Diagnózis - kritikus; neuropatológiai res
Információ az egészségügyi szakemberek számára
A prionbetegségek végleges diagnózisa a központi idegrendszer vizsgálatán alapul, amely feltárja a kóros PrP (PrPsc) patognomonikus felhalmozódását és egy jellegzetes elváltozási képet.
| A PrPsc felhalmozódása | magas |
A PrPsc felhalmozódása a központi idegrendszerben a nem konvencionális átvihető szerek neuroinváziójával kezdődik.
Különböző technikákkal emelhető ki. A leggyakrabban használtak:
- detektálás Western-blottal a fehérjék K-proteázzal történő emésztése után
- immunhisztokémia.
A Western blot előnye, hogy lehetővé teszi a PrPsc migrációs profiljának osztályozását. A legszélesebb körben alkalmazott biokémiai osztályozás a Parchi és Gambetti osztályozás, amely megkülönbözteti a PrPsc nem glikozilezett formájának molekulatömegét és a különböző glikoformok eloszlását, 3 fő típus (1, 2A és 2B) alapján (Head et al., 2004; Parchi és mtsai, 1996; Parchi és mtsai, 1999)
Az immunhisztokémia lehetővé teszi a PrPsc lerakódások morfológiai osztályozását (szinaptikus, szemcsés, gócos, lepedék, perivacuoláris). Mivel ez az információ kiegészíti az emberi betegségek osztályozását, ezt a két technikát használják leggyakrabban párhuzamosan.
A jellegzetes elváltozások táblázata a következőket tartalmazza:
1) neuropil spongiosis,
2) jelentős asztrocita gliosis, amelyet mikroglia aktiváció kísér
3) valószínűleg apoptotikus neuronális halál
4) inkonzisztens amiloid lerakódások.
A TSE során nem figyelhető meg nyilvánvaló gyulladásos szindróma. A gliosis és a spongiosis stigmata megjelenése jól korrelál a PrPsc agyban történő felhalmozódásával, amelynek jelenléte patognomonikus. Általában a spongiosis elváltozások a PrPsc felhalmozódásának helyein jelennek meg.
Ez a TSE leggyakoribb elváltozása; lehetővé teszi a diagnózis orientálását. A spongiosis megfelel a neuropilban elhelyezkedő üregek kialakulásának. Ez a vakuolizáció az idegsejtek testének és az idegnyúlásoknak a rovására megy végbe. A vakuolák mérete nagyon változó, és változhat a kimutatási határ és a 30-50 µm között. A spongiosis az agykéreget (teljes vastagságában vagy a mély rétegekben), az agykérget (molekuláris réteg) és a bazális ganglionokat érinti.
Meg kell különböztetni a spongiosis egyéb nem specifikus formáitól:
- a szivacsos állapot, amely a neuropilum mikrocisztás aspektusát és egy intenzív gliozist társít, és amely intenzív neuronvesztések során figyelhető meg,
- fokális (Lewy testű demencia) vagy felszínes szivacsos megbetegedések (Alzheimer-kór, Pick-kór), amelyek bizonyos neurodegeneratív betegségeknél, az agyödéma alatti szivacsos változásoknál, a peri-neuronális vakuolizációnál és az agyi anoxia-ischaemiával összefüggő peri-vaszkulárisaknál megfigyelhetők. Végül számos (rögzítéshez, inklúzióhoz vagy vágáshoz kapcsolódó) műtárgy peri-vaszkuláris vagy peri-neuronális vakuolák, vagy felületes lamináris spongiosis megjelenését keltheti (Budka et al., 1995; Hauw et al., 1995)
| Gliosis | magas |
A gliozis az asztrocitákat és a mikroglia sejteket érinti.
- A TSE-k leglátványosabb neuropatológiai elváltozása egy intenzív asztrocita gliózis, amelyet a gliofibrilláris savas fehérje (GFAP) nagyon erős túlzott expressziója objektivál. (Diedrich és mtsai, 1991; Dormont és mtsai, 1981; Kordek és mtsai, 1996)
- Ez az asztrocita reakció annál is fontosabb, mivel a veszteség és az idegsejtek vakuolizációja intenzív.
- Az asztrocita hiperplázia és a hipertrófia általában a szürkeállomány területén vagy az amiloid plakkok közelében található, de bizonyos esetekben a fehérállományban is kimutatható.
- A TSE-ben jelenlévő mikroglia reakciót régóta alábecsülik.
- Az immunhisztokémia terén elért haladás azonban lehetővé tette annak jobb jellemzését.
- Mikroglia reakció figyelhető meg a neuropilban és a vakuolizációs területeken.
- A mikroglia sejteket az amiloid plakkok szerves alkotóelemének is tekintik. Az immunhisztokémiai vizsgálatok valóban aktivált mikroglia sejtek jelenlétét mutatják be az amiloid lerakódások körül.
- Ez a „mikroglia válasz” társul plakkokkal és erős vakuolizációs területekkel, de diffúz módon megtalálható a fehér anyagban is (Barcikowska et al., 1993; Duguid és Trzepacz, 1993; Guiroy et al., 1994).
| Amiloid plakkok | magas |
- A PrP amiloid plakkok megjelenése nem minden szisztematikusan található meg minden TSE modellben.
- Az amiloid plakkok a CJD, SGSS és Kuru bizonyos formáival rendelkező betegek agyában találhatók, és változó mennyiségben vannak jelen más természetes vagy kísérleti TSE-kben (scrapie, BSE, krónikus pazarló betegség) (Bruce és Fraser, 1975; Bruce és Fraser, 1981)