték, hogy a depressziós betegek gyermekei és testvérei az első REM-periódusban fokozták a szemmozgásukat, annak ellenére, hogy egészségesek voltak. "Azt is megtudtuk, hogy az egészséges tesztalanyok abnormális alvási szokásokat mutathatnak, ha bizonyos kockázati génjeik vannak a depresszióra" - magyarázza Steiger. Ezen gének egyike, a P2RX7 esetében az unipoláris depresszióval összefüggést találtak a müncheni intézet korábbi tanulmányaiban.
A kutatók azt is megfigyelhették, hogy a depresszió kockázati génjei befolyásolják az egerek alvási viselkedését: Mayumi Kimura és munkatársai rögzítették azoknak az állatoknak az alvását, amelyek a P2RX7 variáns emberi változatával voltak felszerelve. Megállapították, hogy az egerek egyértelmű változásokat mutatnak az EEG mintázatukban, amelyek hasonlóak a depressziós betegekéhez. A génmódosított egerek segítségével Kimura most az új antidepresszánsok hatásait kívánja kutatni.
A gének azt is befolyásolják, hogy az antidepresszáns mennyire működik jól a betegben. Az intézetben kutatott ABCB1 gén két változatban áll rendelkezésre, amelyek meghatározzák, hogy bizonyos hatóanyagok mennyire hatékonyan lépik át a vér-agy gátat. Most van egy DNS-teszt, amellyel az orvos a terápia megkezdése előtt kipróbálhatja, hogy a hatóanyag melyik osztálya alkalmas a betegének.
Tehát vannak különböző gének, amelyek növelik a depresszió kialakulásának kockázatát. A kutatók ezért azt gyanítják, hogy a depresszió különböző formái léteznek a géntől függően. A depresszió pszichiátriai osztályozása eddig az egyes esetekben előforduló tüneteken alapult. A különböző betegségek azonban ugyanazokat a tüneteket válthatják ki. „Az alvási profilok segíthetnek a depresszió típusainak osztályozásában. Azonban még nem ismerjük az alvási szokások és a betegek génjeinek pontos kapcsolatát ”- mondja Steiger.
Az alvás nemcsak a diagnózisban, hanem a terápiában is szerepet játszhat. A rövid távú alváshiány, különösen az éjszaka második felében, áldásnak bizonyult a pszichiátriában, mert nagyon gyorsan antidepresszáns hatást fejt ki. „Ezt a klinikán gyakoroljuk betegcsoportokkal hetente kétszer. A résztvevők hajnali 2: 30-kor kelnek fel, és diákok kíséretében sétálni mennek. Csevegnek vagy reggelig töltik az időt társasjátékokkal ”- mondja Steiger. Másnap este a szokásos módon visszatérhet az ágyba.
Egy álmatlan éjszaka alatt a test több hangulatjavító anyagot termel, mint például szerotonin és triptofán, mint alvás közben. Az alvászavarok kétélű kard: egyrészt a depresszió kockázati tényezői, másrészt az alváshiány antidepresszáns hatást fejt ki. "De ez egy reménysugár a betegek számára, mert megmutathatjuk nekik, hogy állapotuk nem olyan reménytelen, mint gondolják" - magyarázza Steiger. - Úgy érzi: az agyam nem áll helyrehozhatatlanul hibásan.
Az alvásprofilok tehát jelzik a depressziót és más mentális betegségeket. Steiger reméli, hogy ez lehetővé teszi az orvosok számára, hogy korán felismerjék, reagál-e a beteg antidepresszánsra. „Eddig négy-öt hétbe telt, mire tudtuk, hogy a beteg reagál-e egy gyógyszerre vagy sem. Már csak egy hét terápia után a REM-alvás során kapott helyi agyi aktivitás ("kordán") paraméteréből kaphatunk jelzést arról, hogy működik-e "- mondja Steiger.
A depresszió kezelésében 30 év alatt nem történt új gyógyszeráttörés. A depresszió különféle formáinak pontos osztályozása azonban egy nap lehetővé teheti a terapeuta számára, hogy gyorsabban megtalálja a betegének megfelelő gyógyszert. Ennek egyik kulcsa az alvásban rejlik.
SZÓJEGYZÉK
P2RX7 gén: A gén tartalmazza a különböző agyi régiók ideg- és gliasejtjeinek membránjában lévő kalciumcsatorna információt. Hatással van a jelek sejtek közötti, tehát az agyban történő továbbítására. Bizonyíték van arra, hogy mind az unipoláris, mind a bipoláris depresszió többek között ennek a génnek a változásai miatt következik be.
ABCB1 gén: A gén az agy kis ereinek belső oldalán lévő sejtekben aktív. Bizonyos anyagokat aktívan visszavezet a vérbe, megakadályozva, hogy eljussanak az agyba. Ide tartoznak a különféle antidepresszánsok. Az ABCB1 gén két létező változata különböző fokú hatékonysággal látja el ezt a feladatot. Teszt segítségével meghatározható, hogy a beteg melyik változattal rendelkezik, és hogyan reagálna ennek következtében egy antidepresszánsra.