Egészségügyi információ - hidroxi-klórokin, beadva; a létrán; nagy; a páciens; ii a Covid-19, f; r;
A kutatásba (LINK ITT) 1376 beteg vett részt a New York-i Presbiteri Kórházból (NYP) - a Columbia Egyetem Irvingi Orvosi Központjából (CUIMC). A tanulmányt követően a hidroxi-klorokin javaslata eltávolításra került az orvosi egység terápiás protokolljaiból, de a szerzők megjegyzik, hogy az eredményeket nem szabad úgy tekinteni, hogy kizárják a gyógyszer alkalmazásával járó előnyöket vagy ártalmakat.
Az amino-kinolin-klorokint és a hidroxi-klorokint széles körben alkalmazzák a malária és a reumatikus betegségek kezelésében, és az új típusú koronavírus (Covid-19) lehetséges hatékony kezelésének jelezték, mind gyulladáscsökkentő, mind vírusellenes hatások alapján. Az Egyesült Államokban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2020. március 30-án sürgősségi engedélyt adott ki, amely lehetővé tette ezen gyógyszerek alkalmazását a Covid-19-ben szenvedő betegeknél, akik nem vettek részt a klinikai vizsgálatokban. Az irányelvek azt javasolták, hogy ezeket a gyógyszereket kórházi betegeknél adják, akik tüdőgyulladásban szenvedtek, és a mai napig világszerte sok ezer akut Covid-19-ben szenvedő betegnél alkalmazták őket. Mindazonáltal mind a mai napig nem voltak szilárd klinikai vizsgálatok, amelyek kimutatták volna a betegség hatékonyságát, és a rendelkezésre álló adatok olyan kis vizsgálatokból származnak, amelyek vagy nem randomizáltak, vagy nem képesek jelentős klinikai hatások felderítésére. kutatás.
A hidroxi-klorokinek, mint a Covid-19 kezelésének kezdeti vizsgálata 26 beteget írt le, akiket egycsoportos nyílt vizsgálatban, kortárs, de nem randomizált kontrollok bevonásával kezeltek Franciaország kórházaiban. A pácienseket 200 mg hidroxi-klorokinnal kezelték naponta háromszor, 10 napig. Ennek a vizsgálatnak az adatai arról számoltak be, hogy a hidroxi-klorokin hatásossága a vírusterhelés csökkentésében a kezelt betegeknél (az 5. napon 65,0% -os clearance, kezeletlen betegeknél az 5. napon a 18,8% -os clearance). A hidroxi-klorokint kapó 6 beteg adatait azonban kizárták az elemzésből klinikai súlyosbodás vagy a nyomon követés hiánya miatt, ami megnehezítette az eredmények értelmezését.
A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a hidroxi-klórokin erősebb vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik, mint a klorokin, és jobb a biztonsági profilja. A kidolgozott klinikai irányelvek szerint a hidroxi-klorokint javasolták Covid-19-ben szenvedő, légzési nehézségekkel járó, nyugalmi állapotban alacsony oxigéntelítettséggel rendelkező fekvő betegek kezelésére.
Ezt a vizsgálatot a New York-Presbyterian Hospital (NYP) -Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), Manhattan északi részének IV. Szintű akut gondozó kórházában végezték. Mintákat vettek minden olyan felvett felnőtttől, akiknél a SARS-CoV-2 pozitív volt, a 2020. március 7. és április 8. közötti kórházi kezelés során bármikor. A megfigyelések 2020. április 25-ig folytatódtak. intubálták, elhunytak vagy más egységbe szállították a sürgősségi osztályra történő bemutatást követő 24 órán belül, kizárták az elemzésből.
"Az Orvostudományi Minisztérium által kidolgozott és az egészségügyi központ összes személyzetének eljuttatott útmutató a hidroxi-klorokint javasolta terápiás lehetőségként a Covid-19-ben szenvedő betegek számára, akik közepesen súlyos vagy súlyos légúti betegségben szenvedtek, amelyet nyugalmi állapotban kevesebb oxigénként definiáltak, mint 94%, miközben a környezeti levegőt lélegzi. A hidroxi-klorokin adagolási rend a következő volt: 600 mg telítő adag kétszer az 1. napon, majd további 400 napig 400 mg. További terápiás lehetőségként az azitromicint javasolták az 1. napon 500 mg-os, majd további 4 napig napi 250 mg-os dózisban hidroxi-klorokinnal kombinálva. Az azitromicin javaslata 2020. április 12-én, a hidroxi-klorokin felvetése 2020. április 29-én megszűnt. Az egyik vagy mindkét gyógyszer felírására vonatkozó döntést a betegcsoport saját kezűleg hagyta meg. ".
"Megvizsgáltuk a hidroxi-klorokin felhasználása, valamint az intubálás és a halál összefüggését egy New York-i nagy orvosi központban. Az adatokat a Covid-19-szel kórházba szállított, egymást követő betegekről szereztük be, kivéve azokat, akiket intubáltak, elhunytak vagy kiürítettek a sürgősségi osztályra történő bemutatást követő 24 órán belül. Az eredményeket hasonlítottuk össze azoknál a betegeknél, akik hidroxi-klorokint kaptak, és azoknál, akik nem kapták meg a gyógyszert.
Összesen 1446 egymást követő betegből 70 beteget intubáltak, haltak meg vagy mentettek ki a bemutatást követő 24 órán belül, őket kizárták az elemzésből. A fennmaradó - 1376 beteg - közül a medián 22,5 napos monitorozás során 811 (58,9%) kapott hidroxi-klorokint (600 mg kétszer az 1. napon, majd napi 400 mg átlagosan 5 napig). ) A betegek 45,8% -át 24 órán belül kezelték a sürgősségi osztályon történő bemutatást követően, és 85,9% -át 48 órán belül.
A hidroxi-klorokinnal kezelt betegek súlyosabb betegek voltak a kiinduláskor, mint azok, akik nem kaptak hidroxi-klorokint (az artériás oxigén parciális nyomásának átlagos aránya az inspirált oxigénfrakcióhoz, 223 vs. 360). Összességében 346 betegnél (25,1%) volt végső esemény (180 beteget intubáltak, ebből 66 később, 166 intubáció nélkül halt meg) ”.
"Ebben az elemzésben, amely a Covid-19-rel kórházba került kórházi kórházba sorolt, egymást követő betegek nagy mintáját vonta be, az intubáció vagy a halál kockázata nem volt szignifikánsan magasabb vagy alacsonyabb a hidroxi-klorokint kapó betegek körében, mint azoknál, akik nem kapott. Ebben a megfigyelési vizsgálatban Covid-19-ben szenvedő, kórházba került betegek bevonásával a hidroxi-klorokin adagolása nem társult az intubáció vagy a halál végpontjának jelentős csökkenésével vagy megnövekedett kockázatával. A Covid-19-ben szenvedő betegeknél randomizált és kontrollált hidroxi-klorokin-vizsgálatokra van szükség. Figyelembe véve a megfigyelési tervet és a viszonylag széles konfidencia intervallumot, a tanulmány nem tekinthető úgy, hogy kizárja sem a hidroxi-klorokin-kezelés előnyeit, sem ártalmait. Eredményeink azonban jelenleg nem támogatják a hidroxi-klorokin alkalmazását, csak a hatékonyságát tesztelő randomizált klinikai vizsgálatok. ".
A szerzők szerint randomizált klinikai vizsgálatokra van szükség a két megerősített lehetőség egyértelműbb aspektusainak meghatározásához. Ennek ellenére a tanulmány számos kritériumot vett figyelembe, amelyek pontatlanságokhoz vezethetnek.
"Elemzésünk során kiigazítottuk a valószínű zavarokat, beleértve az életkort, a fajt és az etnikai csoportot, a testtömeg-indexet, a cukorbetegséget, a vesebetegségeket, a krónikus tüdőbetegségeket, a magas vérnyomást, az alapvető életjeleket, a Pao2: Fio2-t és a gyulladásos markereit. a betegség súlyossága E kiterjedt kiigazítás ellenére továbbra is fennállhat bizonyos mértékű, nem mérhető zavartság. Vizsgálatunk további korlátai közé tartoznak néhány változó hiányzó adatai és az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokban rejlő pontatlanságok lehetősége, például a dohányzásról és az egyidejűleg előforduló betegségekről szóló dokumentumok hiánya egyes betegeknél. Az elfogultság minimalizálása érdekében azonban korabeli módszereket alkalmaztunk a hiányzó adatok kezelésére. ".
TOVÁBBI KÖVETKEZMÉNYEK
"Orvosi központunk klinikai protokolljait frissítettük, hogy kiküszöböljük azt a javaslatot, hogy a Covid-19-ben szenvedő betegeket hidroxi-klorokinnal kezeljük. A Covid-19-szel kórházba került kórházi kórházba került egymást követő betegek nagy mintájára kiterjedő elemzésünk során a hidroxi-klorokinek alkalmazása nem volt szignifikánsan magasabb vagy alacsonyabb intubáció vagy halál kockázatával (kockázati arány, 1,04; CI 95%, 0,82-1,32). A tanulmány eredményeit nem szabad úgy tekinteni, hogy kizárják a hidroxi-klorokin kezelés előnyeit vagy ártalmait, figyelembe véve a kutatás felépítését és a 95% -os konfidenciaintervallumot, de az eredmények jelenleg nem támogatják a hidroxi-klorokin alkalmazását, kivéve a hatékonyságát tesztelő randomizált klinikai vizsgálatokat. ".
AZ EURÓPAI ORVOSI ÜGYNÖKSÉG AJÁNLÁSAI
Az EMA azt tanácsolja a betegeknek és az egészségügyi szakembereknek, hogy csak klorokint és hidroxi-klorokint alkalmazzanak: engedélyezett javallataikra, beleértve a malária és bizonyos autoimmun betegségek kezelését; a COVID-19 kezelésére irányuló klinikai vizsgálatok vagy nemzeti sürgősségi felhasználási programok részeként.
Ezeknek a gyógyszereknek a COVID-19 kezelésében kifejtett jótékony hatásait a vizsgálatok még nem bizonyították.
A közelmúltban számos tanulmány jelent meg a különféle gyógyszerekkel és azok SARS-CoV-2 fertőzés kezelésében rejlő lehetőségeivel kapcsolatban. A COVID-19 potenciális kezelése a klinikai vizsgálatokban most:
• klorokin és hidroxi-klórokin
• szisztémás interferonok, különösen a béta-interferon
• monoklonális antitestek, amelyek aktivitást mutatnak az immunrendszer összetevőivel szemben.
Április 30-án az EMA emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) megkezdte a Remdesevir COVID-19 kezelésében történő alkalmazására vonatkozó adatok felülvizsgálatát. Ez azt jelenti, hogy a CHMP értékeli az adatokat, amint azok folyamatosan hozzáférhetővé válnak, miközben a fejlesztés még folyamatban van. Ez az Ügynökség egyik szabályozási eszköze a népegészségügyi vészhelyzet esetén az ígéretes kezelés felmérésének felgyorsításában. A CHMP a folyamatban lévő felülvizsgálat megkezdéséről hozott döntését egy olyan tanulmány előzetes eredményei követték, amely a remdesivir jótékony hatását sugallta az enyhe vagy közepesen súlyos vagy súlyos COVID-19 kórházi betegek kezelésében. Az EMA azonban még nem értékelte a teljes tanulmányt. A CHMP értékelni fogja a remdesivirre vonatkozó összes adatot, beleértve a nemrégiben Kínában közzétett tanulmány bizonyítékait. A The Lancet által közzétett legújabb tanulmány szerint az újratervezés nem bizonyult hatékonynak.
Ugyanakkor információ vált elérhetővé három gyógyszer egyidejű alkalmazásáról a Covid-19 betegeknél, de ezek enyheek. Így kiderült az első bizonyíték, hogy a korai kezelés háromszoros vírusellenes terápiával interferon béta-1b-vel, lopinavir-ritonavirral és ribavirinnel - a szokásos ellátással együtt - biztonságos és hatékony enyhe COVID-19 betegségben szenvedő betegeknél. mérsékeltnek. A szerzők azt mondják, hogy kritikus betegeknél nagyobb vizsgálatokra van szükség annak megerősítéséhez, hogy ez a hármas kezelés jelentős klinikai előnyökkel jár-e.