Dr. Maria Puiu. Dr. Cristina Skrypnyk
Dr. Maria Puiu Dr. Cristina Skrypnyk Mic DIAGNOSZTIKAI ÚTMUTATÓ RITKA BETEGSÉGEKBEN Anyagszintézis A 101 ritka genetikai betegség alapvető elemei Victor Babeş Kiadó 2009 1
Koordinátorok Dr. Maria Puiu orvosorvos, Orvosi genetika, Victor Babeş Orvostudományi és Gyógyszerészeti Egyetem, Temesvár Ritka genetikai betegségek információs központja Zalău Zalău, Szilágy megye, Avram Iancu utca 29. tel .: 004 (0) 360 103200, tel./fax: 004 (0) 260 611214, 616585 e-mail: doricad @ yahoo .com www.apwromania.ro Victor Babeş Kiadó 2009 3
Victor Babeş Kiadó P-ţa Eftimie Murgu 2, 300041 Temesvár Tel./fax: 0256 495210 e-mail: [email protected] Kiadó igazgatója: Prof. univ. dr. Mihalaş Gheorghe Ioan Szerkesztői tanácsadó: munkavezető. dr. Focşa Mircea Adrian tudományos referens: Prof. univ. dr. Şerban Margit Minden jog a szerzőket illeti. A mű vagy annak részeinek másolása, sokszorosítása vagy terjesztése csak a szerzők előzetes írásbeli hozzájárulásával engedélyezett. Az Oktatási és Kutatási Minisztérium által az Országos Felsőoktatási Tudományos Kutatási Tanácson keresztül akkreditált kiadó. Román Nemzeti Könyvtár CIP leírása PUIU, MARIA Ritka betegségek kis diagnosztikai útmutatója/Maria Puiu, Cristina Skrypnyk. - Temesvár: Victor Babeş Kiadó, 2009 Bibliogr. ISBN 978-606-92022-0-3 I. Skrypnyk, Cristina 61 Nyomtatva: TEHNO-PRINT Zalău str. Porolissum sz. 9, tel./fax: 0260 611227 4
A háziorvos a kapcsolat a beteg és a multidiszciplináris csoport (genetikus, gyermekorvos, endokrinológus, sebész, neurológus, gyógytornász, pszichiáter, pszichológus, logopédus stb.) Között a speciális ellátási módszerek fejlesztése és alkalmazása érdekében. Ezt a cikket további, a ritka betegségeknek szentelt anyagok követik, hogy az érdeklődők egyre több, ebbe a kategóriába tartozó betegségről tájékozódhassanak. Reméljük, hogy az alábbi szerkesztői lépések lehetővé teszik a ritka betegségek új referencia- és kompetenciaközpontjainak, valamint a ritka betegségek diagnosztizálásában és kezelésében tapasztalattal rendelkező új szakértői csoportok bejelentését. Maria Puiu Cristina Skrypnyk 6
Cri-du-Chat szindróma - az 5. kromoszóma rövid karjának törlése (5p15.1) Nyilvánvaló jelek: a csecsemő korában gyengén sírva, amely a gyermek kicsi fejének növekedésével eltűnik (mikrocefália); mérsékelt vagy súlyos szellemi retardáció arc dysmorphia: hosszúkás arc, egymástól távol eső és lefelé irányított szemek (anti-mongol rések), epicanthus (extra bőrredő a szem belső sarkában), kiemelkedő orrpiramis, kis áll (micrognathia), beültetett és rosszul alakított alsó fülek ujjak, tenyérhajtás egyetlen alacsony izomtónus (hipotónia) Diagnózis. Diagnosztikai módszerek, klinikai vizsgálat, radiológiai vizsgálat, echokardiográfia; a határozott diagnózist citogenetikai elemzéssel állapítják meg (kariotipizálás, FISH-teszt) A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei A betegség gyógyítására nincs specifikus kezelés, csak olyan kezelés, amely javítja annak bizonyos megnyilvánulásait. A cri-du-chat szindrómában szenvedő betegeknek teljes mértékben ki kell használniuk a szülők és az orvosok csoportjának folyamatos felügyeletét, folyamatos fizikai és értelmi stimulációt igényelnek. Andreea MUSTAŢĂ 8
Trisomy 18 Edwards-szindróma (47, XX, +18) (47, XY, +18) Nyilvánvaló jelek: kiemelkedő occipitalis; mikrocefália, mikrognathia; izom hipertónia, jellegzetes kontraktúra a kézben; alsó behelyezett fülek, módosított zászlóval (fauna fülek megjelenése); dermatoglif rendellenességek: ívek az ujjak pulpáján; A diagnózis felállítása. A diagnózis módszerei A 18. triszómiát a méh vagy az újszülött életének látható klinikai tünetei alapján feltételezhetjük. A határozott diagnózist citogenetikai elemzés (kariotipizálás) hozza meg. Kezelés, gondozás és nyomon követés A 18. triszómiának nincs gyógyító kezelése. Mivel nagyon súlyos betegség, a betegeknek speciális ellátásra van szükségük egy kórházi intenzív osztályon. A hosszú távon túlélők számára: veleszületett rendellenességek műtéti korrekciói; fizikoterápia; pszichológiai tanácsadás; genetikai konzultáció. Mariela KATONA 10
folyamatosan és 10-11 éves kor után már nem használható, amikor ennek a hormonnak a receptorai már nem reagálnak a GH dózisaira; éves genetikai és endokrinológiai ellenőrzésre van szükség a testalkat fejlődésének nyomon követéséhez, és a növekedési hormon dózisainak korrekcióját 11 éves kor (lányok pubertáskora) után 1 évig alkalmazzák oxandrolonnal (gyenge androgén hormon). amely stimulálja a csontok növekedését hosszúságban; 12-13 éves kor után pótló terápiát alkalmaznak női nemi hormonokkal (ösztrogént és progeszteront tartalmazó készítményekkel) - mikrodózisú fogamzásgátló tabletták, természetes hormonok alapján. A pubertás kezdetének normális életkora után a feminizációs hiány korrigálására ösztrogén és progeszteron keverékek (fogamzásgátló tabletták) beadásával kerül sor. Ezt a terápiát a menopauza kezdetének normális életkoráig (40-50 év) kell folytatni. Eusebiu Vlad GORDUZA 12
Hármas X szindróma (STX) -47, XXX Nyilvánvaló jelek: az enyhe enyhe, jellegtelen arcdiszmorfia magas dereka vagy felső határa, enyhén mongoloid szemhéj résekkel és epi cantusszal (a szemhéjak belső sarkát borító bőrredő; a fül középső részéig), beszédhiány A diagnózis felállítása Diagnosztikai módszerek A klinikai diagnózis megerősítése citogenetikai vizsgálatokat és hormonális adagolásokat tartalmaz. A szükséges citogenetikai vizsgálatok a következők: nemi kromatin X teszt és kis kromoszóma elemzés ösztrogén és progeszteron (a normálnál alacsonyabb) - hipofízis gonadotropinok (FSH és LH - normál felső érték) Kezelés, gondozás és nyomon követés A kezelés célja a petefészek-hiány kijavítása ösztrogén-progesztinek beadásával. a menopauza korai kezdete, kell a csontritkulás megelőzhető. Az értelmi fejlődés fokozható a család támogatásával, pszichológussal együttműködve. Beszédhiány esetén 4-5 éves korban logopédiai korrekcióra van szükség. Eusebiu Vlad GORDUZA 13
Klinefelter-szindróma - 47XXY Nyilvánvaló jelek serdülőkorban: magas fiú; a hang hangos; a test nőies felépítésű (a csípő szélesebb, mint a váll); a gynecomastia jelenléte; az arc-, hónalj- és törzsszőr hiányzik vagy rosszul van ábrázolva; kicsi, atrófiás herék; A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek A diagnózis megerősítését citogenetikai elemzés és hormonvizsgálatok (alacsony tesztoszteronszint, hipofízis gonadotropin FSH és LH - magas szint) alapján végezzük. A szükséges citogenetikai vizsgálatok a következők: szexuális kromatin teszt és kis kromoszóma elemzés. A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei A tesztoszteron-kezelést a pubertás kezdetének normális életkorában (12-13 év a fiúknál) kell elkezdeni, és endokrinológiai irányítás mellett folytatni az egész aktív életen át. Általánosságban elmondható, hogy az androgénterápia növeli az izomtömeget, a hang megvastagodását és a férfi haj megjelenését okozza, de a herék megjelenését és működését nem változtatja meg. Általában a gynecomastia nem reagál a hormonális kezelésre, és sebészeti kezelést igényel. A pszichiátriai rendellenességek kezelését pszichiáter és pszichológus együttműködésével kell biztosítani. Eusebiu Vlad GORDUZA 14
Gyermekkorban a növekedési hormon terápia normalizálja a súlyt és megnövekedett testtömeghez vezet. A súlyfigyelés, az alacsony kalóriatartalmú étrend és a testmozgási program kialakítása, az élelmiszerekhez való hozzáférés korlátozása feltétlenül szükséges az elhízáshoz vezető hyperphagia összefüggésében. Fel kell mérni a beszéd hiányosságait, és egy oktatási program létrehozása javítja a viselkedési státuszt. A magatartási rendellenességek súlyosbodhatnak pubertáskorban és felnőttkorban, és szerotonin inhibitorokkal történő gyógyszeres kezelésre van szükség. A kalciumterápia hatékony az oszteoporózis megelőzésében. Az alvászavarok számára előnyös lehet a gyógyszeres terápia. Felnőttkorban az elhízás a szindróma meghatározó eleme, amely felelős a szív-pulmonáris hiányosságokért, a II-es típusú cukorbetegségért, a tromboflebitisért és a krónikus oedemáért. Az elhízás diétával, testmozgással és kisgyermekkori programokkal történő elkerülése normális élettartamot eredményez. A hyperphagia gyógyszeres kezeléssel nem kezelhető. A mániás-depressziós pszichotikus megnyilvánulások felnőtteknél jelentkezhetnek, és értékelést és pszichiátriai kezelést igényelnek. Cristina SKRYPNYK 16
a szérumot és a vizelet kalciumát kétévente ellenőrizni kell. A gyermekgyógyászatban előírt multivitamin-készítmények D-vitamint tartalmaznak, és nem javallottak Williams-szindrómás gyermekek számára. Az étrendi manőverekkel szemben ellenálló hiperkalcémia szteroidok szájon át történő alkalmazását igényli. A tartós nephrocalcinosis vagy hypercalciuria megfelelő kezelést igényel. A sztrabizmust megfelelő védőszemüveggel kell korrigálni. Az ismétlődő középfülgyulladás timpanotomiát és vízelvezető csövet igényel. A fogszabályozó kezelés figyelembe veszi a maloccklúziók korrekcióját. Az etetési nehézségek kezelése kora gyermekkortól kezdve az okuktól függ. A székrekedést gondosan kell kezelni. A pszichotrop gyógyszeres kezelés jótékony hatással lehet, különösen figyelemhiányra. A kognitív és viselkedési zavarok elősegítésére szolgáló pszichológiai értékelést és pszichiátriai terápiát minden beteg esetében egyedileg kell meghatározni. Meg kell vizsgálni a felnőttek esetleges mitrális szelep prolapsusát, aorta elégtelenségét, artériás szűkületét, és megfelelően kezelni kell őket. A figyelem és a monitorozás halláskárosodást, pajzsmirigy alulműködést és cukorbetegséget igényel. Cristina SKRYPNYK 22
az állkapcsok, amelyek fejlődést okozhatnak, irányítják a csontok növekedését. Egyéb plasztikai és rekonstrukciós korrekciók a fülre és a szemre irányulnak. Mindezek célja a betegek működésének helyreállítása, a társadalomba való visszailleszkedés, amelyeket egy ilyen látható betegség mélyen jellemez. A terápia sikeréhez cselekednie kell: genetikusnak, gyermekorvosnak, aneszteziológusnak, arc-maxillofurgusnak és arc esztétikai profilú szemésznek, radiológusnak, gyermekfogorvosnak és fogszabályozónak, fül-orr-gégész szakorvosnak, pszichológus, logopédus. Cristina Maria BORŢUN 25
Noonan. A terápiás intézkedések kezelik a tüneteket. Az etetési nehézségek esetén szokásos kezelést alkalmaznak. A hipotóniát (puha gyermek) fizioterápiával és foglalkozási terápiával kezelik jó eredménnyel, ha pszichomotoros késést észlelnek, korai stimulációs programok és megfelelő oktatás ajánlott. Az érrendszeri rendellenességeket műtéti úton, a hipertrófiás kardiomiopátiát gyógyszeres kezeléssel (kalciumcsatorna-blokkolók) kezelik. Vérző beavatkozások (pl. Mandulák eltávolítása, fogászati kezelés stb.) Esetén az endocarditis megelőzésére antibiotikumokkal történő kezelés javasolt. Javasoljuk, hogy kerülje az aszpirint, ha a betegnek alvadási rendellenességei vannak, egyéni kezelést végeznek. Ödémás (duzzadt) lábú gyermekeknél helyi higiéniai intézkedések, megfelelő cipő, a lábujjak napi vizsgálata és fertőtlenítő oldatok használata ajánlott. A nem süllyesztett here esetében az injekciós kezelést humán koriongonadotropinnal végezzük; ha nem sikerül eredményt elérni, akkor a műtéti korrekciót 4 éves korig el kell végezni. A középfülgyulladást antibiotikumokkal kezelik, ha halláskárosodás lépett fel, hallókészülékeket javasolnak. Cristina RUSU 27
A széklet nyomon követése kötelező, mivel hiánya, amely a hasi duzzanattal (a has térfogatának növekedésével) vagy a bélelzáródás egyéb jeleivel jár, sürgősségi ellátást igényel az orvos számára. A koleszterin-kiegészítés javítja a növekedést, csökkenti a betegség bőrmegjelenéseit (nevetés, fényérzékenység) és javítja a viselkedést. A koleszterin káros hatásait nem figyelték meg. Kerülni kell a napsugárzást. A veleszületett hibák, például a szájpadhasadék, a végtag fejlődési rendellenességei, a szív fejlődési rendellenességei, a genitális rendellenességek műtéti korrekcióját minden esetben figyelembe kell venni. Delia MIHAILOV 29
Rett-szindróma (SR) Nyilvánvaló jelek: a kézhasználat elvesztése 6 hónap és 2,5 év között; a kezek ismételt mozdulatai, a sztereotípiák, mintha a gyermek mosása elszigetelődne, már nem kommunikálna, elveszítené nyelvét; izom atrófia és a kéz és a láb deformációja; A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek Az SR klinikai diagnózisát diagnosztikai pontszám alapján állapítják meg, amely tartalmazza a szükséges kritériumokat, a támogatási kritériumokat és a kizárási kritériumokat. A megfelelő pontszámot a következők mutatják be: 1. Szükséges kritériumok: Normális evolúció terhesség alatt és közvetlenül a születés után; Normális pszichomotoros fejlődés az első 6 hónapban; A születéskor normál méretű fej; Csökkent fejnövekedés a születés után; 6 hónap és 2,5 év közötti kézhasználati képesség elvesztése; Ismételt kézmozdulatok; A gyermek elszigetelődik, már nem kommunikál, elveszíti nyelvét; Zavaros járás; 2. Támogatási kritériumok: Rendellenes légzés, amikor a gyermek ébren van; Fogcsikorgatás; Alvási rendellenességek több hónapos kortól; Izomrendellenességek (rendellenes tónus, atrófia); Perifériás keringési rendellenességek; A gerinc progresszív görbülete (kyphosis vagy scoliosis); Elégtelen növekedés; Kicsi, hideg kéz és láb; 30
A kéz fejlődési rendellenességei, például a syndactyly esetében, ezeket a gyermekgyógyászati időszakban, 1 éves kor körül kell korrigálni, míg a kar és az alkar összetettebb rendellenességei, a mértékétől és súlyosságától függően, esetenként változnak. . A mellkasfal stabilizálásának problémája olyan esetekben jelentkezik, amikor egyes elülső bordaívek aplasia vagy hypoplasia paradox légzéshez vezet. Ellenkező esetben a mellkasi parietális rekonstrukció egy hátizom fedéllel teljesen megoldja az esztétikai problémát és megvédi a mögöttes szerkezeteket. Andrei RĂDULESCU 34
A gyermeksebésznek és az endokrinológusnak fontos szerepe van a nemi rendellenességek kezelésében. A herék ektópiájának vagy kriptorchidizmusának kezelésében a hormonkezelést képalkotó vizsgálatok - ultrahang, hasi CT, hormonális dózisok - után kezdik meg, anélkül, hogy elhagynák a vese készülék vizsgálatait. A fül rendellenességeit szakaszosan kezelik. A CHARGE szindrómában szenvedő csecsemőket gyakran kezelik akut középfülgyulladás miatt. 1 éves kor után az aurikulum rendellenességeit kijavítják. A beteget ismételt audiogramokkal, timpanometriával, koponya CT-vel és a jelen változásoknak megfelelő műtéti kezelésekkel kezelik. Eugen BOIA 36
Sebészeti vagy gipszkorrekció a metatarsus adductus (görbe láb) esetén; ezt követően a gyermeket évente újra kell értékelnie az ortopédnek; A herék műtéte 4 éves korig (legkésőbb) nem csökkent; ha nem avatkoznak be időben, sterilitás vagy rosszindulatú degeneráció léphet fel; Fogászati merevítő használata a végső fogak helyzetének korrigálására; Azokban az esetekben, amikor mentális retardáció társul, nagyon hasznos, ha a pszichológus koordinálja, elvégzi az első értékelést, tanácsot ad a családnak a szükséges oktatással kapcsolatban, és rendszeresen átértékeli a gyermek előrehaladásának értékelését. Cristina RUSU 40