Enzimkészítmények mikroszkóp alatt

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

enzimkészítmények

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 22/2013
  • Enzimkészítmények a.

Kábítószer-portré

A konzultáció lehetséges döntési kritériumai

Gyulladásszabályozó tulajdonságai miatt a proteolitikus enzimeket gyakran használják sérülések vagy traumák következtében fellépő duzzanatokra, valamint degeneratív ízületi betegségekre. Számos enzimkombináció áll rendelkezésre, mind gyógyszerek, mind diétás ételek és kiegészítők. Ez a sokféleség megnehezíti az objektív kiválasztást. Ok arra, hogy alaposabban megvizsgáljuk az enzimkészítményeket a tanácsadásra vonatkozó döntési kritériumok azonosítása érdekében.

Gyakran nem világos, hogy az összetevők milyen minőségűek, és milyen tulajdonságokkal és hatásokkal rendelkeznek az adott összetételben és dózisban. Itt a következő kulcsfontosságú kérdésekre helyezzük a hangsúlyt:

  • A proteolitikus enzimek melyik kombinációjának van értelme?
  • Mi a proteolitikus enzimek tényleges dózisa/aktivitása?

A Németországban piacon levő enzimkombinációs termékek közül kiválasztott gyógyszerkészítményt farmakopéniai módszerrel hasonlítottuk össze (Pharm. Eur.). A vizsgálat eredményeit és az abból nyert ismereteket az alábbiakban foglaljuk össze.

Farmakokinetika és farmakodinamika röviden

A gyógyszerészetileg alkalmazott proteolitikus enzimek esetében megkülönböztetnek állati eredetű enzimeket (tripszin, kimotripszin, pankreatin) és növényi eredetű enzimeket (papain és bromelain) (további információkat lásd a profilban). Közös bennük a proteolitikus aktivitás, vagyis a fehérjék hasítása. B. az emésztési folyamatokban. A proteolitikus enzimek (proteázok) gyulladásos folyamatok és betegségek összefüggésében történő alkalmazásakor azonban nem az emésztési tulajdonságok állnak az előtérben, hanem gyulladásszabályozó hatása. Ennek kialakulásához az enzimeknek épen kell felszívódniuk. Ehhez először meg kell védeni őket a gyomor savas környezetétől, amelyet főként galenikus értelemben lehet elérni a tablettákon gyomornedv-ellenálló bevonatok alkalmazásával. Ha nem ez a helyzet, akkor a gyomorban való áthaladás során az enzimek denaturációja és így a hatás súlyos korlátozása miatt jelentős veszteségek jelentkeznek.

Profilok

A leggyakrabban használt/használt enzimek profiljai (után: van Eimeren et al., 1994).

Tripszin: (EC * No. 3.4.21.4) egy körülbelül 24 kDa molekulatömegű szerin proteáz. Az aktív központban hisztidincsoportot tartalmaz, amely egy szerincsoporttal együtt katalizálja a peptid-, amid- és észterkötések hidrolízisét, előnyösen az arginin és a lizin bázikus aminosavain. A tripszinogént, mint a tripszin inaktív prekurzorát, inaktív prekurzorként (tripszinogénként) izolálják sertésből vagy szarvasmarhából származó hasnyálmirigy-kivonatból, és a pH-érték növelésével aktiválják.

Kimotripszin: (EC * No. 3.4.21.1) szintén szerin proteáz, molekulatömege kb. 25 kDa. Az enzim hasítja a peptid-, amid- és észterkötéseket, amelyek kialakulásában a tirozin, triptofán vagy fenilalanin aromás aminosavak karboxilcsoportja vesz részt. A kimotripszint kimotripszinogénként izoláljuk savas hasnyálmirigylé frakcionált kicsapásával. A kimotripszin aktiválása enzimatikusan történik a tripszinnel.

Pankreatin: sertések hasnyálmirigyéből nyert enzimek keveréke. Proteázokat tartalmaz, különösen tripszint, amilázokat és lipázokat. A hasnyálmirigy por esetében van egy gyógyszerkönyv a teljes pproteolitikus aktivitás meghatározására (Ph. Eur. 7.0/0350).

Papain: A Carica papaya mexikói dinnyefa különféle kivonatait és tisztításait papainnak nevezik (EC * No. 3.4.22.2), a molekulatömeg körülbelül 24 kDa. A papain a cisztein proteinázok osztályába tartozik, amelyek katalitikusan aktív központjában ciszteint tartalmazó SH csoport található. A szubsztrát-specifitás csak kissé kifejezett, a peptidek hidrolitikus hasítása előnyösen az arginin, lizin és fenilalanin aminosavak karboxilcsoportjának kovalens kötésénél megy végbe.

Bromelain: A bromelain (EC * No. 3.4.22.32) a gyümölcsből és az ananász növény szárából származó proteolitikus enzimek keverékének a neve, az érett gyümölcs szárából származó úgynevezett szárú bromelain a gyógyszerek területén többnyire használatos. A bromelain molekulatömege kb. 33 kDa bromelain, és a cisztein proteinázok osztályába is tartozik. Katalizálja a natív és denaturált polipeptidek, amidok és észterek hidrolízisét elsősorban kovalens kötéseken, amelyekben a bázikus aminosavak, lizin, alanin, tirozin vagy glicin szerepelnek.

Ha az enzimek gyulladásszabályozó hatásait farmakológiailag akarjuk használni, akkor a készítményeket legalább 30, még jobb 60 perccel étkezés előtt kell bevenni, mivel különben az enzimaktivitást főleg a fehérje lebontására használnák fel.

Az intakt és aktív proteolitikus enzimek biohasznosulása vizsgálatokkal igazolt, átlagosan 3-5% (Roots 1997, Castell et al. 1997, Review: Lorkowski 2012), amelynél az egyéni felszívódási arányok nagyon erősen ingadozhatnak. A felszívódás után a vérben lévő proteázok gyorsan és szinte teljesen kötődnek az antiproteázokhoz, mivel a szabad proteázok a test saját szövetének kontrollálatlan károsodásának kockázatát hordozzák magukban. Ez az antiproteázokhoz való kötődés a proteázok "hatástalanítását" jelenti, és egyúttal a proteolitikus enzimek gyulladásszabályozó mechanizmusának első lépését is jelenti: A proteázok α2-makroglobulinnal (A2M) történő proteáz komplex képződése strukturális változást idéz elő, amikor a citokinek kötődési helyei ki vannak téve az A2M-en. A citokinek a gyulladásos folyamatok hírvivő anyagaként jelentősen befolyásolják lefolyásukat és időtartamukat. A proteáz-anti-proteáz komplexek megkötik és inaktiválják a felesleges citokineket a gyulladásos folyamatban, és így beavatkoznak a gyulladásos folyamat szabályozására (LaMarre és mtsai 1991, Lauer és mtsai 2001, Birkenmeier 2008).

A klinikai hatékonyság előfeltétele mindenesetre az, hogy az enzimeket intakt, elegendő mennyiségben felszívja a szervezet. Mivel az egyes alkalmazott enzimek az izolálási módszertől függően eltérő minőségűek lehetnek, nem csak a bevitt hatóanyag vagy enzim mennyisége a meghatározó, hanem a termékben lévő megfelelő enzimek aktivitása.

Az enzimaktivitás meghatározható az egyes enzimek esetében, de ez keverékben általában már nem lehetséges. A termékben lévő enzimek teljes aktivitásának áttekintése érdekében a teljes proteolitikus aktivitás meghatározható egy referencia enzimhez viszonyítva. Az információkat Ph.Eur. Egységekben vagy F.I.P. egységekben adják meg (a Fédération Internationale Pharmaceutique nevet viselik), a módszertől függően. Az a tény, hogy a teljes proteolitikus aktivitás meghatározására különböző módszerek léteznek, amelyek eredményeit F.I.P. egységekben adják meg, rendkívül megnehezíti a különféle enzimkombinációs termékek összehasonlítását. Az összehasonlíthatóság érdekében az összes termék teljes aktivitását ebben a vizsgálatban azonos módszerrel határoztuk meg.

módszer

A termékek teljes proteolitikus aktivitását a Ph. Eur. 7,0/0350 szerint mértük a hasnyálmirigy porra. A filmtabletta/kapszula tartalmának mechanikus őrlése (habarcs) után meghatározott mennyiségeket előkezeltünk enterokináz oldattal az enzimek felszabadítása érdekében. Szubsztrátként kazeint adunk hozzá, és a reakciót triklór-ecetsav hozzáadásával leállítjuk 30 perc inkubációs idő után. A nem lebomlott kazeint kidöntötték. A szűrlet abszorpcióját ezután fotometriásan határoztuk meg 275 nm hullámhosszon.

A teljes proteolitikus aktivitást tehát úgy határoztuk meg, hogy összehasonlítottuk a tesztelt készítmény vagy egy referenciaanyag által a szubsztrátoldatból felszabaduló peptidek mennyiségét. Hasnyálmirigy-por (proteáz) BRP, EDQM Strasbourg, P0200000, Ch. 3.0, 1.48 Ph. Eur. U/mg) szolgált referenciaként.

A vizsgált készítmények összes enzimének aktivitása optimális a semleges tartományban, pH 7-nél (bromelain, papain pH 3–7; tripszin, kimotripszin, pH 7–9), így a módszerben alkalmazott kísérleti (semleges vagy enyhén lúgos) tartomány ez a tevékenység optimuma rejlik.

Összesen 13 enzim kombinációs termék teljes proteolitikus aktivitását teszteltük a BioTeSys GmbH-nál. A termékeket gyógyszertári nagykereskedőkön keresztül rendelték meg, majd elemezték. A termékek három gyógyszer (Phlogenzym ®, Wobenzym ® plus, Wobenzym ® P), öt diétás étel (EnzyMax ® K, Equizym ® MCA, Innovazym ®, Karazym ®, Proenzym ®) és öt étrend-kiegészítő (Astrozym, Regazym plusz, Phlogenzym ® aktív, Wobe-Mucos ® NEM, Wobenzym ® immun). A termékek közül hét növényi enzim kombinációjú termék (EnzyMax ® K, Equizym® ​​MCA, Innovazym ®, Proenzym ®, Regazym plus, Wobenzym ® immun, Wobenzym ® P), az Innovazym ® és a Regazym plus további enzimek készítményeivel baktériumoktól vagy gombáktól. A fennmaradó készítmények növényi és állati enzimekből álló kombinált termékek (Astrozym, Karazym®, Phlogenzym®, Phlogenzym® aktiv, Wobe-Mucos® NEM, Wobenzym® plus).

Eredmények

Az egyes készítmények teljes proteolitikus aktivitását az 1. táblázat mutatja. Mivel a készítmények eltérő beviteli/fogyasztási ajánlásokkal rendelkeznek, a teljes proteolitikus aktivitás a maximális bevitel/fogyasztás ajánlással is összefüggésben volt. Ennek a számításnak az eredményeit az ábra mutatja.