Doktor, böjtölök kemoterápia alatt »illúzió vagy új klinikai valóság Revue Médicale
összefoglaló
Az onkológiai kezelések (különösen a kemoterápia) alatti böjt egyre növekvő érdeklődést vált ki a betegek részéről a legutóbbi felfedezések túlzott médiatudatosságát követően. A cikk célja, hogy áttekintse ennek a megközelítésnek a tudományos alapjait. A preklinikai vizsgálatok szerint az éhezés növelheti a fő onkológiai kezelések terápiás indexét. De a klinikai adatok nagyon hiányoznak, a kis feltáró vizsgálatokból származó adatok ellenére. Nagyobb méretű vizsgálatok folynak. Ma a kemoterápia alatti böjt megközelítését nem lehet és nem is lehet javasolni, illetve beépíteni a kezelési protokollokba. Tanulmánya azonban javíthatja a rák metabolikus aspektusainak megértését.
Bevezetés
Betegeink gyakran kérdeznek minket táplálkozási kérdésekről. A kemoterápia alatti koplalás különösen összetett. Nincsenek olyan tudományos adatok, amelyek kategorikusan tanácsot adnának ellene, miközben néhány publikáció jelenik meg, amelyek megpróbálják bemutatni az időszakos böjt előnyeit. Ez a cikk preklinikai és klinikai ismeretek megosztását tűzte ki célul az onkológiai kezelésekkel egyidejűleg rövid távú éhgyomorra vonatkozóan.
A koncepció biológiai alapja
Az intracelluláris kommunikációs útvonalak (különösen az IP3K/AKT/mTOR és a RAS/BRAF/ERK) felelősek a sejtek szaporodásáért, növekedéséért és öregedéséért. Normál sejtekben általában humorális (inzulinszerű növekedési faktor 1 - IGF-1) és táplálkozási (glükóz és aminosavak) tényezőktől függenek. A rákos sejtekben viszont konstitutív módon aktiválódnak. Ez az alapvető különbség az alapja annak, hogy a normál és a rákos sejtek eltérően reagálhatnak az intermittáló éhgyomorra.
Valójában egy gyors, egészséges, az IGF-1-től nélkülözött sejtek során a glükóz és az aminosavak túlélési/fenntartási állapotba kerülnek, amely megvédi őket a stresszes eseményektől, például a toxikus vagy fizikai támadásoktól. A rákos sejtek viszont elvesztették ezt a képességüket. Ez a differenciális stressz-ellenállás (DSR) az éhomi egészséges sejtekre gyakorolt védőhatás elve, amely csökkentheti a kemoterápia rájuk gyakorolt mellékhatásait. 1 Másrészt a rákos sejtek nem képesek alkalmazkodni az éhezéshez. A böjt alatt oxidatív stressz alakul ki, amely érzékenyíti őket az onkológiai kezelések toxikus hatásaira. A differenciális stressz-szenzibilizáció (DSS) az az elv, amely alapján az éhezés növeli a rákos kezelések hatását a tumorsejtekre. 2 Összességében az eredmény az, hogy a DSR és a DSS együttes hatása egyesül és növeli a terápiás indexet az egészséges sejtek védelme mellett, miközben további stresszt okoz a rákos sejtek számára (1.ábra).
Az éhezés különbözõ hatásai egy normális sejtre és egy rákos sejtre
Preklinikai adatok
Az RSD elméletet tesztelő első tanulmányt 2008-ban tették közzé. Ez a vizsgálat két egércsoport túlélését értékelte a kemoterápia (etopozid) szupraterápiás dózisainak beadása után. Az egyik csoport 48 órán keresztül böjtölt, a másik ad libitum. Az éhomi csoportban kevesebb volt a halálozás. 1 Más munkák ezt követően értékelték a DSS elméletét, kimutatva, hogy a daganatos sejtek érzékenyebbek voltak a koplalás utáni kemoterápia toxikus hatására. Ezekben a vizsgálatokban a daganatsejtekben a megnövekedett szabad gyökök és a DNS károsodás korrelált a kemoterápiából származó megnövekedett citotoxicitással, ha koplalással társult. 2 A tüdő adenokarcinóma xenograft és a mesothelioma egér modelljeivel végzett kísérletek során egy másik csapat ráadásul bebizonyította, hogy a tumor térfogatának csökkenése szignifikánsan nagyobb volt, amikor a kemoterápia az éhezéssel társult. 3