Exenatid - inkretin utánzó szer a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében

Annemarie Musch és Susanne Heinzl, Stuttgart jelentése

szer

Az exenatidet (Byetta®) 2005 tavaszán engedélyezték az USA-ban metforminnal és/vagy szulfonilureákkal együtt, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésére, amikor orális antidiabetikus gyógyszerekkel már nem lehet megfelelő vércukorszint-szabályozást elérni. Az új terápiás lehetőségre vonatkozó jelenlegi adatokat az Amerikai Diabétesz Szövetség 2005. júniusi, San Diego-i éves találkozóján és a Lilly Deutschland GmbH sajtótájékoztatóján mutatták be 2005. június végén Frankfurtban.
Drogterápia 2005; 23: 315-8.

1. ábra: Incretin-hatás nem cukorbetegeknél (fent) és cukorbetegeknél (lent) - plazma inzulinszint orális (sötétkék görbék) és intravénás glükóz expozíció (világoskék görbék) után [45 után]: Orális glükóz- Adagoláskor a plazma inzulinszint majdnem négyszer magasabb, mint az intravénás alkalmazás után. Az inkretin hatás sokkal kevésbé kifejezett a 2-es típusú cukorbetegségben.

Az inkretin-utánzókkal történő terápia célja a szervezet saját glükózfüggő inzulinszekréciójának az entero-szigetelt tengelyen keresztüli modulációjának helyreállítása 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél: A két étkezés után felszabaduló vékonybél-hormon (inkretin) "glükózfüggő inzulin" felszabadító polipeptid "(" Gyomor-gátló peptid ", GIP) és" Glukagon-szerű peptid-1 "(GLP-1) erősítik a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját. Az inzulinszekréció növekedését az orális glükózellátás után a GIP és a GLP-1 révén inkretin hatásnak nevezzük (1. ábra), amely akkor nem fordul elő, ha a glükózt parenterálisan adják be. A 2-es típusú cukorbetegeknél a GLP-1 szekréció és - többek között az inkretin-hatás - csökken. A GLP-1 receptoron keresztüli szignáltranszdukció nem károsodik a diabetes mellitusban, így úgy tűnik, hogy van értelme az inkretin utánzó szereknek, amelyek a szervezet saját GLP-1-jéhez hasonlóan befolyásolják a glükóz metabolizmusát.

Az inkretin utánzó exenatidot (Byetta®) 2005. április végén az USA-ban metforminnal és/vagy szulfonilureákkal együtt hagyták jóvá olyan 2-es típusú cukorbetegek kezelésében, akiket nem tudtak kielégítően kezelni orális antidiabetikus szerekkel.

Az exenatid az exendin-4 szintetikus analógja, amely fehérje megtalálható az észak-amerikai rákfélék, a Heloderma suspectum (2. ábra) felfedezték. Az exenatid szerkezetileg hasonló az emberi GLP-1-hez (> 50% homológia), és az emberi GLP-1 receptorra hat. 39 aminosavból áll, és ellentétben a humán GLP-1-vel, a dipeptidil-peptidáz IV nem bomlik le gyorsan, ezért terápiásán alkalmazható. Az inkretin mimetikum következő hatásai különösen érdekesek:

  • Az inzulin szekréciójának glükózfüggő stimulálása a hasnyálmirigy béta sejtjein (nincs hipoglikémia, a béta sejtek stimulálása csak> 70 mg/dl vércukorszinttől)
  • A gyomor kiürülésének késése
  • Az exenatid (naponta kétszer 5 és 10 µg) glükagon-szekréciójának (5% -os vércukorszint) glükózfüggő csökkenése a III. Fázisú vizsgálatokban 30 héten keresztül, a placebóval összehasonlítva