Eritromicin - biológia
fehér - sárga, kristályos, szagtalan szilárd anyag [1]
A bakteriális fehérjeszintézis gátlása
Eritromicin a Streptomyces nemzetség baktériumai, elsősorban a Streptomyces erythreus, képződnek. Antibiotikus hatása miatt az eritromicint gyógyászati anyagként használják.
A fő komponens az eritromicin A, legfeljebb 5% eritromicin B és kisebb mennyiségű eritromicin C is található. Kémiailag az eritromicin az egyik glikozid, farmakológiailag a makrolid antibiotikumok egyike. Az eritromicint gram-pozitív csírákkal (streptococcusok, staphylococcusok), anaerob csírákkal (propionibaktériumok, corynebacteriumok) és mikoplazmával fertőzések kezelésére használják.
sztori
1949-ben a filippínó tudós, Abelardo Aguilar talajmintákat küldött Iloilo tartományból munkáltatójának, a Lilly gyógyszergyárnak. A James M. McGuire által vezetett munkacsoport az eritromicint izolálta a metaboli termékként Streptomyces erythreus (Ma Saccharopolyspora erythraea). 1952 óta Ilosone ® néven forgalmazzák, Lilly megkapta az Egyesült Államokat. A vegyületre vonatkozó 2 653 899 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Az eritromicin teljes szintézisét Robert B. Woodward és munkatársai érték el 1981-ben. [6] [7] [8]
A cselekvés mechanizmusa
Az eritromicin gátolja a transzlokáció folyamatát a transzláció során, amelyet az EF-G megnyúlási faktor katalizál. Az EF-G-nek egy GTPáz funkciója van, vagyis a GTP GDP + Pi-re bomlik. A folyamat során felszabaduló energiát a szabad tRNS-molekulák leválasztására használják a riboszómáról, és ezáltal lehetővé teszik annak mozgását. A megnyúlási faktor hiánya megakadályozza a fehérje bioszintézisét.
Az eritromicin a gram-pozitív csírák, néhány gram-negatív csíra (Bordetella, Legionella, Chlamydia), valamint a mycoplasma és néhány rickettia ellen hat. Szűk spektrumú antibiotikum.
Klinikai információk
alkalmazási területek
Az eritromicin aktivitási spektruma összehasonlítható egyes penicillinek aktivitási spektrumával, amelyek hasonló alkalmazási területeket eredményeznek. Ezért az eritromicin alkalmazható, ha allergiás a β-laktám antibiotikumokra, vagy ha a rezisztencia megakadályozza azok használatát.
Az orális terápiát a fül, az orr és a torok fertőző betegségei (középfülgyulladás, orrmelléküreg-gyulladás), a mély légutak (hörghurut, tüdőgyulladás), a kötőhártya, a sebrózsa (erysipelák), a diftéria, az eritromicinre érzékeny kórokozók által okozott súlyos betegségformák jelentik. Acne vulgaris és az urethritis bizonyos formái. Amikor (hatékonyabb) más antibiotikum nem adható, pl. B. penicillin allergia esetén az eritromicin a garatüreg gyulladásának (pharyngitis) vagy mandulájának (tonsillitis), skarlát vagy szifilisz kezelésére is javallt.
Ha az orális beadás nem lehetséges, az eritromicin parenterálisan adható be.
Helyileg az eritromicint különösen a pattanások gyulladásos formáinak kezelésében alkalmazzák.
Az eritromicin a gyomor motilitása és ürülési rendellenességei esetén is alkalmazható, ha az első vonalbeli gyógyszerek, a metoklopramid és a domperidon nem javulnak. Az eritromicin prokinetikumoként történő alkalmazása azonban a leírás nélküli felhasználás körülményei között fordul elő. Az eritromicin még subantibiotikus dózisokban is kötődik a motilin receptorhoz, és ezáltal elősegíti a gyomor-bél perisztaltikáját, ellazítja a pylorus izmokat és koordinálja a gyomor és a nyombél motoros aktivitását. [9]
Kölcsönhatások és mellékhatások
Az eritromicin egy citokróm P450 3A4 inhibitor. [10] Így az ezt az enzimet bevonó gyógyszerek biotranszformációja, pl. B. ciklosporin, diazepám, lidokain, warfarin és még sokan mások. a., károsodott, ami a hatóanyagok felhalmozódásához, valamint a fő és mellékhatások fokozásához vezet. [11]
Az eritromicin jól tolerálható; a leggyakoribb nemkívánatos hatások az enyhe gyomor-bélrendszeri rendellenességek. Anafilaxiás reakciók, fülzúgás vagy többnyire átmeneti halláskárosodás vagy süketség nagyon ritkán fordul elő.
Kémiai és gyógyszerészeti információk
Az eritromicinekben közös a kettős kötés nélküli 14 tagú laktongyűrű (eritronolid szerkezet). Ez minden második szénatomon metil-elágazással elágazik, és C-6-on az aminosav-dezozaminnal és C-4-nél semleges cukorral kapcsolódik (eritromicin A és B: kladinóz, eritromicin C és D: mycarose).
Az eritromicin A vízben alig oldódik, és színtelen vagy enyhén sárgás kristályokat képez.
Az eritromicinek szárazon stabilak, de oldatban szobahőmérsékleten is fokozatosan bomlanak. 60 ° C fölé hevítve savas vagy lúgos oldatokban a lebomlás gyorsan megtörténik. [3]
| A. | -OH | -CH3 | |
| B. | -H | -CH3 | |
| C. | -OH | -H |
Farmakokinetika
Az eritomicin főleg az epével választódik ki, felezési ideje 1,5-2,5 óra. Ezért az alkalmazást 6 óránként jelzik. [12]
Sók és észterek
Az eritromicinbázis nem savas, ezért orális kezelésre vagy gyomornedv-rezisztens gyógyszerformákat használnak, vagy gyógyszergyártáshoz az eritromicin saválló rezisztens származékait kell alkalmazni: a deoxamin C-2 'szénatomján található hidroxilcsoport észterei, az eritromicin-sztearát és az eritromicin-észter-etil-észterek. az eritromicin-propionát dodecil-szulfát-sója, amelyet tablettákban, kapszulákban és szuszpenziókban alkalmaznak. Az észterek prodrogok, mivel az amino-cukor szabad 2'-OH csoportja fontos a kötés szempontjából.
Vízoldható sókat, például eritromicin-laktobionátot alkalmaznak parenterális adagolási formák előállítására.
Az eritromicint szabad bázisként külsőleg alkalmazandó készítményekben használják, például alkoholos oldatokban, gél-, krém- vagy kenőcsalapokban (pl. Helyi pattanáskezeléshez).
Egyéb származékok
Az eritromicin a makrolid antibiotikumok vezető anyaga. Részleges szintézissel 7-O-metil-eritromicint (klaritromicin) és eritromicin-9- (roxitromicint) nyerünk az eritromicinből.
A gyűrűvel szubsztituált azitromicin abban különbözik az eritromicin A-tól, hogy az eritronolid-szerkezetet egy C-9 és C-10 közötti szénatom tágítja, a C-10 karbonil-funkcióját metil-amino-csoport (azalid) váltotta fel.
A klaritromicint, a roxitromicint és az azitromicint szintén használják gyógyszerként.
Kereskedelmi nevek
AknedermEry (D), Aknefug-EL (D), Aknemycin oldat/kenőcs (D), Aknilox (CH), Erios (CH), Eryaknen (D, A, CH), Eryfluid (A), Erythrocin (A), Inderm (D), Infektomicin (D), Meromicin (A), Paediathrocin (D), Sanasepton (D), Stiemycine (D), számos generikus (D, A, CH)
Aknemicin emulzió/Plusz/Salbe (D, A, CH), Ecolicin (D), Izotrexin (D, A), Zineryt (D)
Erythrocin vet., Erythrocin, Erythromycinthiocyanat, Erytrotil